CPI-444 是一種有效的選擇性 A2A 受體 (A2AR) 拮抗劑，誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)。
CPI-444 別名: V81444; ciforadenant
CAS： 1202402-40-1
方法原理
體外實(shí)驗(yàn)：
CPI-444是一種有效的口服選擇性A2AR拮抗劑。 CD8 + T細(xì)胞的耗竭消除了CPI-444作為單一藥物以及與抗PD-L1的組合治療的功效，證明了CD8 + T細(xì)胞在介導(dǎo)一級(jí)和二級(jí)免疫應(yīng)答中的作用。 CPI-444±anti-PD-L1的抗腫瘤功效與MC38腫瘤組織中CD8 +細(xì)胞的浸潤(rùn)和活化增加以及脾臟CD8 + T細(xì)胞上PD-1表達(dá)的相應(yīng)升高有關(guān)。 此外，通過用CPI-444（包括GITR，OX40和LAG3）在腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞和循環(huán)T細(xì)胞上的治療來(lái)調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)的水平，這表明腺苷介導(dǎo)的免疫抑制具有廣泛的作用[1]。
體外實(shí)驗(yàn)：
每天用CPI-444（1、10、100 mg / kg）處理同系小鼠模型MC38會(huì)導(dǎo)致劑量依賴性抑制腫瘤生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致約30％的受治療小鼠消除腫瘤。 在MC38模型中，將CPI-444（100 mg / kg，每日一次，14天）與抗PD-L1（200μg，3qw，4劑）聯(lián)合使用可協(xié)同抑制腫瘤生長(zhǎng)并消除90％受治療小鼠的腫瘤。 當(dāng)治愈的小鼠隨后再次受到MC38細(xì)胞的攻擊時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)在100％的攻擊小鼠中被排斥，這表明CPI-444誘導(dǎo)了系統(tǒng)性抗腫瘤免疫記憶[1]。
References[1]. Stephen Willingham, et al. Abstract PR04: CPI-444: A potent and selective inhibitor of A2AR induces antitumor responses alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical and clinical studies.Cancer Immunoly Research. September 25-28, 2016.