雨蛙素誘發的急性胰腺炎動物模型
急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)是臨床上常見的急腹癥，病因復雜，病死率達5%~10%，重癥AP死亡率高達20%~30%，目前發病機制尚未闡述，無特殊治療方式。目前活體AP動物模型制作常用方法大致有胰管結扎法、十二指腸閉袢法、胰膽管穿刺注射法、胰腺被膜下注射法、胰膽管注射法結合靜脈輸注法、蛙皮素聯用脂多糖腹腔內注射法等。
雨蛙素(Caerulein)是一種功能和組成上類似于膽囊收縮素(cholecystokinin，CCK)的胃調節分子，刺激胰腺腺泡細胞過度分泌，使細胞內的胰蛋白酶原和溶酶體水解酶分離障礙，經組織蛋白酶 B依賴性的方式激活，胰酶的活性又能夠進一步導致酶原激活，引起一系列蛋白酶活性導致的細胞損害。胰腺組織自我消化引起的炎癥反應募集炎癥細胞，釋放炎癥因子，進一步引起局部甚至全身性的嚴重炎癥反應。
圖1 雨蛙素分子結構(CAS NO.17650-98-5)
雨蛙素誘導的AP模型已經成功運用于大鼠、小鼠、狗和敘利亞倉鼠等動物AP模型的建立，該模型有助于描述自噬受損、病理性鈣信號傳導和內質網應激的過程，這些是AP發病機制的核心。可以通過調整雨蛙素的給藥方案來增加急性胰腺炎的嚴重程度。
雨蛙素誘導AP建模步驟
雨蛙素的配制：
取1 mg的雨蛙素溶于1 mL生理鹽水中，配制成1 mg/mL母液，0.22 μm濾膜過濾除菌，凍存。使用前解凍，用生理鹽水稀釋成5 μg/mL或10 μg/mL的工作液。
動物：
雨蛙素可以誘導大多數動物發生AP，但是此類模型主要應用于嚙齒類動物（如大鼠和小鼠）。
給藥方式:
雨蛙素誘導的AP多為水腫型，多用于輕癥AP以及輕癥AP轉變為SAP研究。雨蛙素誘導重癥AP時，往往聯合LPS(lipopolysaccharide，LPS)，LPS破壞炎癥介質的正常反應，進而發展局部的胰腺炎為全身性的嚴重性炎癥反應，加重在雨蛙素誘發基礎上的胰腺炎。
以1小時間隔腹腔注射7次雨蛙素(20-100 μg/kg，常用濃度50 μg/kg)，并在最后一次同時注LPS (10 mg/kg)。
模型判定指標：
1、血清淀粉酶和脂肪酶活性上升；
2、血清中NO濃度升高；
3、胰腺病理學檢測：胰腺組織水腫有空泡、炎性細胞浸潤，同時伴有少量腺細胞壞死，可能有出血；
4、血清和胰腺組織中炎癥因子表達水平增高；
模型優點：
方法操作簡便，容易復制，重復性好，無創。
Yeasen提供高品質雨蛙素 Cat#60321ES Caerulein 助力急性胰腺炎研究!
Cat#60321ES Caerulein應用案例
圖2 Yeasen Caerulein (Cat#60321ES) Balb/c小鼠AP造模相關結果(PMID: 35339899, IF: 5.736)
Balb/c小鼠以1小時間隔腹腔注射7次50 μg/kg雨蛙素(Yeasen, Cat#60321ES)，并在最后一次同時注LPS (10 mg/kg)誘導SAP，胰腺H&E圖像和組織學評分(b)，以及淀粉酶(c)、IL-6 (d)和ALT (e)的血清水平。
圖3 Yeasen Caerulein (Cat#60321ES)昆明小鼠AP造模相關結果(PMID: 27579473, IF: 4.096)
雌性昆明小鼠以1小時間隔腹腔注射4次50 μg/kg雨蛙素(Yeasen, Cat#60321ES)誘導AP。血清中淀粉酶、脂肪酶和TNFα的水平(A)，胰腺H&E圖像和組織學評分(C)。