南京醫科大學王學浩、唐金海老師團隊在Nature Communications（IF=17.694）雜志上發表了題為“PRDM1/BLIMP1 induces cancer immune evasion by modulating the USP22-SPI1-PD-L1 axis in hepatocellular carcinoma cells ”的文章。
該研究揭示了PRDM1/BLIMP1在調節HCC細胞表達的免疫分子中的作用，發現其與癌癥免疫逃避有關 ,證明PRDM1-USP22-SPI1軸調節PD-L1水平，導致浸潤的CD8+T細胞枯竭。PRDM1過表達與PD-(L)1 mAb治療相結合為HCC治療提供了一種治療策略。
研究結果及結論
結 果
該研究通過對肝癌細胞Hep3B過表達PRDM1 進行TMT蛋白質譜檢測，尋找PRDM1下游潛在靶點，發現SPI1是PRDM1的下游效應器，直接結合PD-L1啟動子以提高其mRNA表達；通過對來自兩個HCC病人的樣本進行單細胞RNA測序，一共捕獲8277個細胞，通過細胞分群分析得到了8種不同的類型，細胞分群表明，病人2表達的PRDM1水平更高。為了研究PRDM1對腫瘤浸潤性T細胞轉錄組的影響，對T細胞群進行了二次聚類，T細胞被劃分為九個不同的亞群。接下來，比較了患者1和2之間每個亞群的豐度。結果發現CD8+細胞毒性T細胞亞群在患者1中占主導地位，患者1在腫瘤細胞中顯示出PRDM1的低表達，而患者2顯示出較高比例的CD8+LAG3+衰竭T細胞和CD4+FOXP3+Tregs，支持PRDM1過表達能增強T細胞衰竭的觀點。進一步對患者2的腫瘤細胞中的DEGs進行了GO分析，免疫調節參數，如免疫反應的正向調節，對干擾素-γ的反應，以及淋巴細胞的激活，都被明顯富集。細胞死亡途徑的調節也明顯富集，表明PRDM1可能通過介導腫瘤細胞死亡來抑制HCC細胞系的增殖能力。最終，正如預期的那樣，腫瘤PRDM1高表達的患者2在治療后出現了明顯的腫瘤縮小，而腫瘤PRDM1低表達的患者1在治療后出現了腫瘤的進展。
結 論
該研究發現腫瘤PRDM1/BLIMP1過表達是調節腫瘤生長的一把雙刃劍。PRDM1/BLIMP1的過表達在抑制細胞內生長的同時，通過上調PD-L1和抑制CD8+T細胞抗腫瘤免疫反應來促進腫瘤細胞免疫逃避。PRDM1/BLIMP1過表達與PD-(L)1 mAb治療相結合，為治療HCC患者提供了一種治療策略。
