生物制藥過程中非常關鍵的一步是找到一個好的克隆， 通常它是從我們構建完成的細胞池里通過MTX或MSX壓力的篩選獲得我們所希望的高表達，質量符合要求的單克隆株，這是一個相當需要技術、經驗、人力和時間過程。
▲圖一：傳統細胞株開發流程
CHOZN?-GS平臺
它通過提供先進的平臺技術助力生物制藥工藝開發，該平臺包括CHOZN?-GS細胞株，該細胞株是通過ZFNs(鋅指核酸酶)技術敲除了谷氨酰胺合成酶基因，使得細胞株的存活依賴于外源谷氨酰胺的補充。該特性可以被視為強有力的篩選原理，使得整個篩選過程無需通過加MTX或MSX壓力便可獲得高表達的目的克隆。
操作簡單、節約人力、時間成本。同時該平臺還包括相應的培養基，具有指導意義的數據以及詳細的操作手冊，幫助操作者簡單快速的獲得目的克隆并放大到一定規模。
▲圖二：CHOZN?-GS細胞株開發流程
同時默克還提供另一種助力快速獲得高表達單克隆技術---UCOE?
UCOE?是一種普適性染色質開發組件——它們是天然DNA序列與管家基因的啟動子區域有關。他們被證實能夠減少甲基化，保持開放的染色質結構，允許高穩定的表達。
UCOE?技術是可以用來做任何位點的一個所謂的“好位點”。
▲圖三：UCOE?基因及質粒
我們在96孔板中通過數百組的Mini-pool評估了UCOE?所帶來的益處，可以很明顯的看出采用UCOE?質粒能大大的提高高表達克隆的形成率，進而能夠很大程度上節約我們獲得高表達克隆的時間。
▲圖四：Non-UCOE?與UCOE?對高表達克隆率的影響
▲圖五：CHOZN?-GS結合UCOE?克隆生長及產物表達
▲圖六：CHOZN?-GS結合UCOE?克隆3L反應器驗證
通過以上的實驗和數據，我們可以看到UCOE?技術提高了穩定高產克隆的產生率，可減少用于細胞系開發所需的時間和資源，平臺化的流程可以加快規模放大和工藝開發路徑。
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