Wnt信號通路 — — 胚胎發育和腫瘤發生最重要的研究通路-公司介紹-資訊-生物在線

Wnt信號通路 — — 胚胎發育和腫瘤發生最重要的研究通路

作者:翌圣生物科技(上海)股份有限公司 2011-07-22T00:00 (訪問量:9936)

干細胞研究之三:Notch信號通路抑制劑

Notch是一個高度保守的信號通路,廣泛表達于無脊椎動物和哺乳動物中,在多種器官及細胞的發育過程中作為主要的仲裁信號通路決定細胞的命運,并且通過細胞間相互作用的方式精確的調節著細胞的生長、

分化及凋亡。近來研究發現Notch信號通路在干細胞及腫瘤干細胞的自我更新中發揮著重要的作用。

一個完整的Notch信號通路由Notch受體、Notch配體和CSL-DNA結合蛋白(哺乳動物中的CBF1/果蠅的Suppressor of hairless/線蟲的Lag-1)以及其它的效應物和Notch的調節分子等。果蠅中存在Notch受體和兩個配體DeltaSerrate,哺乳動物中有4個同源Notch受體和5個同源配體,其中同源受體是Notch 14,同源配體有兩類:Delta樣配體(Delta-like 1,Delta-like 3Delta-like 4)和Serrate樣配體(Jag 1Jag 2)。所有的同源Notch受體都是I型跨膜蛋白,均由胞內區、跨膜區和胞外區組成,其胞內區負責將Notch信號轉導至細胞核內,胞外區主要和配體結合并激活Notch。Notch配體和受體一樣均是跨膜蛋白,胞外區含有數個表皮生長因子樣重復序列及保守的DSL結構域,是Notch受體結合活化所必需的。CSL-DNA結合蛋白是Notch活化信號中關鍵的轉錄調節因子。

Notch信號轉導過程中,Notch受體結合鄰近細胞表面的配體后,Notch受體進行連續的蛋白水解過程,釋放胞內區(NICD)。NICD是可溶性的Notch受體活化形式,進入核內與CSL-DNA結合蛋白結合,形成復合體,特定的與Notch誘導基因的啟動子GTGGGAA序列結合,從而激活靶基因HesHerp的表達,HesHerp蛋白作為轉錄抑制子,抑制其他基因的轉錄。因此其信號通路可概括為:DeltaNotch→酶切→ICN→進入細胞核→CLS-ICN復合體基因轉錄。

6 Notch信號通路抑制劑

貨號

產品名稱

首要靶點

規格

目錄價

565789

γ-Secretase Inhibitor XXDBZ

?γ-secretase,Notch processing?? ????????500 μg?????????? ?3315????

Description細胞滲透性dibenzazepine (dbz)?類化合物,作為強效的?γ分泌酶抑制劑,可明顯降低腦和血漿中的40濃度。抑制劑。另外具強效抑制?Notch信號傳遞作用,在?C57BL/6ApcMin?小鼠模型中誘導隱窩細胞轉換為有絲分裂后期杯狀細胞。

04-0041

Stemolecule? DAPT

γ-secretase,Notch processing? ?????????5 mg????????? ???2225

Description細胞滲透型二肽,具抑制γ分泌酶和間接抑制Notchγ分泌酶底物)的作用。Notch通路參與神經系統和胰腺的發育,DAPT在胚胎干細胞分化的研究中用來調節Notch活性。通過抑制γ分泌酶的活性同時降低血漿和腦脊液中水平。

04-0054

Stemolecule? LY411575?

γ-secretase,Notch processing? ????????????5 mg?????????? ??Inquiry

Description細胞滲透型的γ分泌酶抑制劑小分子,選擇性阻斷?Notch激活。Notch信號通路可調節各種成人組織中細胞的增殖和分化。已知LY411575能促進小鼠腸道杯狀細胞的分化,同時抑制細胞增殖。LY411575也可促進小鼠ES細胞的神經分化。

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