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PP121

MCE 國(guó)際站：PP121

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1092788-83-4

純度：0.9867

貨號(hào)：HY-10372

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：PP121是多靶點(diǎn)激酶抑制劑，抑制 mTOR，DNK-PK，VEGFR2，Src，PDGFR 的 IC50 值分別為10，60，12，14，2 nM。

體外：PP121 通過(guò)直接抑制兩種膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系 U87 和 LN229 中的 PI3K/mTOR 來(lái)阻斷 PI3K 通路。PP121 可有效抑制多種腫瘤細(xì)胞系的增殖，這些腫瘤細(xì)胞系含有 PI3-K 通路成分 PIK3CA、PTEN 或 RAS 的突變。PP121 可誘導(dǎo)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞的 G0G1 停滯。PP121 可直接抑制細(xì)胞中的 Src 并逆轉(zhuǎn)其生化和形態(tài)學(xué)效應(yīng)。 PP121 在體外強(qiáng)效抑制 Ret 激酶結(jié)構(gòu)域 (IC50VEGF 刺激 PI3-K 和 MAPK 通路的激活。PP121 在低納摩爾濃度下抑制 VEGFR2 自身磷酸化，證實(shí)該分子直接靶向細(xì)胞中的 VEGFR2。PP121 抑制 K562 細(xì)胞以及表達(dá) Bcr-Abl 的 BaF3 細(xì)胞中 Bcr-Abl 誘導(dǎo)的酪氨酸磷酸化[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：口服 PP121 可顯著抑制 Eca-109 異種移植瘤的生長(zhǎng)。小鼠體重不受 PP121 或載體治療的顯著影響。口服 PP121 可顯著抑制異種移植瘤中 Akt-mTOR 和 NFkB 的激活。p-Akt Ser 473 和 p-IKKa/b 均受 PP121 抑制[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠：將Eca-109細(xì)胞注射至裸鼠腋窩（5×106細(xì)胞/只）。當(dāng)腫瘤體積達(dá)到約200 mm3時(shí)，將小鼠隨機(jī)分為三組：未治療對(duì)照組、PP121（30 mg/kg）組和載體組（10% 1-甲基-2-吡咯烷酮和90% PEG 300）。每10天測(cè)量一次腫瘤體積和小鼠體重[2]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：96 孔板中生長(zhǎng)的細(xì)胞用 PP121 以 4 倍稀釋度（10 μM - 0.040 μM）或載體（0.1% DMSO）處理。72 小時(shí)后，細(xì)胞暴露于 Resazurin 鈉鹽（22 μM）并定量熒光。計(jì)算 IC50 值。對(duì)于涉及單細(xì)胞計(jì)數(shù)的增殖測(cè)定，非粘附細(xì)胞以低密度（3-5% 匯合度）接種并用藥物（2.5 μM）或載體（0.1% DMSO）處理。每天將細(xì)胞稀釋到臺(tái)盼藍(lán)中，并使用血細(xì)胞計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)活細(xì)胞[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：將純化的激酶結(jié)構(gòu)域與濃度范圍為 50-0.001 μM 的抑制劑 (PP121) 以 2 倍或 4 倍稀釋度孵育，或與載體 (0.1% DMSO) 在 10 μM ATP、2.5 μCi γ-32P-ATP 和底物存在下孵育。根據(jù)底物，通過(guò)點(diǎn)樣到硝酸纖維素或磷酸纖維素膜上來(lái)終止反應(yīng)；然后清洗該膜 5-6 次以去除未結(jié)合的放射性并干燥。通過(guò)磷光成像定量轉(zhuǎn)移放射性，并使用 Prism 軟件 [1] 將數(shù)據(jù)擬合到 S 形劑量反應(yīng)來(lái)計(jì)算 IC50 值。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：VEGFR2 12 nM (IC50) PDGFR 2 nM (IC50) mTOR 10 nM (IC50) DNK-PK 60 nM (IC50) Src 14 nM (IC50)

熱銷(xiāo)產(chǎn)品：Frexalimab  | 1-Bromo-4-(trifluoromethyl)benzene-d4  | PD-1/PD-L1-IN-9 (hydrochloride)  | ONC206  | SRT 2183  | Delamanid  | Cortisone  | EMD534085  | Glyphosate  | PFM01

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Peng Y, et al. The anti-esophageal cancer cell activity by a novel tyrosine/phosphoinositide kinase inhibitor PP121. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Sep 11;465(1):137-44.[2]. Apsel B, et al. Targeted polypharmacology: discovery of dual inhibitors of tyrosine and phosphoinositide kinases. Nat Chem Biol, 2008, 4(11), 691-699.