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<h2><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;"><span style="color: #333333; font-size: 16px;"><span style="color: #ff0000;">點擊文中紅色鏈接可了解更多產(chǎn)品信息。</span></span></span></strong></span></h2> <h2><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;">摘要</span></strong></span></h2> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;">胸部腫瘤放射治療引發(fā)的急性放射性肺損傷（RILI）是臨床常見放療并發(fā)癥，肺微血管內(nèi)皮細胞的輻射性損傷為其核心發(fā)病機制。本研究依托精準(zhǔn)<span style="color: #ff0000;"><strong><a style="color: #ff0000;" href="https://www.accuradtech.com/product/X-RAD320_OptiMAX.html" target="_blank" rel="noopener">輻照儀（X-RAD 320）</a></strong></span>構(gòu)建體內(nèi)外放射性肺損傷模型，首次證實人參皂苷 Rg5 可通過激活 Sirt1 信號通路抑制線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑，有效緩解輻射誘導(dǎo)的肺血管內(nèi)皮細胞損傷。人參皂苷 Rg5 能顯著降低肺血管內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激水平、維持線粒體融合穩(wěn)態(tài)、保護內(nèi)皮細胞緊密連接結(jié)構(gòu)完整性，且其防護效應(yīng)呈嚴(yán)格的 Sirt1 通路依賴性。本研究為急性放射性肺損傷的防治提供了天然藥物新策略，同時凸顯了精準(zhǔn)輻照設(shè)備在放射醫(yī)學(xué)機制研究與放射防護藥物研發(fā)中的關(guān)鍵支撐價值。</span></p> <h2><img src="https://img.medsci.cn/33c3430b0c6fe8fdc977cc377e296c170f944d63c54970e21b502aa2b76fba80.jpg" /></h2> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;">圖1：論文封面概要</span></p> <p>&nbsp;</p> <h2><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;">材料與方法</span></strong></span></h2> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;">選用人肺微血管內(nèi)皮細胞（HPMEC）為體外細胞模型，C57BL/6 小鼠為體內(nèi)動物模型，均設(shè)置空白對照組、人參皂苷 Rg5 單獨處理組、單純輻射組、人參皂苷 Rg5 聯(lián)合輻射組四組。構(gòu)建 Sirt1 基因敲低穩(wěn)轉(zhuǎn)人肺微血管內(nèi)皮細胞系，采用精準(zhǔn)<strong><a href="https://www.accuradtech.com/product/X-RAD320_OptiMAX.html" target="_blank" rel="noopener"><span style="color: #ff0000;">輻照儀（X-RAD 320）</span></a></strong>完成細胞與動物的標(biāo)準(zhǔn)化電離輻射處理。綜合運用 Western blot、免疫熒光染色、流式細胞術(shù)、JC-1 線粒體膜電位染色及血管通透性實驗，系統(tǒng)檢測細胞凋亡水平、活性氧（ROS）含量、線粒體功能狀態(tài)及內(nèi)皮屏障結(jié)構(gòu)完整性。</span></p> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;">&nbsp;</span></p> <h2><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;">輻照實驗方案</span></strong></span></h2> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;">采用<strong><span style="color: #ff0000;"><a style="color: #ff0000;" href="https://www.accuradtech.com/product/X-RAD320_OptiMAX.html" target="_blank" rel="noopener">X 射線精準(zhǔn)輻照儀（X-RAD 320）</a></span></strong>開展體內(nèi)外電離輻射操作：體外細胞輻照設(shè)置 5 Gy、10 Gy 兩個劑量梯度，儀器劑量率約 1 Gy/min，取對數(shù)生長期的人肺微血管內(nèi)皮細胞鋪板后進行均勻照射；體內(nèi)動物采用全身輻照方式，設(shè)置 10 Gy、20 Gy 兩個劑量梯度，儀器劑量率 1.2 Gy/min，小鼠經(jīng)麻醉后固定于照射位，確保全身均勻受照。輻照完成后按實驗預(yù)設(shè)時間點收集細胞樣本及小鼠肺組織樣本，開展后續(xù)各項檢測。</span></p> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;"><img src="https://img.medsci.cn/c743dc2547c8da0039ab1b50d3f80adb2b34e79343c69f2385c8fe8740b6b176.jpg" /></span></p> <p><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;">圖2：（原文Fig.1B）</span></strong><span style="color: #000000;">直觀展示輻射致肺內(nèi)皮損傷及 Rg5 修復(fù)效果</span></span></p> <h2><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;">&nbsp;</span></strong></span></h2> <h2><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;">主要研究結(jié)果</span></strong></span></h2> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;">單純輻射可顯著升高人肺微血管內(nèi)皮細胞 ROS 水平與凋亡率，破壞 ZO1、VE-cadherin 等內(nèi)皮緊密連接蛋白的表達與結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致血管通透性顯著增加；而人參皂苷 Rg5 預(yù)處理可顯著逆轉(zhuǎn)上述輻射誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞損傷表型。線粒體功能檢測顯示，輻射可誘導(dǎo)線粒體融合蛋白 Mfn2 降解、線粒體分裂蛋白 Drp1 表達上調(diào)，引發(fā)線粒體碎裂與線粒體膜電位顯著下降，造成線粒體功能紊亂；人參皂苷 Rg5 可通過激活 Sirt1 信號通路，抑制 Mfn2 的乙酰化修飾與泛素化降解，維持線粒體的融合形態(tài)與正常膜電位，保護線粒體功能。功能驗證實驗證實，Sirt1 基因敲低或 Sirt1 特異性抑制劑干預(yù)，可完全阻斷人參皂苷 Rg5 對輻射性肺血管內(nèi)皮損傷的保護作用，證實其效應(yīng)的 Sirt1 通路依賴性。</span></p> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;"> <img src="https://img.medsci.cn/77b14db381cda349c78109562cfa6cf6b261ff2db48483872d19bac53871dc9f.jpg" /></span></p> <p><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;">圖3：（Fig.2E）</span></strong><span style="color: #000000;">Rg5 改善輻射后線粒體膜電位下降</span></span></p> <h2><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;">結(jié)論</span></strong></span></h2> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;">人參皂苷 Rg5 以Sirt1 通路依賴的方式發(fā)揮輻射防護作用，通過激活 Sirt1 穩(wěn)定線粒體融合蛋白 Mfn2 的表達與功能，維持線粒體形態(tài)和功能穩(wěn)態(tài)，進而降低肺血管內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激水平、抑制線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑、保護內(nèi)皮屏障結(jié)構(gòu)完整性，最終緩解輻射誘導(dǎo)的急性肺血管內(nèi)皮損傷。<strong><a href="https://www.accuradtech.com/product/X-RAD320_OptiMAX.html" target="_blank" rel="noopener"><span style="color: #ff0000;">X-RAD 320 精準(zhǔn)輻照儀</span></a></strong>憑借精準(zhǔn)的劑量控制、穩(wěn)定的照射效果，為放射性肺損傷體內(nèi)外模型構(gòu)建、作用機制驗證及放射防護藥物篩選提供了標(biāo)準(zhǔn)化實驗條件，有力推動了放射防護天然藥物的研發(fā)進程。本研究揭示的人參皂苷 Rg5 防護放射性肺損傷的分子機制，為臨床防治急性放射性肺損傷提供了全新的思路與潛在的天然藥物候選。</span></p> <p><span style="color: #000000; font-size: 16px;"> <img src="https://img.medsci.cn/77b14db381cda349c78109562cfa6cf6b261ff2db48483872d19bac53871dc9f.jpg" /></span></p> <p><span style="font-size: 16px;"><strong><span style="color: #000000;">圖4：（Fig.4C）</span></strong><span style="color: #000000;">Rg5 經(jīng) Sirt1 減少 Mfn2 乙酰化，支撐核心機制</span></span></p> <p><span style="font-size: 16px;">原文出處DOI：10.1016/j.jgr.2025.01.004</span></p>