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PF-670462 dihydrochloride

MCE 國際站：PF-670462 dihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-15490

CAS：950912-80-8

純度：99.96%

存儲條件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：PF-670462 dihydrochloride 是一種有效的，選擇性的 casein kinase (CKIε/CKIδ) 抑制劑，IC50 值分別為 7.7 nM 和 14 nM。

體外：PF-670462 dihydrochloride 是一種有效的選擇性 CKIε 和 CKIδ 抑制劑，IC50 分別為 7.7 nM 和 14 nM。PF-670462 dihydrochloride 對 EGFR 和 SAPK2A/p38 的選擇性低于 30 倍，IC50 分別為 150 nM 和 190 nM。PF-670462 dihydrochloride 還導致 GFP 信號以濃度依賴性方式重新分布到細胞質，在 CKIε 轉染的 COS7 細胞中的 EC50 為 290 ± 39 nM[1]。 PF-670462 dihydrochloride 是一種有效的 Wnt/β-catenin 信號通路抑制劑，IC50 為 ～17 nM。PF-670462 dihydrochloride (1 μM) 是一種弱的增殖抑制劑，僅適度抑制 HEK293 和 HT1080 細胞的生長。PF-670462 dihydrochloride (100 nM) 強烈抑制 CK1ε 和 CK1δ，與其對 Wnt/β-catenin 信號轉導的作用一致[2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：PF-670462 dihydrochloride (50 mg/kg，皮下注射) 產生強烈的相位延遲，并且活性保持持續，在大鼠中沒有外源性時間的情況下沒有明顯的校正。PF-670462 dihydrochloride (25、50 和 100 mg/kg，皮下注射) 誘導劑量依賴性相移[1]。PF-670462 dihydrochloride (50 mg/kg；皮下注射) 在給藥后 1 天顯著延遲肝臟和胰腺中 Bmal1、Per1、Per2 和 Nr1d1 的節律轉錄，分別延遲 4.5 ± 1.3 小時和 4.5 ± 1.2 小時。在視交叉上核 (SCN)，Nr1d1 和 Dbp mRNA的表達節律也分別延遲了4.2和4 小時[3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：將成年雄性 CD 大鼠（初始體重 175-225 克）放入恒定黑暗 (DD) 環境中 2 周，并在 2 周結束時的第 7 至 10 天確定其各自的自由奔跑時間和活動開始時間。在晝夜節律時間 (CT)9 或預計活動開始前 3 小時給藥 50 mg/kg PF-670462 或載體（40% β-環糊精）；夜視鏡有助于皮下給藥。選擇 CT9 是基于初步數據顯示在此晝夜節律時間對 CKIε 抑制有強烈反應。給藥后，動物在 DD 環境中再維持 4 至 5 天，該時間段的數據用于估計假定相移的幅度和方向[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：CKIε 激酶測定在 40 μL 終體積的緩沖液中進行，緩沖液中含有 50 mM Tris（pH 7.5）、10 mM MgCl2、5 mM 二硫蘇糖醇（含 5 μM ATP）、3 nM CKIεΔ319 和 15 μM 肽底物 PLSRTLpSVASLPGL，并加入 5 μL CKIε 抑制劑 (PF-670462) 或 5% 二甲基亞砜。反應在 27°C 下孵育 3 小時；檢測按照 Kinase-Glo 測定方法進行。測量發光輸出[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

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參考文獻：

[1]. Badura L, et al. An inhibitor of casein kinase I epsilon induces phase delays in circadian rhythms under free-running and entrained conditions. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Aug;322(2):730-8. Epub 2007 May 14. [2]. Cheong JK, et al. IC261 induces cell cycle arrest and apoptosis of human cancer cells via CK1δ/? and Wnt/β-catenin independent inhibition of mitotic spindle formation. Oncogene. 2011 Jun 2;30(22):2558-69. [3]. Kennaway DJ, et al. Acute inhibition of casein kinase 1δ/ε rapidly delays peripheral clock gene rhythms. Mol Cell Biochem. 2015 Jan;398(1-2):195-206.