2026年4月8日，國際頂級期刊 《Nature》（IF > 50） 在線發表了一項里程碑式的研究。來自中國的研究團隊，廣西醫科大學第一附屬醫院、上?？萍即髮W、復旦大學和正序生物（最后通訊陳佳），首次報道了 堿基編輯技術在輸血依賴型β-地中海貧血患者中的 I期臨床試驗結果。5名患者在接受一次性輸注 CS-101（經變壓器堿基編輯器tBE修飾的自體CD34?造血干細胞）后，全部實現輸血獨立，胎兒血紅蛋白（HbF）水平快速、持續升高，且未檢測到脫靶編輯與嚴重不良事件。這不僅是基因編輯領域的重大跨越，更是中國原創技術從實驗室走向臨床應用的標志性一步。

在該藥物的 GMP生產流程 中，翌圣生物（YEASEN） 的4款核心原料BspQI、T7 RNA聚合酶、DNase I、鼠源RNase抑制劑——被用于mRNA體外轉錄的關鍵環節，為CS-101的臨床級制備提供了高質量、合規的底層支持。

一為什么β-地中海貧血需要“堿基編輯”？

β-地中海貧血是全球最常見的單基因遺傳病之一，由 HBB 基因突變導致β-珠蛋白合成減少或缺失，引發嚴重貧血。傳統治療依賴終身輸血與鐵螯合，但長期輸血會導致鐵過載，損害心臟、肝臟等重要器官。異基因造血干細胞移植雖可根治，卻受限于供體來源、移植物抗宿主病等風險。

近年來，科學家發現：重新激活胎兒血紅蛋白（HbF） 可以有效替代缺陷的成人血紅蛋白，從而緩解甚至治愈疾病。HbF在胎兒期高表達，出生后逐漸被BCL11A蛋白抑制。因此，破壞BCL11A在HBG1/2啟動子上的結合位點，成為治療β-地中海貧血的理想策略。

但傳統的CRISPR-Cas9核酸酶會產生DNA雙鏈斷裂（DSB），可能引發p53介導的細胞毒性、染色體異常等安全隱患。而堿基編輯無需切斷DNA雙鏈，僅通過單個堿基的轉換即可實現基因修正或調控，兼顧高效與安全。

二

CS-101：精準、高效、低脫靶的“基因橡皮擦”

本研究采用的變壓器堿基編輯器（tBE） 是一種高精度胞嘧啶堿基編輯器。通過主sgRNA +輔助sgRNA 的“雙RNA共定位”機制，tBE僅在靶向位點（BCL11A結合基序）激活C→T編輯，在非靶向位點則保持“靜默”，從而大幅降低脫靶風險。

臨床前數據顯示：

tBE在健康供體CD34?細胞中的編輯效率為 62.1%，HbF水平從13.7%提升至 45.3%。與Cas9核酸酶相比，tBE誘導的p21表達（p53通路標志）顯著降低，細胞毒性更小。在145個預測的潛在脫靶位點中，未檢測到明顯脫靶編輯。

臨床試驗結果（5例TDT患者，中位隨訪23個月）：

? 中性粒細胞植入中位時間：16天

? 血小板植入中位時間：25天

? 停止輸血中位時間：18天（所有患者均實現輸血獨立）

? 第3個月平均總血紅蛋白：12.4 g/dL，平均HbF：11.5 g/dL

? HbF呈 全細胞分布（≥94.7%），在β?/β?基因型患者中接近100%

? 無死亡、無癌癥、無治療中斷

? 145個潛在脫靶位點均未檢出編輯

Ø 全球首個堿基編輯治療β-地中海貧血的臨床證據，標志著精準基因編輯正式邁入‘不切斷DNA’的治愈新時代。

三為什么β-地中海貧血需要“堿基編輯”？

CS-101能夠成功進入人體試驗并取得優異結果，離不開嚴格、規范、可放大的GMP生產工藝。論文在 Methods 部分詳細披露了mRNA的體外轉錄（IVT）流程—這是制備tBE核心編輯元件的關鍵步驟。如圖Extended Data Fig. 6a，系統展示了 CS-101 從患者CD34?細胞分選、tBE 編輯、到凍存回輸的 GMP 生產與治療流程。其中，mRNA 的體外轉錄（IVT）環節使用了翌圣生物（Yeasen）的 GMP 級 BspQI、T7 RNA 聚合酶、DNase I 及 RNase 抑制劑，為編輯元件的高質量合成提供了核心原料支持。

（ ！?。√貏e提示：BspQI、DNase I、Murine RNase Inhibitor等GMP級產品，已順利完成美國FDA DMF備案）

Extended Data Fig. 6a | Schematic of CS-101 manufacturing and infusion workflow

四為什么GMP級原料如此關鍵？

普通級別與GMP級原料區別

在細胞與基因治療（CGT）藥物的生產中，原料的純度、活性、殘留控制、批次一致性直接決定最終藥物的安全性與有效性。普通科研級試劑可能含有內毒素、核酸酶或外源因子，無法用于人體。

翌圣生物的 GMP級酶原料嚴格按照藥品生產質量管理規范生產，提供：

? 完整的法規支持文件（DMF、RSF、TSE/BSE聲明）

? 嚴格的質控標準（無菌、內毒素、外源因子、殘留檢測）

? 可追溯的批次記錄

? 從實驗室到商業化生產的規模遞進

正是這些“看不見的基石”，支撐CS-101成功進入臨床試驗，并最終在人體中展現出卓越的安全性與療效。

五展望：基因編輯的下一站

CS-101的成功，不僅為β-地中海貧血患者帶來了“一次治愈”的希望，也為其他單基因疾?。ㄈ珑牭缎拓氀?、遺傳性免疫缺陷等）提供了可復制的技術路徑。同時，該研究也印證了國產GMP核心原料已經達到支撐國際頂級臨床研究的水平。

翌圣生物不僅提供上述四款核心GMP級酶原料，更打造了從模板制備、體外轉錄、加帽到純化的mRNA體外轉錄完整解決方案，覆蓋基因治療藥物開發的全流程。

翌圣生物將繼續致力于為全球基因治療開發者提供高性能、合規、可放大的 GMP級工具酶與技術服務，助力更多“從0到1”的醫學突破。

文獻：Lai, Y., Liu, R., Wang, L. et al. Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10342-9

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