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Atrasentan

MCE 國際站：Atrasentan

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：173937-91-2

純度：0.9958

貨號：HY-15403

中文名稱：阿曲生坦

Synonyms：ABT-627; (+-A 127722; A-147627

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 溶劑中 -80°C 6 個月 -20°C 1 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Atrasentan (ABT-627) 是一種有效的內皮素受體 (endothelin receptor) 拮抗劑，抑制 ETA 的活性，IC50 值為 0.0551 nM。

體外：阿曲生坦 (ABT-627, 0-50 μM) 可顯著抑制 LNCaP 和 C4-2b 前列腺癌細胞生長。ABT-627 與泰索帝聯合使用時，與單獨使用任一藥物相比，前列腺癌細胞存活率顯著下降，NF-κB DNA 結合活性下調程度更大[2]。阿曲生坦可顯著誘導多種 CYP 和藥物轉運蛋白（例如，50 μM 時誘導 CYP3A4 12 倍）。它是一種中等 P-gp 抑制劑（P388/dx 細胞中的 IC50=15.1±1.6 μM）和弱 BCRP 抑制劑（MDCKII-BCRP 細胞中的 IC50=59.8±11 μM）[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：阿曲生坦（3 mg/kg，口服）可抑制大劑量內皮素-1（1 nmol/kg）誘導的大鼠升壓反應[1]。阿曲生坦（ABT-627，10 mg/kg，腹腔注射）和單獨使用泰索帝可在一定程度上抑制SCID-hu模型中骨環境中C4-2b腫瘤的生長[2]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：用給藥套管給大鼠口服YM598(0.3、1、3mg/kg)、阿曲生坦(0.3、1、3mg/kg)或0.5%甲基纖維素作為載體。試驗物質和載體的給藥體積設定為5mL/kg。給藥后約20分鐘，用戊巴比妥鈉麻醉大鼠，給藥后30分鐘穿刺通氣?？诜衔锛s1小時后，靜脈注射大內皮素-1(1nmol/kg)，測量血壓。在這兩次實驗中，通過線性回歸分析確定了對大內皮素-1引起的舒張壓升高產生50%抑制(ID50)的試驗化合物劑量。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：所有三種前列腺癌細胞系（LNCaP、C4-2b 和 PC-3 細胞）均以 3 × 103 細胞/孔的密度接種于 96 孔微量滴定培養板中。過夜孵育后，除去培養基，換成含有不同濃度 ABT-627（0-50 μM）的新鮮培養基，該培養基由 10 mM 原液稀釋而成。與藥物孵育 72 小時后，向每孔中加入 20 μL MTT 溶液（PBS 中 5 mg/mL），繼續孵育 2 小時。終止后，吸出上清液，將代謝活細胞形成的 MTT 甲臜溶解于異丙醇（100 μL）中。將培養板在旋轉振蕩器上混合 30 分鐘，并在平板讀數器上測量 595 nm 處的吸光度。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：將細胞孵育并用阿曲生坦處理。然后用 PBS 清洗兩次，并在冰冷的裂解緩沖液 [20 mM Tris（pH 7.4）、150 mM NaCl、1% Triton X-100、1 mM EDTA、1 mM EGTA、2.5 mM 鈉 PPi、1 mM β-甘油磷酸鹽、1 mM 原釩酸鈉、1 μg/mL 亮抑酶肽和 1 mM PMSF] 中裂解。將提取物離心以去除細胞碎片，并使用二辛可寧酸 (BCA) 蛋白質測定試劑測定上清液的蛋白質含量。將蛋白質 (150 μg) 在 4°C 下輕輕搖動孵育過夜，并與交聯瓊脂糖酰肼珠的固定化 Akt 抗體一起孵育。從細胞裂解物中選擇性地免疫沉淀 Akt 后，用裂解緩沖液和激酶測定緩沖液 [25 mM Tris (pH 7.5)、10 mM MgCl2、5 mM β-甘油磷酸鹽、0.1 mM 偏釩酸鈉、2 mM DTT] 各洗滌免疫沉淀產物兩次，然后將其懸浮在 40 μL 激酶測定緩沖液中，該緩沖液含有 200 μM ATP 和 1 μg GSK-3α/β 融合蛋白。激酶測定反應在 30°C 下進行 30 分鐘，然后通過添加 Lamelli SDS 樣品緩沖液來停止。反應產物通過 10% SDS-PAGE 分離，然后用抗磷酸化 GSK-3α/β 抗體進行蛋白質印跡。為了分析 Akt 的總量，將裂解物樣品中的 40 μg 蛋白質通過 10% SDS-PAGE 分離，然后用抗 Akt 抗體進行蛋白質印跡。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：0.055 nM (ETA)

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參考文獻：

[1]. Banerjee S, et al. In vitro and in vivo molecular evidence for better therapeutic efficacy of ABT-627 and taxotere combination in prostate cancer. Cancer Res. 2007 Apr 15;67(8):3818-26.[2]. Yuyama H, et al. Superiority of YM598 over atrasentan as a selective endothelin ETA receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 2004 Sep 13;498(1-3):171-7.[3]. Weiss J, et al. Interaction potential of the endothelin-A receptor antagonist atrasentan with drug transporters and drug-metabolising enzymes assessed in vitro. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Oct;68(4):1093-8.