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科學(xué)家將成功下肢細(xì)胞轉(zhuǎn)化為面部軟骨組織細(xì)胞

作者:上海鈺博生物科技有限公司 2016-07-01T16:29 (訪問量:7953)

近日,一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際雜志Science上的研究報(bào)告中,來(lái)自加州理工學(xué)院的科學(xué)家通過對(duì)鳥胚進(jìn)行研究,將下肢區(qū)域的細(xì)胞成功轉(zhuǎn)化成了可以制造軟骨的面部組織,研究者發(fā)現(xiàn),一種由三種基因組成的基因回路可以改變鳥類下體組織細(xì)胞的命運(yùn),從而將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為產(chǎn)生頭部軟骨和骨質(zhì)的細(xì)胞。

這項(xiàng)研究結(jié)果或可幫助開發(fā)治療面骨或軟骨缺失等狀況的療法,比如,因癌癥導(dǎo)致的鼻部軟骨破壞而難以取代的情況;同時(shí)揭示面部軟骨發(fā)育的以傳統(tǒng)鹵或可幫助開發(fā)新型的干細(xì)胞療法,即將患者自身的皮膚細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化并且用于修復(fù)鼻部組織。研究者M(jìn)arianne Bronner教授表示,當(dāng)因癌癥或事故導(dǎo)致面部軟骨和骨質(zhì)缺失時(shí),破壞組織往往很難進(jìn)行修復(fù)或替換,長(zhǎng)期以來(lái)我們的希望就是揭示特殊的基因回路來(lái)用于對(duì)患者自身的干細(xì)胞進(jìn)行重編程來(lái)制造面部軟骨。

位于脖子下面的骨質(zhì),也就是科學(xué)家們提及的“長(zhǎng)骨”組織,其往往來(lái)源組組織的不同來(lái)源,而不是頭部的骨質(zhì);就像胚胎一樣,我們出生時(shí)往往會(huì)攜帶一種類型的早期組織—神經(jīng)嵴,神經(jīng)嵴會(huì)沿著整個(gè)機(jī)體形成,從頭部到脊髓末端;這些起源于頭部的神經(jīng)嵴細(xì)胞稱之為腦神經(jīng)嵴,可以分化成為面部軟骨和骨質(zhì)結(jié)構(gòu),包括頜骨和頭蓋骨。相比較而言,形成于脖子底下的軀干神經(jīng)嵴細(xì)胞(trunk neural crest cells,TNCC)并不會(huì)制造軟骨或骨質(zhì),而是會(huì)轉(zhuǎn)化成為機(jī)體的神經(jīng)細(xì)胞以及色素細(xì)胞;為此,研究者Bronner及其同事就想去研究理解到底是哪些基因在調(diào)節(jié)腦神經(jīng)嵴細(xì)胞并且使其可以制造頭部的軟骨和骨質(zhì)組織。

研究者將鳥類胚胎的軀干神經(jīng)嵴細(xì)胞和腦神經(jīng)嵴細(xì)胞進(jìn)行分離使其成為單獨(dú)的群體,隨后研究者發(fā)現(xiàn)了其基因活性的差異;研究者指出,僅在腦神經(jīng)嵴細(xì)胞中他們就發(fā)現(xiàn)15個(gè)基因的表達(dá)被開啟了,隨后他們選擇其中6個(gè)基因進(jìn)行深入研究,這6個(gè)基因均編碼著轉(zhuǎn)錄因子,而轉(zhuǎn)錄因子可以同DNA結(jié)合開啟基因表達(dá)或關(guān)閉其表達(dá),在研究了其它因子間是否彼此存在相互作用后,研究者發(fā)現(xiàn)Sox8, Tfap2b和Ets三個(gè)基因可以作為腦神經(jīng)嵴回路的一部分。

隨后研究者利用電穿孔的技術(shù)將這三個(gè)基因插入到了發(fā)育的鳥類胚胎中,尤其是軀干神經(jīng)嵴;利用這種方法,電流作用于細(xì)胞就可對(duì)其開孔使得諸如DNA的分子能夠通過,下一步研究者將改變的軀干神經(jīng)嵴細(xì)胞移植到了胚胎的腦內(nèi)區(qū)域,5天后,這些軀干細(xì)胞就會(huì)變成產(chǎn)生軟骨的全新細(xì)胞。

研究者Bronner說道,正常情況下,這些軀干細(xì)胞并不會(huì)制造軟骨,僅僅將3個(gè)基因引入到這些細(xì)胞中就可以對(duì)其重編程使其獲得相應(yīng)的能力;我們希望其他科學(xué)家也可以在細(xì)胞培養(yǎng)液中利用這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果,通過將已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的基因回路或其它因子加入到皮膚細(xì)胞中,研究者或許就可以將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為產(chǎn)生軟骨組織的細(xì)胞,而這對(duì)于后期開發(fā)治療面部骨質(zhì)及軟骨缺失的新型療法或?qū)⑻峁┬碌南M?

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