CHO細胞被廣泛應用于重組醫療蛋白的生產，在其培養過程中，細胞分泌或釋放一系列的宿主細胞蛋白（Host Cell Protein，HCP）。HCP是抗體生產過程中主要的雜質之一，它可能會誘發受體的免疫響應，產生抗藥抗體（Anti-drug Antibody），從而影響藥效；同時，部分蛋白酶和二硫還原酶催化降解產品，對其質量及穩定性產生負面影響。

面臨的挑戰：目前單克隆抗體生產工藝中，下游的親和層析以及陰離子層析是去除HCP的主要工藝步驟；然而，HCP中的某些成分會與產品本身發生相互作用，導致其無法通過純化去除并保留至最終產品中，同時，越來越高的HCP殘留水平也給下游純化工藝不斷提出更高的挑戰。

解決方案：目前已經有研究從基因序列、細胞系、細胞活率以及培養周期等角度對上游收獲料液中HCP水平進行探討，但總體上，文獻報道仍然較少。在本研究中，通過在小試反應器工藝開發過程中的對比研究考察了兩種不同的商品化補料對于上游反應器生產過程中細胞生長、代謝、蛋白表達和收獲液中HCP水平的影響；并通過補料體積優化以及金屬離子添加，嘗試進一步降低HCP水平。

結果：

下圖為4個3L反應器中的表達量和HCP的結果。4個條件下的表達量差異較小，但使用補料II的2個條件（B2和B4）中HCP水平明顯低于使用補料I的2個條件（B1和B3）。（注：補料I為商品化補料培養基，包含兩種成分；補料II為默克的Cellvento? 4Feed。）

隨后在B4基礎上，進行了補料體積優化（B5）和金屬離子的添加（B6）；在添加了金屬離子后，HCP得到了進一步的降低。

最終工藝被放大到200L的中試規模，并較好的重現了3L反應器中的結果：

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默克上海BioReliance? E2E

生物工藝開發中心恢復全面運營

默克上海E2E生物工藝開發中心為全球客戶與合作伙伴提供細胞株開發、工藝開發以及GMP臨床樣品生產服務。該中心計劃在2020年完成產能擴建，提供2,000L的GMP臨床樣品生產服務。上海的E2E生物工藝開發中心是默克全球生物工藝開發中心網絡的一部分，其他兩個基地分別位于法國馬蒂拉克和馬薩諸塞州波士頓。

默克的BioReliance? E2E解決方案提供最高質量水平的生物制藥工藝開發和生產服務，其團隊成員擁有30多年的工藝開發經驗，已開發了超過260多種生物大分子項目。

為應對新冠疫情，默克采取了積極措施，確保員工安全和滿足客戶需求，并確保按時完成項目。默克BioReliance? E2E生物工藝開發亞太區總監陶菊紅女士闡述了她的團隊是如何積極應對和采取預防措施，在保證員工安全情況下，保持業務持續性的。

Q： 默克上海生物工藝開發中心是否已恢復全面運營？

A： 是的，已投入全面運營，我們正在進行多個全球客戶有關治療藥物開發的新項目。為確保項目能夠按時完成，我們密切關注全球供應的進展，并盡量通過默克產品的供應來確保供應的持續性。例如，如果客戶與我們商談細胞株開發項目，我們可選擇默克自有的CHOZN?細胞株立即啟動項目。在該情況下，我們的供應鏈可獨立于其他供應商。

Q： 為確保生物開發中心在特殊時期能夠保持運營，你們采取了什么措施？

A： 保持公開和密切的溝通至關重要。從新冠病毒疫情爆發的早期階段開始，我們預計到將對正在開展的項目造成潛在影響，并通過虛擬會議主動告知客戶。與此同時，我們照常舉行相關會議，通過電郵進行及時溝通。

在之前的特殊時期，我們設法安排有限的現場人員來維持與細胞培養和生物反應器相關的基本業務運營。我們的科學家們前往實驗室參加重要的項目和實驗，團隊的其他成員則在家中工作。在進入中心前，員工將測量體溫并必須佩戴口罩。

為支持當前項目及新項目的正常進行，我們組成了一支由多個職能部門組成的團隊，其中包括來自法規管理、采購、進出口和海關服務各個部門的支持，確?？蛻舻奈锪希ㄈ纾杭毎┌踩⒓皶r地運抵。

我們具有穩健的質量體系，我們的質量團隊將一如既往地檢查和審查項目數據，確?？勺匪菪院蛿祿暾浴?/span>

Q： 您認為在這個特殊階段取得成功的關鍵因素是什么？

A： 在我們所采取的措施中，以下兩方面對于項目的持續進行以及恢復全面服務至關重要：

●主動與員工和客戶溝通相關決策；

●確保員工的健康和安全是我們的首要任務。我們每日監控團隊成員及其家庭的健康狀況。對于在什么條件下可恢復全面運營，所獲得的報告和圖表為我們提供了重要的信息。這種關注為我們所做出的決定以及恢復全面服務的時機提供了有利的指導。

新冠疫情無疑為全球帶來了前所未有的挑戰。作為全球**的科技公司，我們將持續積極地推動患者所需的新藥開發和推廣，默克上海BioReliance?端到端生物工藝開發中心將繼續與客戶和合作伙伴一起共同戰役，包括大流行病的治療方法的開發，一如既往地為生物制藥行業提供協助。