2023年，使用吉凱基因的產品/服務發表的文獻1500+篇。歷年累計20000+篇！
此次小編精心挑選了10篇7月新發的高質量文章供大家欣賞，恭喜以下研究團隊！同時也希望在2023年給您的科研計劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
往期回顧
1月新發客戶文獻——本期熱點『腸道穩態/血管修復/腫瘤/自噬』
4月新發客戶文獻——本期熱點『代謝/疾病/腫瘤/免疫/信號通路』
5月新發客戶文獻——本期熱點『腫瘤/肝損傷/腎纖維化/神經系統/免疫』
6月新發客戶文獻——本期熱點『免疫/肝損傷/鐵死亡/肝轉移/功能障礙』
1//??葡萄糖響應型，抗氧化HA-PBA-FA/EN106水凝膠通過調節FEM1b-FNIP1軸和促進血管生成增強糖尿病傷口愈合
Glucose-responsive, antioxidative HA-PBA-FA/EN106 hydrogel enhanced diabetic wound healing through modulation of FEM1b-FNIP1 axis and promoting angiogenesis
發表期刊：Bioactive Materials ??IF: 18.9
發表單位：華中科技大學同濟醫學院協和醫院
吉凱助力：FNIP1?過表達質粒
文章摘要：糖尿病傷口在臨床上仍有待解決，慢性傷口的特點是耐藥細菌感染、血管生成受損和對微環境的氧化損傷。為了改善氧化應激并在傷口部位應用抗氧化劑治療，作者探索了卵泡互作蛋白1（FNIP1）的功能，FNIP1是一種線粒體門控蛋白，可改變線粒體形態，減少氧化磷酸化，并保護細胞免受不必要的ROS積累。體外實驗顯示了FNIP1在高糖環境中改善HUVECs的氧化應激和挽救受損血管生成的作用。為了實現FNIP1在糖尿病傷口部位的藥物遞送和局部調節，引入了一種新設計的葡萄糖反應性HA-PBA-FA/EN106水凝膠，用于改善糖尿病傷口愈合。由于透明質酸（HA）和苯硼酸（PBA）之間具有苯硼酸基團的動態苯硼酸酯結構，水凝膠能夠實現藥物的葡萄糖響應性釋放。在水凝膠中加入黃腐酸（FA），它不僅可以作為交聯劑，而且具有抗菌和抗炎能力。此外，FEM1b-FNIP1軸抑制劑EN106的釋放通過FEM1b-FNIP1軸調節改善氧化應激并刺激血管生成。這些體內和體外結果表明，使用HA-PBA-FA/EN106水凝膠可以加速糖尿病傷口修復，這可能為慢性糖尿病傷口修復提供一種有前景的策略。
2//?賴氨酸甲基化促進NFAT5活化并決定替莫唑胺在膠質母細胞瘤中的療效
Lysine methylation promotes NFAT5 activation and determines temozolomide efficacy in glioblastoma
發表期刊：Nature Communications ?
IF: 16.6
發表單位：天津醫科大學
吉凱助力：NFAT5?過表達/干擾慢病毒
文章摘要：替莫唑胺（TMZ）治療具有高EGFR活性的多形性膠質母細胞瘤（GBM）患者的臨床益處微乎其微，強調了有效聯合治療的必要性。在這里，作者發現張力反應性增強因子結合蛋白（NFAT5）賴氨酸甲基化是TMZ反應的決定因素。從機制上講，EGFR激活誘導磷酸化EZH2（Ser21）結合并觸發K668處的NFAT5甲基化。甲基化阻止NFAT5細胞質與E3連接酶TRAF6的相互作用，從而阻斷NFAT5溶酶體降解和胞漿定位限制，這是由TRAF6誘導的K63連接的泛素化介導的，導致NFAT5蛋白穩定、核積累和激活。甲基化的NFAT5導致MGMT的上調，MGMT是NFAT5的轉錄靶點，負責不利的TMZ反應。NFAT5 K668甲基化的抑制改善了原位異種移植物和患者來源的異種移植物（PDX）模型中TMZ的療效。值得注意的是，在TMZ難治性標本中，NFAT5 K668甲基化水平升高，預后較差。作者的研究結果表明，靶向NFAT5甲基化是一種很有前途的治療策略，可以改善EGFR激活腫瘤的TMZ反應。
3//??RNA結合蛋白LRPPRC促進肺癌對CDK4/6抑制的抵抗
The RNA-binding protein LRPPRC promotes resistance to CDK4/6 inhibition in lung cancer
發表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發表單位：中國科學院杭州醫學研究所
吉凱助力：LRPPRC?干擾慢病毒
文章摘要：針對細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6i）的激酶抑制劑是有前途的癌癥治療藥物。然而，它們的作用受到幾乎所有腫瘤類型的原發性或獲得性耐藥性的限制。在此，作者證明富含亮氨酸的五肽重復序列（LRPPRC）通過與CDK6形成反饋回路來控制肺癌中的CDK4/6i反應。LRPPRC與CDK6 mRNA結合，增加CDK6的穩定性和表達。CDK6及其下游的E2F轉錄因子1（E2F1）與LRPPRC啟動子結合并提高LRPPRC轉錄。LRPPRC-CDK6環的激活促進了細胞周期G1/S轉變、氧化磷酸化和癌癥干細胞的產生。醋酸棉酚（GAA）是一種婦科藥物，已被重新用作LRPPRC的降解劑，在體外和體內增強CDK4/6i的敏感性。作者的研究揭示了CDK4/6i耐藥性的機制，并為研究CDK4/6和LRPPRC抑制劑在癌癥治療中的組合提供了一種啟發性的方法。
4//?透明細胞腎細胞癌對酪氨酸激酶抑制劑反應的蛋白質組學研究
Proteogenomics of clear cell renal cell carcinoma response to tyrosine kinase inhibitor
發表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發表單位：復旦大學附屬腫瘤醫院
吉凱助力：SP1?過表達質粒
文章摘要：酪氨酸激酶抑制劑（TKI）舒尼替尼是被批準用于晚期腎細胞癌的治療方法之一。在這里，作者對115例接受舒尼替尼治療的透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者的腫瘤進行了蛋白基因組分析，并揭示了TKI治療不同臨床結果的分子基礎。作者發現，染色體7q增益誘導的mTOR信號激活與舒尼替尼治療的不良治療結果有關，而馬兜鈴酸信號和VHL突變協同導致糖酵解增強與更好的預后有關。蛋白質組學和磷酸化蛋白質組學分析進一步強調了mTOR信號傳導對舒尼替尼無反應的責任。免疫景觀特征揭示了ccRCC中不同的腫瘤微環境亞群。最后，作者構建了一個多組學分類器，可以檢測應答者和非應答者患者（受試者操作特征-曲線下面積，0.98）。這些研究強調了ccRCC分子特征與TKI反應之間的關聯，這可以促進未來治療反應的改善。
5//??LILRB2/PirB介導巨噬細胞募集參與非酒精性脂肪性肝炎的纖維化
LILRB2/PirB mediates macrophage recruitment in fibrogenesis of nonalcoholic steatohepatitis
發表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發表單位：華中科技大學同濟醫學院
吉凱助力：PirB?干擾慢病毒
文章摘要：抑制免疫細胞浸潤和活化已被認為可以有效改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。配對免疫球蛋白樣受體B（PirB）及其人類同源受體白細胞免疫球蛋白類受體B（LILRB2）是免疫抑制性受體。然而，它們在NASH發病機制中的作用尚不清楚。在這里，作者證明了PirB/LILRB2通過與其配體血管生成素樣蛋白8（ANGPTL8）結合來調節NASH期間巨噬細胞的遷移。肝細胞特異性ANGPTL8敲除減少了MDM的浸潤，并解決了NASH小鼠肝臟中的脂質積聚和纖維化進展。此外，PirB?/?骨髓（BM）嵌合體消除了ANGPTL8誘導的MDM向肝臟的遷移。然而，PirB外結構域蛋白可以通過螯合ANGPTL8來改善NASH。此外，在人外周血單核細胞中還觀察到LILRB2-ANGPTL8結合促進MDM遷移和炎癥激活?？傊?，作者的研究結果揭示了PirB/LILRB2在NASH發病機制中的作用，并確定PirB/LILRB2-ANGPTL8信號傳導是NASH管理或治療的潛在靶點。
6//??強化膽固醇流出的溶瘤病毒在膠質母細胞瘤中恢復腫瘤相關的巨噬細胞吞噬作用和抗腫瘤免疫
Oncolytic viruses engineered to enforce cholesterol efflux restore tumor-associated macrophage phagocytosis and anti-tumor immunity in glioblastoma
發表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發表單位：南京大學醫藥生物技術國家重點實驗室
吉凱助力：OVA/CAR?過表達慢病毒
文章摘要：膽固醇代謝的相互依賴性維持了膠質母細胞瘤（GBM）的惡性進展，有效的治療方法仍然缺乏。在雄性小鼠的原位GBM模型中，作者發現腫瘤中相互依賴的膽固醇代謝誘導單核細胞衍生的腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）的吞噬功能障礙，導致疾病進展。用膽固醇反向轉運蛋白載脂蛋白A1（ApoA1）控制膽固醇流出，恢復TAM吞噬作用并重新激活TAM-T細胞的抗腫瘤免疫。體內分選的TAMs的膽固醇代謝組學分析進一步表明，ApoA1介導脂質相關的代謝重塑并降低7-酮膽固醇水平，這通過線粒體翻譯抑制直接抑制TAMs中的腫瘤壞死因子信號傳導。還開發了一種攜帶ApoA1的溶瘤腺病毒，它可以恢復抗腫瘤免疫并引發長期的腫瘤特異性免疫監測。作者的發現深入了解了膽固醇代謝損害GBM抗腫瘤免疫的機制，并為靶向GBM中膽固醇紊亂提供了一種免疫代謝方法。
7//??HMMR在內質網應激驅動的肝細胞癌進展過程中通過促進自噬溶酶體活性減輕內質網應激
HMMR alleviates endoplasmic reticulum stress by promoting autophagolysosomal activity during endoplasmic reticulum stress-driven hepatocellular carcinoma progression
發表期刊：Cancer Communications
IF: 16.2
發表單位：國家分子醫學轉化科學中心
吉凱助力：HMMR?過表達質粒/慢病毒
文章摘要：乙型肝炎病毒（HBV）誘導的致癌機制仍然是一個令人感興趣的領域。乙型肝炎表面抗原在肝細胞內質網（ER）中的積累刺激持久性內質網應激。ER應激的未折疊蛋白反應（UPR）通路的活性可能在炎癥性癌癥轉化中發揮重要作用。保護性UPR途徑如何被細胞劫持，作為HBV相關肝細胞癌（HCC）惡性轉化的工具，目前尚不清楚。在此，作者旨在定義透明質酸介導的運動受體（HMMR）在這一過程中的關鍵分子，并探討其在ER應激下在HCC發展中的作用。作者在肝纖維化HCC的HBV轉基因小鼠模型中發現了ER應激的持續激活。HMMR被c/EBP同源蛋白（CHOP）轉錄，在內質網應激下泛素化后被含有的三元基序29（TRIM29）降解，導致mRNA和蛋白質表達不一致。TRIM29在HCC進展中的動態表達調節HMMR的動態表達。HMMR可通過提高自噬溶酶體活性來減輕內質網應激。HMMR與內質網應激呈負相關，HMMR與自噬呈正相關，內質網應激與自噬呈負相關。本研究確定了HMMR在自噬和ER應激中的復雜作用，即HMMR通過調節HCC進展中的自噬來控制ER應激的強度，這可能是HBV相關致癌的新解釋。
8//??谷氨酰胺代謝微環境驅動M2巨噬細胞極化介導HER2陽性胃癌患者對曲妥珠單抗的耐藥性
Glutamine metabolic microenvironment drives M2 macrophage polarization to mediate trastuzumab resistance in HER2-positive gastric cancer
發表期刊：Cancer Communications
IF: 16.2
發表單位：南方醫科大學南方醫院
吉凱助力：IQGAP1/GLS1?干擾質粒
文章摘要：曲妥珠單抗是治療人表皮生長因子受體-2（HER2）陽性癌癥的一線靶向治療藥物。然而，獲得性曲妥珠單抗耐藥性的不可避免的發生限制了藥物的益處，目前還沒有有效的逆轉措施?，F有對曲妥珠單抗耐藥性機制的研究主要集中在腫瘤細胞本身，而對環境介導的耐藥性機制的了解相對缺乏。本研究旨在進一步探討曲妥珠單抗耐藥性的機制，以確定提高這些患者生存率的策略?；谵D錄組測序、分子生物學和體內實驗，作者發現曲妥珠單抗耐藥HER2陽性細胞中谷氨酰胺代謝水平增加，谷氨酰胺酶1（GLS1）顯著過表達。同時，腫瘤來源的GLS1微泡驅動M2巨噬細胞極化。此外，血管生成促進了曲妥珠單抗的耐藥性。IHC在患者和裸鼠的曲妥珠單抗耐藥HER2陽性腫瘤組織中顯示出高谷氨酰胺代謝、M2巨噬細胞極化和血管生成。從機制上講，細胞分裂周期42（CDC42）通過激活核因子κB（NF-κB）p65促進GLS1在腫瘤細胞中的表達，并通過含有IQ基序的GTP酶激活蛋白1（IQGAP1）驅動GLS1微泡分泌?；贏BM和體內實驗，作者證實了抗谷氨酰胺代謝、抗血管生成和前M1極化治療相結合在逆轉HER2陽性的癌癥中曲妥珠單抗耐藥性方面具有最佳效果。本研究表明，腫瘤細胞通過CDC42分泌GLS1微泡，以促進谷氨酰胺代謝、M2巨噬細胞極化和巨噬細胞的促血管生成功能，導致HER2陽性癌癥患者獲得性曲妥珠單抗耐藥性?？构劝滨０反x、抗血管生成和前M1極化療法的結合可能為逆轉曲妥珠單抗耐藥性提供新的見解。
9?//??低水平的ARID1A有助于適應性免疫抵抗，并使三陰性乳腺癌對免疫檢查點抑制劑敏感
Low level of ARID1A contributes to adaptive immune resistance and sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint inhibitors
發表期刊：Cancer Communications
IF: 16.2
發表單位：復旦大學附屬腫瘤醫院
吉凱助力：ARID1A?敲除慢病毒?? PD-L1/NPM1?干擾慢病毒?? PD-L1?過表達質粒
文章摘要：免疫檢查點抑制劑（ICIs）為三陰性乳腺癌（TNBC）提供了新的線索，但只有少數患者表現出反應。因此，需要進一步定義適應性免疫抵抗（AIR），以指導ICI方案的發展。在TNBC患者中，與其他表觀遺傳調節劑相比，富含AT相互作用結構域1A（ARID1A）基因與AIR的表達相關性最高。TNBC中ARID1A的低表達導致免疫抑制微環境，通過上調PD-L1促進AIR并抑制CD8+T細胞浸潤和活性。然而，ARID1A并沒有直接調節PD-L1的表達。作者發現ARID1A直接結合核磷酸蛋白1（NPM1）的啟動子，低ARID1A表達增加了NPM1染色質的可及性和基因表達，進一步激活了PD-L1轉錄。在Hu PBMC小鼠中，阿特利珠單抗通過降低腫瘤惡性程度和激活抗腫瘤免疫，證明了逆轉ARID1A缺乏誘導的TNBC AIR的潛力。在CTR191353中，與ARID1A高的患者相比，ARID1A低的患者從普特利單抗注射液中獲益更多。在AIR-表觀遺傳學中，TNBC中ARID1A的低表達通過ARID1A/NPM1/PD-L1軸導致AIR-，導致不良結果，但對ICI治療敏感。
10//??S100A5通過抑制CD8+T細胞介導的膀胱癌抗癌免疫來降低抗PD-L1/PD-1免疫治療的效率
S100A5 Attenuates Efficiency of Anti-PD-L1/PD-1 Immunotherapy by Inhibiting CD8+ T Cell-Mediated Anti-Cancer Immunity in Bladder Carcinoma
發表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發表單位：中南大學湘雅醫院
吉凱助力：S100A5?干擾慢病毒
文章摘要：盡管免疫檢查點阻斷（ICB）療法已被批準用于膀胱癌（BLCA），但只有少數患者對這些療法有反應，因此迫切需要探索聯合療法。系統的多組學分析確定S100A5是BLCA的一個新的免疫抑制靶點。S100A5在惡性細胞中的表達通過減少促炎趨化因子的分泌來抑制CD8+T細胞的募集。此外，S100A5通過抑制CD8+T細胞增殖和細胞毒性來減弱對癌癥細胞的效應T細胞殺傷。此外，S100A5作為癌基因發揮作用，從而促進腫瘤的增殖和侵襲。靶向S100A5通過增強體內CD8+T細胞的浸潤和細胞毒性與抗PD-1治療的功效協同作用。臨床上，組織微陣列中S100A5+腫瘤細胞和CD8+T細胞之間存在空間排他性關系。此外，在我們的現實生活和幾個公共免疫療法隊列中，S100A5與免疫療法療效呈負相關?？傊?，S100A5通過抑制促炎趨化因子的分泌以及CD8+T細胞的募集和細胞毒性，在BLCA中形成非炎癥腫瘤微環境。靶向S100A5將冷腫瘤轉化為熱腫瘤，從而增強ICB治療BLCA的療效。