以下內(nèi)容摘自：ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則-藥品研發(fā)Q8（R2）
簡介
本指導(dǎo)原則是ICH Q8 藥品研發(fā)的附加文本，對核心部分的重要概念作了進一步的闡述。此外，本附加文本還介紹了質(zhì)量源于設(shè)計1（QbD）的基本原則。本文本并非建立新的標準或引入新的管理要求；而是就如何應(yīng)用Q8 總指導(dǎo)原則中所述的概念和工具（如，設(shè)計空間1），指導(dǎo)各類制劑的申報。如果制藥廠商能夠結(jié)合適當?shù)乃幤焚|(zhì)量體系，采用質(zhì)量源于設(shè)計和質(zhì)量風險管理（ICH Q9：質(zhì)量風險管理），就會有助于推進以科學(xué)和風險為基礎(chǔ)的管理模式（見ICH Q10，藥品質(zhì)量體系）。
藥品研發(fā)的策略
在任何情況下，藥品設(shè)計都應(yīng)該符合患者的需求，達到預(yù)期的產(chǎn)品性能。藥品研發(fā)的策略因公司而異，也因產(chǎn)品而異，藥品研發(fā)的步驟和范圍也各不相同，這些信息均應(yīng)在申報資料中予以介紹。申報者可以根據(jù)歷史經(jīng)驗，也可以采用更具系統(tǒng)性的方法（或者二者結(jié)合）進行藥品研發(fā)，這些方法的對比說明見附件1。系統(tǒng)性的研發(fā)方法（即：質(zhì)量源于設(shè)計）可以包括如下內(nèi)容：在整個產(chǎn)品生命周期1中，整合已有知識以及實驗設(shè)計研究的結(jié)果；運用質(zhì)量風險管理以及知識管理（見ICH Q10）。這種系統(tǒng)的方法有助于達到藥品的預(yù)期質(zhì)量，并能夠使監(jiān)管者更好地了解公司的策略。而對藥品及其工藝的認知，可以通過藥品生命周期中獲得的新知識不斷更新。
對藥品及其生產(chǎn)工藝的深入了解，可以使監(jiān)管方法更加靈活，這種靈活度取決于注冊申請中所提供的相關(guān)科學(xué)知識的深度與廣度?？茖W(xué)的、以風險為基礎(chǔ)的申報和注冊審評的依據(jù)，是所獲得并遞交至管理部門的知識，而不是數(shù)據(jù)的多少。但是，每一個申報都應(yīng)該提供適當?shù)臄?shù)據(jù)，以證明這些知識具備充分的科學(xué)依據(jù)。
藥品研發(fā)應(yīng)至少包括下列要素：
? 確定目標藥品質(zhì)量概況1（QTPP），因為這關(guān)系到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性，需考慮到諸如給藥途徑，劑型，生物利用度，規(guī)格和穩(wěn)定性等內(nèi)容；
? 明確藥物制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性1 （CQA），以使那些對藥品質(zhì)量有影響的藥品特性能得以研究和控制；
? 確定原料藥、輔料等的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，并選擇要達到藥品預(yù)期質(zhì)量1所用的輔料類型和用量；
? 選擇合適的生產(chǎn)工藝；
? 確定控制策略 1。
對于更深入的質(zhì)量源于設(shè)計的研發(fā)方法，還應(yīng)包括如下要素：
? 對配方和生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)評價，理解和改進過程，包括：
根據(jù)已有的知識，實驗和風險評估，確定能影響藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的物料特性和工藝參數(shù)。!
確定物料特性和工藝參數(shù)與藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）之間的相互關(guān)系。
? 將質(zhì)量風險管理結(jié)合到對藥品和工藝的深刻理解中，建立適當?shù)目刂撇呗裕摬呗钥梢允且粋€建議設(shè)計空間的建議和/或一個實時放行檢驗1的方案。
這樣，這個更系統(tǒng)化的研發(fā)策略可以促進藥品在整個生命周期內(nèi)的持續(xù)改進和創(chuàng)新（見ICH Q10）。
術(shù)語
- 控制策略(Control Strategy)：根據(jù)當前對產(chǎn)品和工藝的了解，為確保工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量而計劃進行的一系列控制。這些控制可包括與原料藥以及藥物制劑的材料和組分相關(guān)的參數(shù)和屬性、設(shè)施和設(shè)備運行條件、過程控制、成品質(zhì)量標準以及相關(guān)的監(jiān)測和控制方法與頻率。（ICH Q10）
- 關(guān)鍵工藝參數(shù)（Critical Process Parameter ,CPP）：指其波動會影響到產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性而應(yīng)該被監(jiān)測或控制的工藝參數(shù)，，以確保能生產(chǎn)出預(yù)期質(zhì)量的產(chǎn)品。
- 關(guān)鍵質(zhì)量屬性（Critical Quality Attribute ,CQA）：指產(chǎn)品的物理、化學(xué)、生物或微生物性質(zhì)或特征，應(yīng)在適當?shù)南薅?、范圍或分布之?nèi)，以確保預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。
- 設(shè)計空間（Design Space）：設(shè)計空間是已被證明能保證產(chǎn)品質(zhì)量的輸入變量（如物料屬性）和工藝參數(shù)的多維組合和交互作用的范圍。在設(shè)計空間內(nèi)的變動，在監(jiān)管上不被視為變更。而一旦超出設(shè)計空間，則應(yīng)視為變更，并應(yīng)啟動上市后的變更申請。設(shè)計空間由申報者提出，送交管理當局審評并批準（ICH Q8）。
- 生命周期（Lifecycle）：一個產(chǎn)品從開始研發(fā)到上市，直至產(chǎn)品終止的所有階段（ICH Q8）。
- 已證明了的可接受范圍(Proven Acceptable Range)：一個確定的工藝參數(shù)范圍，在保持其它參數(shù)不變的前提下，在該參數(shù)范圍內(nèi)的任何運行均可生產(chǎn)出符合相關(guān)質(zhì)量標準的產(chǎn)品。
- 質(zhì)量（Quality）：指原料藥或制劑對預(yù)期用途的適用性，包括鑒別、規(guī)格和純度等屬性（ICH Q6A）。
- 質(zhì)量源于設(shè)計（Quality by Design ,QbD）：是一套系統(tǒng)的、基于充分的科學(xué)知識和質(zhì)量風險管理的研發(fā)方法，從預(yù)先確定的目標出發(fā)，強調(diào)對產(chǎn)品和工藝的理解以及工藝控制。
- 目標產(chǎn)品質(zhì)量概況 (Quality Target Product Profile ,QTPP)：指理論上可以達到的、并將藥品的安全性和有效性考慮在內(nèi)的關(guān)于藥品質(zhì)量特性的前瞻性概述。
- 實時放行檢驗(Real Time Release Testing)：指根據(jù)工藝數(shù)據(jù)評價并確保中間產(chǎn)品和/或成品質(zhì)量的能力，通常包括已測得物料屬性和工藝控制的有效結(jié)合。