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摘要
膳食脂質異常與胸部放療均會誘發心血管損傷，但二者致病特征與作用機制尚不清晰。本研究依托X?RAD 320精準生物輻照儀構建新西蘭兔心臟輻照模型，分別設置高膽固醇、豬油兩類高脂飲食干預組，對比單一飲食、單純輻照及聯合處理模式下，主動脈、心臟瓣膜的組織形態、分子表達與血清標志物差異。結果表明：高膽固醇飲食主要誘發組織炎癥損傷，豬油飲食更易造成血管與瓣膜鈣化；心臟局部輻照會進一步放大高膽固醇介導的炎癥反應與組織病變。該研究明確了不同危險因素所致心血管損傷的差異化特征，為放射性心臟病的發病機制研究與防控策略制定提供了實驗依據。
圖1：論文封面概要
材料與方法
選取健康雄性新西蘭兔，分為普通飲食組、維生素D對照組、高膽固醇飲食組、豬油飲食組、單純輻照組、高膽固醇聯合輻照組，共計六組。全程開展16周干預，定期采集血液樣本并進行心臟CT影像學檢測。實驗終點取材主動脈、主動脈瓣、二尖瓣組織，結合組織特殊染色、免疫熒光、RNA測序及生化檢測技術，系統分析各組組織形態、基因表達與血清標志物的變化規律。
輻照實驗方案
采用X?RAD 320生物輻照儀對兔心臟靶區實施精準X射線照射，總劑量24 Gy，分3次完成，單次劑量8 Gy，照射間隔48小時。實驗過程中精準定位主動脈與心臟瓣膜區域，對其余正常組織進行鉛屏蔽防護，高度模擬臨床胸部放療的劑量與照射模式。
圖 2：（原文 Fig.1）展示不同處理組主動脈組織染色與 CT 鈣化檢測結果
主要研究結果
高膽固醇飲食可造成血管、瓣膜組織炎性細胞浸潤與內膜增厚；豬油飲食則以主動脈、瓣膜大面積鈣化為主要特征，幾乎無明顯炎癥表現。高膽固醇聯合心臟輻照后，組織炎癥程度與病變范圍顯著加重，炎癥相關基因表達水平翻倍。血清學檢測顯示，中性粒細胞、血小板因子4、氧化應激標志物可作為心血管早期損傷指標，組蛋白相關標志物則可特異性提示輻照疊加造成的復合損傷。
圖 3：（原文 Fig.4）呈現各組主動脈及瓣膜免疫熒光染色與定量分析結果
結論
膳食脂質類型不同、是否聯合放射暴露，造成的心血管病變類型與損傷通路存在顯著差異。X?RAD 320介導的心臟靶向輻照，會顯著加劇高膽固醇飲食引發的心血管炎癥與器質性損傷。本研究篩選得到的系列血清標志物，可用于心血管損傷早期篩查；同時也為放射性心臟病的機制解析、風險預警與靶向干預提供了全新思路。
圖 4：（原文 Fig.6）展示各組血清生物標志物水平變化對比
原文出處DOI：10.3389/fcvm.2022.839720
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