以下內容摘自：ICH三方協調指導原則-藥品研發Q8（R2）
簡介
本指導原則是ICH Q8 藥品研發的附加文本，對核心部分的重要概念作了進一步的闡述。此外，本附加文本還介紹了質量源于設計1（QbD）的基本原則。本文本并非建立新的標準或引入新的管理要求；而是就如何應用Q8 總指導原則中所述的概念和工具（如，設計空間1），指導各類制劑的申報。如果制藥廠商能夠結合適當的藥品質量體系，采用質量源于設計和質量風險管理（ICH Q9：質量風險管理），就會有助于推進以科學和風險為基礎的管理模式（見ICH Q10，藥品質量體系）。
藥品研發的策略
在任何情況下，藥品設計都應該符合患者的需求，達到預期的產品性能。藥品研發的策略因公司而異，也因產品而異，藥品研發的步驟和范圍也各不相同，這些信息均應在申報資料中予以介紹。申報者可以根據歷史經驗，也可以采用更具系統性的方法（或者二者結合）進行藥品研發，這些方法的對比說明見附件1。系統性的研發方法（即：質量源于設計）可以包括如下內容：在整個產品生命周期1中，整合已有知識以及實驗設計研究的結果；運用質量風險管理以及知識管理（見ICH Q10）。這種系統的方法有助于達到藥品的預期質量，并能夠使監管者更好地了解公司的策略。而對藥品及其工藝的認知，可以通過藥品生命周期中獲得的新知識不斷更新。
對藥品及其生產工藝的深入了解，可以使監管方法更加靈活，這種靈活度取決于注冊申請中所提供的相關科學知識的深度與廣度。科學的、以風險為基礎的申報和注冊審評的依據，是所獲得并遞交至管理部門的知識，而不是數據的多少。但是，每一個申報都應該提供適當的數據，以證明這些知識具備充分的科學依據。
藥品研發應至少包括下列要素：
? 確定目標藥品質量概況1（QTPP），因為這關系到藥品的質量、安全性和有效性，需考慮到諸如給藥途徑，劑型，生物利用度，規格和穩定性等內容；
? 明確藥物制劑的關鍵質量屬性1 （CQA），以使那些對藥品質量有影響的藥品特性能得以研究和控制；
? 確定原料藥、輔料等的關鍵質量屬性，并選擇要達到藥品預期質量1所用的輔料類型和用量；
? 選擇合適的生產工藝；
? 確定控制策略 1。
對于更深入的質量源于設計的研發方法，還應包括如下要素：
? 對配方和生產工藝的系統評價，理解和改進過程，包括：
根據已有的知識，實驗和風險評估，確定能影響藥品關鍵質量屬性（CQA）的物料特性和工藝參數。!
確定物料特性和工藝參數與藥品關鍵質量屬性（CQA）之間的相互關系。
? 將質量風險管理結合到對藥品和工藝的深刻理解中，建立適當的控制策略，該策略可以是一個建議設計空間的建議和/或一個實時放行檢驗1的方案。
這樣，這個更系統化的研發策略可以促進藥品在整個生命周期內的持續改進和創新（見ICH Q10）。
術語
- 控制策略(Control Strategy)：根據當前對產品和工藝的了解，為確保工藝性能和產品質量而計劃進行的一系列控制。這些控制可包括與原料藥以及藥物制劑的材料和組分相關的參數和屬性、設施和設備運行條件、過程控制、成品質量標準以及相關的監測和控制方法與頻率。（ICH Q10）
- 關鍵工藝參數（Critical Process Parameter ,CPP）：指其波動會影響到產品關鍵質量屬性而應該被監測或控制的工藝參數，，以確保能生產出預期質量的產品。
- 關鍵質量屬性（Critical Quality Attribute ,CQA）：指產品的物理、化學、生物或微生物性質或特征，應在適當的限度、范圍或分布之內，以確保預期的產品質量。
- 設計空間（Design Space）：設計空間是已被證明能保證產品質量的輸入變量（如物料屬性）和工藝參數的多維組合和交互作用的范圍。在設計空間內的變動，在監管上不被視為變更。而一旦超出設計空間，則應視為變更，并應啟動上市后的變更申請。設計空間由申報者提出，送交管理當局審評并批準（ICH Q8）。
- 生命周期（Lifecycle）：一個產品從開始研發到上市，直至產品終止的所有階段（ICH Q8）。
- 已證明了的可接受范圍(Proven Acceptable Range)：一個確定的工藝參數范圍，在保持其它參數不變的前提下，在該參數范圍內的任何運行均可生產出符合相關質量標準的產品。
- 質量（Quality）：指原料藥或制劑對預期用途的適用性，包括鑒別、規格和純度等屬性（ICH Q6A）。
- 質量源于設計（Quality by Design ,QbD）：是一套系統的、基于充分的科學知識和質量風險管理的研發方法，從預先確定的目標出發，強調對產品和工藝的理解以及工藝控制。
- 目標產品質量概況 (Quality Target Product Profile ,QTPP)：指理論上可以達到的、并將藥品的安全性和有效性考慮在內的關于藥品質量特性的前瞻性概述。
- 實時放行檢驗(Real Time Release Testing)：指根據工藝數據評價并確保中間產品和/或成品質量的能力，通常包括已測得物料屬性和工藝控制的有效結合。