類器官生成(培養)常用的小分子化合物(抑制劑&激活劑)
類器官是如何產生的
在適當的物理和生化線索條件下,原代組織或多能干細胞(誘導的多能干細胞(iPSC)或胚胎干細胞(ESC))可以產生類器官。
物理線索:為細胞附著和存活提供支持,包含膠原蛋白、纖連蛋白、巢蛋白和層粘連蛋白等。
生化線索:調節信號通路,從而影響增殖、分化和自我更新,包括視黃酸、GSK3β抑制劑(AR-A014418、GNF4877、AZD1080),TGFβ抑制劑(A 83-01、RepSox、SB525334)、HDAC抑制劑(SAHA、Trichostatin A、Valproic?acid)、ROCK抑制劑(Y-27632、Y-27632 dihydrochloride、Fasudil法舒地爾、Hydroxyfasudil羥基法舒地爾、Y-33075、Chroman 1、GSK429286A、Thiazovivin)、EGF、FGF10、HGF、R-spondin、WNT3A、頭蛋白、激活素A、p38抑制劑(SB202190、PD 169316)和胃泌素。
類器官和球狀體的對比
類器官和類球體都是3D培養細胞。球狀體通常由癌細胞系或腫瘤活檢組織形成,為超低附著平板中的自由漂浮細胞聚集體,而類器官則來自嵌入在ECM水凝膠基質(如基質膠)中的組織干細胞。與球裝體相比,類器官高度復雜,更接近體內狀態。
2D與3D細胞模型系統的對比
模型系統通過從分子至整個生物體水平概括身體過程與功能來促進生物學研究。人體由以高度專門化方式組織的細胞和非細胞材料組成。用一種體外模型系統很難模擬人類生物學的所有方面。與在2D平面上生長細胞相比,3D細胞培養模型更能準確地代表活體生物體中細胞所經歷的自然環境。
現有細胞模型系統的局限性
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現有模型系統 |
特點 |
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動物模型 |
l 人類與動物生物學存在差異 l 在成像和高通量研究中的可用性有限 l 成本高昂 |
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2D細胞單層 |
l 細胞失去表型 l 缺乏細胞-細胞及細胞-基質之間的相互作用 l 無法模擬體內條件下的細胞功能和信號通路 |
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3D細胞聚集體 |
l 瞬間模擬細胞組織和相互作用 l 難以維持長期培養 l 缺乏自我更新和分化的能力 |
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類器官 |
來源 |
培養條件 |
類器官中的細胞類型 |
參考文獻 |
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胃 |
hPSC多能干細胞 |
內胚層誘導:Rock抑制劑(Y-27632)Cat#53006ES,52604ES 球狀體生成:視黃酸 類器官形成:視黃酸、EGF |
LGR5+ 細胞、粘液細胞、胃內分泌細胞 |
1 |
|
hAdSC脂肪干細胞 |
LGR5+ 細胞、小凹粘液細胞、腺體粘液細胞、主細胞和腸內分泌細胞 |
2 |
||
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腸 |
hPSC |
類器官形成:FGF4、WNT3A 成熟:RSpondin1、頭蛋白、EGF、FGF4、WNT |
腸細胞、杯狀細胞、潘氏細胞和腸內分泌細胞 |
3 |
|
hAdSC |
建立:EGF、Rspondin、頭蛋白、WNT3A、煙酰胺、胃泌素
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