新型15-PGDH抑制劑HW201877,開啟腸道組織修復再生新篇章-技術前沿-資訊-生物在線

新型15-PGDH抑制劑HW201877,開啟腸道組織修復再生新篇章

作者:翌圣生物科技(上海)股份有限公司 2025-07-03T00:00 (訪問量:61201)

 

研究背景

前列腺素E2 (PGE2) 作為調控組織干細胞擴增和再生的關鍵脂質介質,是組織修復領域極具前景的治療靶點。15-PGDH是催化PGE2分解代謝的主要酶。研究發現,通過抑制15-PGDH活性,可有效提升內源性PGE2水平;升高的PGE2進而作用于其G蛋白偶聯受體(EP1-EP4),激活下游信號通路,從而促進組織的修復與再生。

   

研究發現

圖1.15-PGDH IC50 value of HW201877 and Fold increase data in PGE2 levels for HW201877 in different concentrations.

   

作為國內首個進入臨床階段的15-PGDH抑制劑,HW201877通過特異性抑制靶酶活性,可提升內源性PGE2水平3-5倍。升高的PGE2通過作用于EP4受體激活cAMP-PKA信號通路,雙重調控機制實現:一方面促進腸道干細胞增殖與上皮屏障修復,另一方面抑制促炎因子釋放,在炎癥性腸?。↖BD)和特發性肺纖維化(IPF)的嚙齒類動物模型中,HW201877展現出顯著的治療效果。

  

該項研究證實了"抑制15-PGDH→升高PGE2→激活EP受體→促進再生"的作用機制:

  • 使結腸潰瘍模型愈合率提升200%
  • 在肝纖維化模型中實現50%的ECM降解
  • 顯著增強腸道干細胞增殖能力

   

翌圣生物腸道研究相關產品

硫酸葡聚糖鈉鹽(Dextran sulfate,DSS)是葡聚糖的聚陰離子衍生物,由葡聚糖和氯磺酸的酯化反應形成。炎癥性腸炎(IBD)是一種慢性、易復發的胃腸道感染,會提升腸道腫瘤發生的危險性,主要包括UC和克羅恩病(Crohn disease, CD)。自1985年首次報道采用葡聚糖硫酸鈉(dextran sulphate sodium, DSS)制備出倉鼠潰瘍性結腸炎模型以來,已有大量研究證明DSS結腸炎模型與人類潰瘍性結腸炎相似。DSS結腸炎模型的組織學特點、臨床表現、發病部位和細胞因子增殖情況都與人類潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)極為相似。該模型的造模條件和操作方法簡單,造價便宜,重復性好,便于掌握和推廣;可根據實驗目的調整DSS濃度和給藥時間,建立急性、慢性和急慢性交替性模型。

   

高品質DSS(60316ES):高純度(98%),硫含量17-19%,游離硫<0.2%,有大量文獻數據支持,助力結腸炎模型構建。

   

產品官網鏈接

DSS結腸炎建模用葡聚糖硫酸鈉鹽 Mw 36000~50000 Dextran Sulfate Sodium Salt

   

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翌圣DSS客戶數據展示(列舉)

客戶來源:浙江大學

小鼠類型:6周齡雄性C57BL/6小鼠

造模方法:3個周期,每個周期包括1周2% DSS,2周飲用水。

圖2.Yeasen DSS(Cat#60316ES)小鼠造模實驗結果(Zhong D, Jin K, Wang R,et al. Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression. Advanced Materials. 2024. IF=29.4)

客戶發表文獻(不完全統計)

[1] Zhong D, Jin K, Wang R, Chen B, Zhang J, Ren C, Chen X, Lu J, Zhou M. Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression. Adv Mater. 2024 Jan 26: e2312275. doi: 10.1002/adma.202312275. Epub ahead of print. PMID: 38277492.IF: 29.4

[2] Zhang Y, Tu S, Ji X, Wu J, Meng J, Gao J, Shao X, Shi S, Wang G, Qiu J, Zhang Z, Hua C, Zhang Z, Chen S, Zhang L, Zhu SJ. Dubosiella newyorkensis modulates immune tolerance in colitis via the L-lysine-activated AhR-IDO1-Kyn pathway. Nat Commun. 2024 Feb 13;15(1):1333. doi: 10.1038/s41467-024-45636-x.IF: 16.6

[3] Li Zhao, Fei Wang,Zhengwei Cai,et al.Improving drug utilization platform with injectable mucoadhesive hydrogel for treating ulcerative colitis[J].chemical engineering journal.424(2021)130464.IF=16.744

[4] Lingjun Tong, Haining Hao, Zhe Zhang,et al.Milk-derived extracellular vesicles alleviate ulcerative colitis by regulating the gut immunity and reshaping the gut microbiota[J].Theranostics.2021; 11(17): 8570-8586. IF=11.556

[5] Li, Y., Dong, J., Xiao, H., Zhang, S., Wang, B., Cui, M., & Fan, S. Gut commensal derived-valeric acid protects against radiation injuries. Gut Microbes,.2020 .1–18.IF=10.245

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規格

ColitCare® Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS)

結腸炎建模用葡聚糖硫酸鈉鹽 MW : 36000~50000

60316ES

25 g/100 g/500 g/1 kg

Hematoxylin and Eosin Staining Kit 蘇木素伊紅(H&E)染色試劑盒

60524ES

2×100 mL

MolPure®Stool DNA Kit 糞便DNA提取試劑盒

18820ES

5 T/50 T/200 T

MolPure® Mag48 Soil/Stool DNA Kit FA 磁珠法48孔土壤 /糞便DNA提取試劑盒FA(預封裝)

18528ES

48 T

MolPure® Mag Soil/Stool DNA Kit 磁珠法土壤/糞便DNA提取試劑盒

18526ES

20 T/50 T/200 T

Azoxymethane 偶氮甲烷(AOM) |CAS 25843-45-2

60751ES

1 mg/5 mg/10 mg

(液體:135 mM in Water)

AB-PAS染色液

60534ES

6×50 mL/6×100 mL

Urine Fecal Occult Blood Test Kit 尿糞隱血檢測試劑盒(聯苯胺法)

60403ES

100 T

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