MCE 的所有產品僅用作科學研究或藥證申報，我們不為任何個人用途提供產品和服務。

LY2857785

MCE 國際站：LY2857785

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1619903-54-6

純度：0.9992

貨號：HY-12293

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：LY2857785 是一種I型可逆的 ATP 競爭性的 CDK9，CDK8 和 CDK7 抑制劑，IC50 分別為 11 nM，16 nM 和 246 nM。

體外：LY2857785 對 114 種蛋白激酶表現出良好的選擇性，只有 5 種其他蛋白激酶被抑制，其效力 (IC50) 小于 0.1 μM，總共 14 種激酶的效力小于 1 μM。在細胞水平上，LY2857785 抑制 U2OS 細胞中的 CTD P-Ser2 和 CTD P-Ser5，IC50 分別為 0.089 (n=13) 和 0.042 (n=1) μM。然而，LY2857785 僅誘導中等程度的 G2-M DNA 含量增加，從 35% 增加到 55%，EC50 為 0.135 μM。LY2857785 在 MV-4-11、RPMI8226 和 L363 細胞中表現出有效的化合物暴露和時間依賴性細胞增殖抑制。孵育 4 至 24 小時后，細胞生長抑制效力在 8 小時時達到最大，對 MV-4-11、RPMI8226 和 L363 細胞的 IC50 分別為 0.04、0.2 和 0.5 μM。LY2857785 誘導的癌細胞凋亡也具有時間依賴性，在 L363 細胞中 8 小時時達到最大效力，IC50 為 0.5 μM[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：在 HCT116 異種移植腫瘤小鼠中，LY2857785 表現出劑量依賴性 RNAP II CTD P-Ser2 抑制作用，TED50 為 4.4 mg/kg，TEC50 為 0.36 μM。在 HCT116 和 MV-4-11 裸鼠異種移植模型中，LY2857785 在 TED70（8 mg/kg）下還表現出持續時間較長的 CTD P-Ser2 抑制作用，持續時間為 3 至 6 小時。在裸鼠 MV-4-11 異種移植模型中，LY2857785 同樣表現出劑量依賴性 CTD P-Ser2 抑制作用，TED70（7 mg/kg）和 TED90（10 mg/kg）下持續 8 小時。 LY2857785 在 AML MV-4-11 異種移植腫瘤模型中表現出最顯著的腫瘤消退，無論是小鼠靜脈推注還是大鼠靜脈輸注[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠和大鼠[1] 對于異種移植模型，將人類癌細胞 U87MG、MV-4-11、A375 和 HCT116 植入雌性裸鼠或無胸腺裸鼠體內。動物分別接受生理鹽水、雷帕霉素或 LY2857785 治療。裸鼠體內的 MV-4-11 異種移植瘤通過靜脈推注 LY2857785（4、8 和 18 mg/kg）治療。裸鼠體內的 MV-4-11 異種移植瘤通過靜脈輸注 LY2857785（3、6 和 9 mg/kg）治療，持續 4 小時。未經治療的對照組每 3 天靜脈注射一次生理鹽水。使用 Beckman Coulter 的 CXP 軟件進行流式細胞術分析。 LY2857785 和/或對照化合物的效果的統計學意義通過 Dunnett 方法、單因素方差分析進行評估。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將實體瘤細胞接種在聚-D-賴氨酸包被的96孔板中，將血液細胞系接種在未包被的96孔板中過夜，然后用化合物（例如LY2857785）處理。將實體瘤細胞在室溫下用Prefer固定20分鐘，然后用PBS中的0.1％Triton X-100滲透15分鐘。用抗活化的caspase-3通過免疫熒光測量caspase-3的表達。用原位細胞死亡檢測試劑盒測量末端脫氧核苷酸轉移酶介導的dUTP缺口末端標記（TUNEL）活性。兩種測定均在Acumen Explorer激光掃描熒光微孔板流式細胞儀上進行分析。用CellTiter-Glo發光細胞活力測定法[1]測定血液腫瘤細胞的細胞活力。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：CDK7 和 CDK9 反應混合物分別含有 10 mM Tris-HCl (pH 7.4)、10 mM HEPES、5 mM DTT、10 μM ATP、0.5 μCi 33p-ATP、10 mM MnCl2、150 mM NaCl、0.01% Triton X-100、2% DMSO、0.05 mM CDK7/9ptide 和 2 nM CDK7/Mat1/cyclin H 或 2 nM CDK9/cyclin T1。CDK8/cyclin C 反應在 HEPES 30 mM、DTT 2 mM、MgCl2 5 mM、0.015% Triton X-100、5 μM ATP 和 400 nM RBER-CHKStide（含 20 nM 酶）中進行。將 LY2857785 在 DMSO 中按 1:3 的比例連續稀釋，以測定劑量反應。反應在 96 孔聚苯乙烯板中進行。反應在室溫下孵育 60 分鐘，然后用 10% H3PO4 或 10% 三氯乙酸 (TCA) 終止。對于濾膜結合測定，將反應轉移到 96 孔濾膜中，并通過 Microbeta 閃爍計數器測量。對于 ADP Transcreener 熒光偏振測定，反應用 ADP 檢測混合物猝滅，在室溫下孵育 2 小時，然后在 Tecan Ultra 384 平板讀數器上以 λex=610 nm、λem=670 nm 測量 FP。使用制備的 ADP/ATP 稀釋系列作為標準曲線，根據毫極化 (μP) 計算 ADP 產物的濃度。激酶分析在 96 孔聚苯乙烯板中進行。簡而言之，在最終體積為 25 μL 的溶液中，將酶與適當的緩沖液、肽底物和稀釋的 LY2857785 一起孵育。通過添加 ATP/[33P] 來啟動反應，并將 ATP 混合物在室溫下孵育 40 分鐘。通過添加 5 μL 3% 磷酸來淬滅反應，將 10 μL 反應物滴到濾墊上，在 75 mM 磷酸中清洗 3 次，每次 5 分鐘，在甲醇中清洗 1 次。濾膜干燥后，進行閃爍計數[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：CDK9 0.011 μM (IC50) CDK8 0.016 μM (IC50) CDK7 0.246 μM (IC50)

熱銷產品：Saccharin  | Verminoside  | DX600  | Diallyl Trisulfide  | RNAIII-inhibiting peptide(TFA)  | Citalopram  | FH1  | Brassicasterol  | Ethionamide  | Xanthosine

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Yin T, et al. A novel CDK9 inhibitor shows potent antitumor efficacy in preclinical hematologic tumor models. Mol Cancer Ther. 2014 Jun;13(6):1442-56. Mol Cancer Ther. 2014 Jun;13(6):1442-56.