抗體偶聯藥物（Antibody-drug conjugate, ADC），是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細胞毒藥物的高活性相結合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。ADC藥物通常由三部分組成：抗體（Antibody），有效載荷（Payload）和連接物（Linker）。

圖1.抗體偶聯藥物（Antibody-drug conjugate）結構【1】

Payload特點

有效載荷(Payload)發揮ADC的細胞內細胞毒活性，通過接頭部分與抗體共價結合的細胞毒性劑的性質非常重要，因為其作用機制將決定所得ADC作為抗癌化合物的效力及其可能的適應癥。理想的有效載荷具備以下特點：具有足夠高的細胞毒性；具有足夠低的免疫原性；具有高穩定性；具有可修改的功能組，而不會顯著影響其效力；具有旁觀者殺傷效應；具有適當的水溶性；靶點應為細胞內，因為大多數ADC需要進入腫瘤細胞才能釋放其有效載荷。

Payload分類

Payload可分為細胞毒類與非細胞毒類，絕大部分ADC都使用細胞毒類Payload。細胞毒類Payload有兩大代表，微管蛋白抑制劑和DNA抑制劑，其中DNA抑制劑又分為DNA損傷劑和拓撲異構酶抑制劑。微管蛋白抑制劑能夠干擾有絲分裂，腫瘤細胞分裂速度比大多數正常細胞更快，也使得微管蛋白抑制劑藥物對癌細胞殺傷更為有效。微管蛋白抑制劑可以分為兩種，一種可促進微管蛋白聚合，使微管生長不受調控，如海兔毒素類衍生物MMAE、MMAF；另一種能有效抑制微管組裝，誘導細胞的有絲分裂停止，如美登素類衍生物DM1、DM4。微管蛋白抑制劑是目前使用最為成熟的Payload，相比傳統的化療藥物的毒性強了許多，但也存在一些問題，比如微管蛋白抑制劑只能殺死處于細胞分裂期的腫瘤細胞，而對非分裂和靜態細胞的癌細胞無效，也較易產生耐藥性。能作用于整個細胞周期的DNA抑制劑，不僅對非分裂期的癌細胞有殺傷作用，還能殺傷對經典微管蛋白抑制劑耐藥的癌細胞。作為第三代Payload的DNA抑制劑可通過雙鏈斷鏈、烷基化、嵌合、交聯、抑制拓撲異構酶I（TOPO1）等方式破壞DNA結構與功能，促進癌細胞的死亡。

在獲批的14款ADC藥物種，Payload為海兔毒素類MMAE或MMAF的ADC藥物有6款，占到將近50%，在研的以MMAE為有效載荷的管線數也超過80個，海兔毒素類是目前最常用的Payload。

表1.常用細胞毒類Payload分類

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ADC藥物各成分與其對應分析方法

ADC既有大分子也有小分子，需要多種生物分析方法和平臺來分析ADC的多樣性。傳統的LC-MS/MS小分子分析方法通常用于分析未偶聯的有效載荷和DAR(Drug-to-antibody ratio, 表示每個抗體上所結合Payload分子的個數，是ADC的一個重要屬性。)隨時間的分布，而配體結合分析(LBA)和LC-MS/MS均可用于總抗體（TAb）和總ADC的分析?？筆ayload抗體在ADC的免疫原性分析中起到重要作用。

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抗Payload抗體應用

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ADC藥物的血漿/血清動力學（PK）分析；

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藥物結合親和力測定；

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DAR值分析；

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ADC藥物的療效評估。

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翌圣抗Payload抗體產品優勢

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高純度：純度經SDS-PAGE和HPLC驗證，＞95%；

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高親和力：經ELISA等活性檢測方法驗證，具有高效活性

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高特異性：特異性識別靶標

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專業的技術支持：專業的技術支持及時解答售前售后問題

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翌圣抗Payload抗體產品優勢

SDS-PAGE

Anti-DXD mAb on SDS-PAGE under reduced condition. The purity is 98.2%；

Anti-DXD mAb on SDS-PAGE under non-reduced condition. The purity is 98.4%.

SEC-HPLC

The purity of Anti-DXD mAb is 99.0% as determined by SEC-HPLC.

ELISA Data

Dose response curve shows that the EC50 of  Anti-DXD mAb  is 41.42 ng/mL.

翌圣Payload抗體清單

參考文獻：

【1】Cindy H., Patricia S., William D.. Antibody-drug conjugates for cancer[J]. Lancet 2019, 394:793-804