2023年，使用吉凱基因的產(chǎn)品/服務(wù)發(fā)表的文獻(xiàn)1500+篇。歷年累計20000+篇！
此次小編精心挑選了10篇7月新發(fā)的高質(zhì)量文章供大家欣賞，恭喜以下研究團(tuán)隊！同時也希望在2023年給您的科研計劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
往期回顧
1月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點『腸道穩(wěn)態(tài)/血管修復(fù)/腫瘤/自噬』
2月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點『腫瘤/代謝/免疫/糖尿病』
3月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點『脂肪肝/外泌體/腫瘤/免疫』
4月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點『代謝/疾病/腫瘤/免疫/信號通路』
5月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點『腫瘤/肝損傷/腎纖維化/神經(jīng)系統(tǒng)/免疫』
6月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點『免疫/肝損傷/鐵死亡/肝轉(zhuǎn)移/功能障礙』
1//??葡萄糖響應(yīng)型，抗氧化HA-PBA-FA/EN106水凝膠通過調(diào)節(jié)FEM1b-FNIP1軸和促進(jìn)血管生成增強糖尿病傷口愈合
Glucose-responsive, antioxidative HA-PBA-FA/EN106 hydrogel enhanced diabetic wound healing through modulation of FEM1b-FNIP1 axis and promoting angiogenesis
發(fā)表期刊：Bioactive Materials ??IF: 18.9
發(fā)表單位：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院
吉凱助力：FNIP1?過表達(dá)質(zhì)粒
文章摘要：糖尿病傷口在臨床上仍有待解決，慢性傷口的特點是耐藥細(xì)菌感染、血管生成受損和對微環(huán)境的氧化損傷。為了改善氧化應(yīng)激并在傷口部位應(yīng)用抗氧化劑治療，作者探索了卵泡互作蛋白1（FNIP1）的功能，F(xiàn)NIP1是一種線粒體門控蛋白，可改變線粒體形態(tài)，減少氧化磷酸化，并保護(hù)細(xì)胞免受不必要的ROS積累。體外實驗顯示了FNIP1在高糖環(huán)境中改善HUVECs的氧化應(yīng)激和挽救受損血管生成的作用。為了實現(xiàn)FNIP1在糖尿病傷口部位的藥物遞送和局部調(diào)節(jié)，引入了一種新設(shè)計的葡萄糖反應(yīng)性HA-PBA-FA/EN106水凝膠，用于改善糖尿病傷口愈合。由于透明質(zhì)酸（HA）和苯硼酸（PBA）之間具有苯硼酸基團(tuán)的動態(tài)苯硼酸酯結(jié)構(gòu)，水凝膠能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的葡萄糖響應(yīng)性釋放。在水凝膠中加入黃腐酸（FA），它不僅可以作為交聯(lián)劑，而且具有抗菌和抗炎能力。此外，F(xiàn)EM1b-FNIP1軸抑制劑EN106的釋放通過FEM1b-FNIP1軸調(diào)節(jié)改善氧化應(yīng)激并刺激血管生成。這些體內(nèi)和體外結(jié)果表明，使用HA-PBA-FA/EN106水凝膠可以加速糖尿病傷口修復(fù)，這可能為慢性糖尿病傷口修復(fù)提供一種有前景的策略。
2//?賴氨酸甲基化促進(jìn)NFAT5活化并決定替莫唑胺在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的療效
Lysine methylation promotes NFAT5 activation and determines temozolomide efficacy in glioblastoma
發(fā)表期刊：Nature Communications ?
IF: 16.6
發(fā)表單位：天津醫(yī)科大學(xué)
吉凱助力：NFAT5?過表達(dá)/干擾慢病毒
文章摘要：替莫唑胺（TMZ）治療具有高EGFR活性的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的臨床益處微乎其微，強調(diào)了有效聯(lián)合治療的必要性。在這里，作者發(fā)現(xiàn)張力反應(yīng)性增強因子結(jié)合蛋白（NFAT5）賴氨酸甲基化是TMZ反應(yīng)的決定因素。從機制上講，EGFR激活誘導(dǎo)磷酸化EZH2（Ser21）結(jié)合并觸發(fā)K668處的NFAT5甲基化。甲基化阻止NFAT5細(xì)胞質(zhì)與E3連接酶TRAF6的相互作用，從而阻斷NFAT5溶酶體降解和胞漿定位限制，這是由TRAF6誘導(dǎo)的K63連接的泛素化介導(dǎo)的，導(dǎo)致NFAT5蛋白穩(wěn)定、核積累和激活。甲基化的NFAT5導(dǎo)致MGMT的上調(diào)，MGMT是NFAT5的轉(zhuǎn)錄靶點，負(fù)責(zé)不利的TMZ反應(yīng)。NFAT5 K668甲基化的抑制改善了原位異種移植物和患者來源的異種移植物（PDX）模型中TMZ的療效。值得注意的是，在TMZ難治性標(biāo)本中，NFAT5 K668甲基化水平升高，預(yù)后較差。作者的研究結(jié)果表明，靶向NFAT5甲基化是一種很有前途的治療策略，可以改善EGFR激活腫瘤的TMZ反應(yīng)。
3//??RNA結(jié)合蛋白LRPPRC促進(jìn)肺癌對CDK4/6抑制的抵抗
The RNA-binding protein LRPPRC promotes resistance to CDK4/6 inhibition in lung cancer
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發(fā)表單位：中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所
吉凱助力：LRPPRC?干擾慢病毒
文章摘要：針對細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6i）的激酶抑制劑是有前途的癌癥治療藥物。然而，它們的作用受到幾乎所有腫瘤類型的原發(fā)性或獲得性耐藥性的限制。在此，作者證明富含亮氨酸的五肽重復(fù)序列（LRPPRC）通過與CDK6形成反饋回路來控制肺癌中的CDK4/6i反應(yīng)。LRPPRC與CDK6 mRNA結(jié)合，增加CDK6的穩(wěn)定性和表達(dá)。CDK6及其下游的E2F轉(zhuǎn)錄因子1（E2F1）與LRPPRC啟動子結(jié)合并提高LRPPRC轉(zhuǎn)錄。LRPPRC-CDK6環(huán)的激活促進(jìn)了細(xì)胞周期G1/S轉(zhuǎn)變、氧化磷酸化和癌癥干細(xì)胞的產(chǎn)生。醋酸棉酚（GAA）是一種婦科藥物，已被重新用作LRPPRC的降解劑，在體外和體內(nèi)增強CDK4/6i的敏感性。作者的研究揭示了CDK4/6i耐藥性的機制，并為研究CDK4/6和LRPPRC抑制劑在癌癥治療中的組合提供了一種啟發(fā)性的方法。
4//?透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌對酪氨酸激酶抑制劑反應(yīng)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究
Proteogenomics of clear cell renal cell carcinoma response to tyrosine kinase inhibitor
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發(fā)表單位：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
吉凱助力：SP1?過表達(dá)質(zhì)粒
文章摘要：酪氨酸激酶抑制劑（TKI）舒尼替尼是被批準(zhǔn)用于晚期腎細(xì)胞癌的治療方法之一。在這里，作者對115例接受舒尼替尼治療的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）患者的腫瘤進(jìn)行了蛋白基因組分析，并揭示了TKI治療不同臨床結(jié)果的分子基礎(chǔ)。作者發(fā)現(xiàn)，染色體7q增益誘導(dǎo)的mTOR信號激活與舒尼替尼治療的不良治療結(jié)果有關(guān)，而馬兜鈴酸信號和VHL突變協(xié)同導(dǎo)致糖酵解增強與更好的預(yù)后有關(guān)。蛋白質(zhì)組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析進(jìn)一步強調(diào)了mTOR信號傳導(dǎo)對舒尼替尼無反應(yīng)的責(zé)任。免疫景觀特征揭示了ccRCC中不同的腫瘤微環(huán)境亞群。最后，作者構(gòu)建了一個多組學(xué)分類器，可以檢測應(yīng)答者和非應(yīng)答者患者（受試者操作特征-曲線下面積，0.98）。這些研究強調(diào)了ccRCC分子特征與TKI反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)，這可以促進(jìn)未來治療反應(yīng)的改善。
5//??LILRB2/PirB介導(dǎo)巨噬細(xì)胞募集參與非酒精性脂肪性肝炎的纖維化
LILRB2/PirB mediates macrophage recruitment in fibrogenesis of nonalcoholic steatohepatitis
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發(fā)表單位：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院
吉凱助力：PirB?干擾慢病毒
文章摘要：抑制免疫細(xì)胞浸潤和活化已被認(rèn)為可以有效改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。配對免疫球蛋白樣受體B（PirB）及其人類同源受體白細(xì)胞免疫球蛋白類受體B（LILRB2）是免疫抑制性受體。然而，它們在NASH發(fā)病機制中的作用尚不清楚。在這里，作者證明了PirB/LILRB2通過與其配體血管生成素樣蛋白8（ANGPTL8）結(jié)合來調(diào)節(jié)NASH期間巨噬細(xì)胞的遷移。肝細(xì)胞特異性ANGPTL8敲除減少了MDM的浸潤，并解決了NASH小鼠肝臟中的脂質(zhì)積聚和纖維化進(jìn)展。此外，PirB?/?骨髓（BM）嵌合體消除了ANGPTL8誘導(dǎo)的MDM向肝臟的遷移。然而，PirB外結(jié)構(gòu)域蛋白可以通過螯合ANGPTL8來改善NASH。此外，在人外周血單核細(xì)胞中還觀察到LILRB2-ANGPTL8結(jié)合促進(jìn)MDM遷移和炎癥激活。總之，作者的研究結(jié)果揭示了PirB/LILRB2在NASH發(fā)病機制中的作用，并確定PirB/LILRB2-ANGPTL8信號傳導(dǎo)是NASH管理或治療的潛在靶點。
6//??強化膽固醇流出的溶瘤病毒在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中恢復(fù)腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞吞噬作用和抗腫瘤免疫
Oncolytic viruses engineered to enforce cholesterol efflux restore tumor-associated macrophage phagocytosis and anti-tumor immunity in glioblastoma
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發(fā)表單位：南京大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)國家重點實驗室
吉凱助力：OVA/CAR?過表達(dá)慢病毒
文章摘要：膽固醇代謝的相互依賴性維持了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的惡性進(jìn)展，有效的治療方法仍然缺乏。在雄性小鼠的原位GBM模型中，作者發(fā)現(xiàn)腫瘤中相互依賴的膽固醇代謝誘導(dǎo)單核細(xì)胞衍生的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的吞噬功能障礙，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。用膽固醇反向轉(zhuǎn)運蛋白載脂蛋白A1（ApoA1）控制膽固醇流出，恢復(fù)TAM吞噬作用并重新激活TAM-T細(xì)胞的抗腫瘤免疫。體內(nèi)分選的TAMs的膽固醇代謝組學(xué)分析進(jìn)一步表明，ApoA1介導(dǎo)脂質(zhì)相關(guān)的代謝重塑并降低7-酮膽固醇水平，這通過線粒體翻譯抑制直接抑制TAMs中的腫瘤壞死因子信號傳導(dǎo)。還開發(fā)了一種攜帶ApoA1的溶瘤腺病毒，它可以恢復(fù)抗腫瘤免疫并引發(fā)長期的腫瘤特異性免疫監(jiān)測。作者的發(fā)現(xiàn)深入了解了膽固醇代謝損害GBM抗腫瘤免疫的機制，并為靶向GBM中膽固醇紊亂提供了一種免疫代謝方法。
7//??HMMR在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激驅(qū)動的肝細(xì)胞癌進(jìn)展過程中通過促進(jìn)自噬溶酶體活性減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
HMMR alleviates endoplasmic reticulum stress by promoting autophagolysosomal activity during endoplasmic reticulum stress-driven hepatocellular carcinoma progression
發(fā)表期刊：Cancer Communications
IF: 16.2
發(fā)表單位：國家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心
吉凱助力：HMMR?過表達(dá)質(zhì)粒/慢病毒
文章摘要：乙型肝炎病毒（HBV）誘導(dǎo)的致癌機制仍然是一個令人感興趣的領(lǐng)域。乙型肝炎表面抗原在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）中的積累刺激持久性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。ER應(yīng)激的未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）通路的活性可能在炎癥性癌癥轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用。保護(hù)性UPR途徑如何被細(xì)胞劫持，作為HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌（HCC）惡性轉(zhuǎn)化的工具，目前尚不清楚。在此，作者旨在定義透明質(zhì)酸介導(dǎo)的運動受體（HMMR）在這一過程中的關(guān)鍵分子，并探討其在ER應(yīng)激下在HCC發(fā)展中的作用。作者在肝纖維化HCC的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了ER應(yīng)激的持續(xù)激活。HMMR被c/EBP同源蛋白（CHOP）轉(zhuǎn)錄，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激下泛素化后被含有的三元基序29（TRIM29）降解，導(dǎo)致mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)不一致。TRIM29在HCC進(jìn)展中的動態(tài)表達(dá)調(diào)節(jié)HMMR的動態(tài)表達(dá)。HMMR可通過提高自噬溶酶體活性來減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。HMMR與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激呈負(fù)相關(guān)，HMMR與自噬呈正相關(guān)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與自噬呈負(fù)相關(guān)。本研究確定了HMMR在自噬和ER應(yīng)激中的復(fù)雜作用，即HMMR通過調(diào)節(jié)HCC進(jìn)展中的自噬來控制ER應(yīng)激的強度，這可能是HBV相關(guān)致癌的新解釋。
8//??谷氨酰胺代謝微環(huán)境驅(qū)動M2巨噬細(xì)胞極化介導(dǎo)HER2陽性胃癌患者對曲妥珠單抗的耐藥性
Glutamine metabolic microenvironment drives M2 macrophage polarization to mediate trastuzumab resistance in HER2-positive gastric cancer
發(fā)表期刊：Cancer Communications
IF: 16.2
發(fā)表單位：南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
吉凱助力：IQGAP1/GLS1?干擾質(zhì)粒
文章摘要：曲妥珠單抗是治療人表皮生長因子受體-2（HER2）陽性癌癥的一線靶向治療藥物。然而，獲得性曲妥珠單抗耐藥性的不可避免的發(fā)生限制了藥物的益處，目前還沒有有效的逆轉(zhuǎn)措施。現(xiàn)有對曲妥珠單抗耐藥性機制的研究主要集中在腫瘤細(xì)胞本身，而對環(huán)境介導(dǎo)的耐藥性機制的了解相對缺乏。本研究旨在進(jìn)一步探討曲妥珠單抗耐藥性的機制，以確定提高這些患者生存率的策略。基于轉(zhuǎn)錄組測序、分子生物學(xué)和體內(nèi)實驗，作者發(fā)現(xiàn)曲妥珠單抗耐藥HER2陽性細(xì)胞中谷氨酰胺代謝水平增加，谷氨酰胺酶1（GLS1）顯著過表達(dá)。同時，腫瘤來源的GLS1微泡驅(qū)動M2巨噬細(xì)胞極化。此外，血管生成促進(jìn)了曲妥珠單抗的耐藥性。IHC在患者和裸鼠的曲妥珠單抗耐藥HER2陽性腫瘤組織中顯示出高谷氨酰胺代謝、M2巨噬細(xì)胞極化和血管生成。從機制上講，細(xì)胞分裂周期42（CDC42）通過激活核因子κB（NF-κB）p65促進(jìn)GLS1在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，并通過含有IQ基序的GTP酶激活蛋白1（IQGAP1）驅(qū)動GLS1微泡分泌。基于ABM和體內(nèi)實驗，作者證實了抗谷氨酰胺代謝、抗血管生成和前M1極化治療相結(jié)合在逆轉(zhuǎn)HER2陽性的癌癥中曲妥珠單抗耐藥性方面具有最佳效果。本研究表明，腫瘤細(xì)胞通過CDC42分泌GLS1微泡，以促進(jìn)谷氨酰胺代謝、M2巨噬細(xì)胞極化和巨噬細(xì)胞的促血管生成功能，導(dǎo)致HER2陽性癌癥患者獲得性曲妥珠單抗耐藥性。抗谷氨酰胺代謝、抗血管生成和前M1極化療法的結(jié)合可能為逆轉(zhuǎn)曲妥珠單抗耐藥性提供新的見解。
9?//??低水平的ARID1A有助于適應(yīng)性免疫抵抗，并使三陰性乳腺癌對免疫檢查點抑制劑敏感
Low level of ARID1A contributes to adaptive immune resistance and sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint inhibitors
發(fā)表期刊：Cancer Communications
IF: 16.2
發(fā)表單位：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
吉凱助力：ARID1A?敲除慢病毒?? PD-L1/NPM1?干擾慢病毒?? PD-L1?過表達(dá)質(zhì)粒
文章摘要：免疫檢查點抑制劑（ICIs）為三陰性乳腺癌（TNBC）提供了新的線索，但只有少數(shù)患者表現(xiàn)出反應(yīng)。因此，需要進(jìn)一步定義適應(yīng)性免疫抵抗（AIR），以指導(dǎo)ICI方案的發(fā)展。在TNBC患者中，與其他表觀遺傳調(diào)節(jié)劑相比，富含AT相互作用結(jié)構(gòu)域1A（ARID1A）基因與AIR的表達(dá)相關(guān)性最高。TNBC中ARID1A的低表達(dá)導(dǎo)致免疫抑制微環(huán)境，通過上調(diào)PD-L1促進(jìn)AIR并抑制CD8+T細(xì)胞浸潤和活性。然而，ARID1A并沒有直接調(diào)節(jié)PD-L1的表達(dá)。作者發(fā)現(xiàn)ARID1A直接結(jié)合核磷酸蛋白1（NPM1）的啟動子，低ARID1A表達(dá)增加了NPM1染色質(zhì)的可及性和基因表達(dá)，進(jìn)一步激活了PD-L1轉(zhuǎn)錄。在Hu PBMC小鼠中，阿特利珠單抗通過降低腫瘤惡性程度和激活抗腫瘤免疫，證明了逆轉(zhuǎn)ARID1A缺乏誘導(dǎo)的TNBC AIR的潛力。在CTR191353中，與ARID1A高的患者相比，ARID1A低的患者從普特利單抗注射液中獲益更多。在AIR-表觀遺傳學(xué)中，TNBC中ARID1A的低表達(dá)通過ARID1A/NPM1/PD-L1軸導(dǎo)致AIR-，導(dǎo)致不良結(jié)果，但對ICI治療敏感。
10//??S100A5通過抑制CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的膀胱癌抗癌免疫來降低抗PD-L1/PD-1免疫治療的效率
S100A5 Attenuates Efficiency of Anti-PD-L1/PD-1 Immunotherapy by Inhibiting CD8+ T Cell-Mediated Anti-Cancer Immunity in Bladder Carcinoma
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發(fā)表單位：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院
吉凱助力：S100A5?干擾慢病毒
文章摘要：盡管免疫檢查點阻斷（ICB）療法已被批準(zhǔn)用于膀胱癌（BLCA），但只有少數(shù)患者對這些療法有反應(yīng)，因此迫切需要探索聯(lián)合療法。系統(tǒng)的多組學(xué)分析確定S100A5是BLCA的一個新的免疫抑制靶點。S100A5在惡性細(xì)胞中的表達(dá)通過減少促炎趨化因子的分泌來抑制CD8+T細(xì)胞的募集。此外，S100A5通過抑制CD8+T細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性來減弱對癌癥細(xì)胞的效應(yīng)T細(xì)胞殺傷。此外，S100A5作為癌基因發(fā)揮作用，從而促進(jìn)腫瘤的增殖和侵襲。靶向S100A5通過增強體內(nèi)CD8+T細(xì)胞的浸潤和細(xì)胞毒性與抗PD-1治療的功效協(xié)同作用。臨床上，組織微陣列中S100A5+腫瘤細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞之間存在空間排他性關(guān)系。此外，在我們的現(xiàn)實生活和幾個公共免疫療法隊列中，S100A5與免疫療法療效呈負(fù)相關(guān)。總之，S100A5通過抑制促炎趨化因子的分泌以及CD8+T細(xì)胞的募集和細(xì)胞毒性，在BLCA中形成非炎癥腫瘤微環(huán)境。靶向S100A5將冷腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤，從而增強ICB治療BLCA的療效。