Stemgent小分子

Stemgent提供獨特的小分子，Stemolecules?可用于研究和調整干細胞在自我更新和多能干細胞的分化過程中的信號轉導，而且能用于重編程和誘導ips產生。?

Stemolecules?經過嚴格的檢測，具有高純度（>98%），經過細胞毒性檢測，stemgent的許多Stemolecules?一般用來增強ips細胞的產生和維持多能干細胞的多能狀態。

Stemolecule? Thiazovivin

Stemolecule? Thiazovivin能顯著的提高hESCs在胰蛋白酶中的存活率，Thiazovivin與TGFβ受體和MEK信號通路的抑制劑相結合使重編程的效率提高200倍以上。

StemoleculeTM A83-01

A83-01是TGF-βI型受體ALK5, Activin/Nodal受體ALK4，nodal受體ALK7的選擇性抑制劑。對ALK4, ALK5和ALK7的抑制性比SB431542更強，微弱抑制ALK1, ALK2, ALK3和ALK6。A 83-01通過抑制 Smad2磷酸化從而抑制TGF-β誘導上皮細胞轉變成間充質干細胞。用于獲得大鼠和人的ips細胞。

Stemolecule? SC1 (Pluripotin)

在不含LIF,飼養層細胞或血清的非分化條件下長時間的有效維持小鼠胚胎干細胞的自我更新，可代替LIF維持小鼠胚胎干細胞的自我更新。用SC1培養的細胞在傳代5代之后能維持多能marker的表達（Oct4,Sox2,Nanog,SSEA1），雙重抑制extracellular signal-regulated kinase 1 (ERK1) and Ras GTPase-activating protein (Ras-GAP)，經驗證其濃度在1uM以下無細胞毒性。

Stemolecule? Y27632

Y27632是ROCK抑制劑。ROCK能阻止細胞凋亡，增強分離人胚胎干細胞的存活率和克隆效率，而不影響其自我更新的能力或細胞多能性。還能增強胚胎干細胞來源的神經細胞的抑制存活率。

Stemolecule? SB431542

Stemolecule? SB431542是TGF-β1活化受體激酶的抑制劑。是ALK-4, -5 ，-7的潛在抑制劑，SB431542抑制內在的活化劑以及TGF-β信號，而不影響應用ALK-1, -2, -3,? -6的BMP信號。據報道，1μM濃度的SB431542能刺激來源于胚胎干細胞的內胚層細胞的增殖，分化和形成。

Stemolecule? CHIR99021

CHIR99021是肝糖原合成激酶3β (GSK3β)受體的選擇性抑制劑。不同于alsterpaullone, kenpaullone, SB214763和 SB415286作為GSK-3的抑制劑，CHIR99201不具有交叉反應性。

Stemolecule? PD0325901

PD0325901是具有生物效應的小分子，作用于MEK，具有潛在的抗腫瘤藥性。PD0325901是MEK抑制劑CI-1040的衍生物，選擇性的與之結合并抑制MEK，抑制MAPK/ERK的激活和磷酸化，并且抑制腫瘤細胞的增殖。

Stemolecule? BIO

BIO是Wnt信號轉導路徑中GSK-3a/β強有力的、可逆的、ATP競爭性抑制劑，是維持人和小鼠胚胎干細胞自我更新的最早的藥物性試劑。

Stemolecule? Wnt Inhibitor IWP-4

Stemolecule? Wnt Inhibitor IWP-4是Wnt/β-catenin途徑的抗拮劑。Wnt抑制劑IWP-4阻止Wnt蛋白的棕櫚?；?，從而阻斷Wnt分泌物和活性。還能阻斷Lrp6的磷酸化作用以及Dvl2和β-catenin的積累。

Stemolecule? Valproic Acid

Stemolecule? Valproic Acid為stemgent所特有，Valproic acid是具細胞滲透性的短鏈脂肪酸，抑制組蛋白脫乙酰基酶并誘導有關細胞的分化。濃度為0.35-1.04 mM的VPA使肌糖消耗殆盡，抑制GSK-3β，激活ERK信號通路，對神經組織產生影響，并刺激PPAR活性。VPA能提高小鼠胚胎滋養細胞重編程為ips細胞的效率，用VPA處理產生IPS細胞的效率比飼養層細胞經四種轉錄因子(Oct4, Klf4, Sox2, c-Myc)轉導的效率高100倍。

Stemolecule? ALK5 Inhibitor

Stemolecule? ALK5 Inhibitor是TGF-β 家族I 型受體ALK5的ATP競爭性抑制劑。TGF-β信號的抑制增加重大鼠肝細胞和IMR90人成纖維細胞編程為類似小鼠胚胎干細胞的ips的效率，并在傳代30代之后仍能維持細胞的未分化狀態。小鼠胚胎干細胞培養條件與TGF-β信號失活相結合，提供健全的培養大鼠和人ips細胞重編程為ips的方法。 這些研究表明TGF-β既能調節胚胎干細胞的細胞命運，并且提供一個新的培養大鼠和人ips細胞的方法。

Stemolecule? All-Trans Retinoic Acid

Stemolecule? All-Trans Retinoic Acid是維生素A的氧化形式，其功能主要是作為信號分子? 多種控制分化和增殖的。通過與RAR和RXR兩個受體結合，然后與RAREs結合，All-Trans Retinoic Acid通過HOX基因調控涉及胚胎前后軸的形成，應用于多種分化程序，包括B細胞、T細胞和神經細胞，并且能應用于臨床治療癌癥。

Stemolecule? (-)-Indolactam V

Stemolecule? (-)-Indolactam V是蛋白激酶C（PKC）同工酶的抑制劑（alpha, beta-I, beta-II, gamma, delta, epsilon, eta, theta），PKC同工酶在第二信使介導的細胞信號轉導中具有重要作用。在內胚層細胞形成的決定性階段，Indolactam是人胚胎干細胞分化成功能 胰島素beta細胞的小分子誘導劑，因而能增加表達Pdx1基因的胰腺原基細胞數目。

Stemolecule? BIX01294

BIX01294是G9a甲基轉移酶(G9a HMTase)的選擇性抑制劑，在體外消弱G9a HMTase而產生H3K9me2。G9a HMTase調節基因的表達，包括多能性基因Oct4。當四種轉錄因子(Oct4, Klf4, Sox2 and c-Myc)轉錄到體細胞產生誘導多能干細胞，BIX01294在一定程度上能增強神經原基細胞重編程的效率。?

Stemolecule? Cyclic Pifithrin-α

Stemolecule? Cyclic Pifithrin-α是p53的轉錄調控抑制劑。Cyclic PFT-α比p53滅活劑更有效。P53活性的降低能增加人和小鼠體細胞重編程的效率。

Stemolecule? Cyclopamine

Stemolecule? Cyclopamine是一種從玉米中分離出來的堿性類固醇，Cyclopamine通過與heptahelical bundle of Smoothened結合，作為hedgehog信號的特異性抑制劑， hedgehog信號涉及胚胎的形成和癌癥的發生。Cyclopamine在干細胞分化為胰島細胞過程中用作小分子誘導劑，是細胞增殖的調節器，也是一種抗癌癥的藥物。

Stemolecule? Dexamethasone

Stemolecule? Dexamethasone是腎上腺皮質激素受體興奮劑，影響炎癥反應及細胞增殖和分化成特定的組織。Dexamethasone與其他小分子（如：ascorbic acid, β-glycerophosphate, isobutylmethylxanthine ， peroxisome proliferator）結合，能激活受體，廣泛用于特定條件下調節間充質干細胞分化成骨細胞和脂肪細胞。能抑制造血干細胞來源的樹枝狀細胞（DC）分化為不成熟的DC，經Dexamethasone處理的胰腺細胞能完成轉移分化為肝細胞。

Stemolecule? Dorsomorphin

Stemolecule? Dorsomorphin是AMP蛋白激酶和骨形成蛋白（BMP）信號產生的有效抑制劑。Dorsomorphin是從與斑馬魚背腹軸形成有關的物質中分離，其功能通過抑制BMP I型受體ALK2, ALK3、ALK6從而阻斷BMP調節的SMAD1/5/8磷酸化。

Stemolecule? Doxycycline hyclate

Stemolecule? Doxycycline hyclate (Dox)是廣譜抗生素——四環素衍生物，是體內基質金屬蛋白酶的抑制劑，四環素所控制的轉錄活性是一種誘導表達的方法，在四環素或Dox派生物出現的情況下，其介導的轉錄是可逆的。Dox誘導慢病毒試劑，如：Stemgent? iPSC Generation Dox Inducible Lentivirus products，用于誘導基因的表達，在培養基中加入Dox，從體細胞產生誘導多能性細胞，Stemolecule? Doxycycline hyclate是所有Stemgent? iPSC Generation Dox Inducible products推薦的誘導劑，在ipsc產生的程序中，在轉導細胞的培養基中加入Dox能誘導反四環素作用因子(rtTA)與四氯化物反應元素結合，并導致重編程過程每個轉錄因子的激活。相反的，從培養基中去除Dox能抑制重編程中轉錄因子的活性。

Stemolecule? Forskolin

Stemolecule? Forskolin是一種天然化合物。由于其具有使神經細胞分化的功能，用于許多細胞分化過程，Forskolin能刺激腺苷酸環化酶的活性并增加cAMP，cAMP是一個信號分子，是細胞發生過程中關鍵酶的調節因子。例如，cAMP能與蛋白激酶A(PKA)的調節亞基結合，激活PKA的活性，作為hedgehog信號路徑的陰性調節因子。

Stemolecule? IDE-1

Stemolecule? IDE-1是從胚胎干細胞中作為IDE誘導劑經高通量篩選分離出來，IDE-1能產生Sox17+/FoxA2+細胞。通過激活TGF-β信號發揮其功能，Smad2磷酸化可證明。經IDE-1化學誘導的內胚層能在體外繼續分化為胰腺原基，當注射到小鼠胚胎正發育的內臟管道時促成體內內臟管道的形成。

Stemolecule? IDE-2

Stemolecule? IDE-2是從胚胎干細胞中作為IDE誘導劑經高通量篩選分離出來，IDE-2能產生Sox17+/FoxA2+細胞。通過激活TGF-β信號發揮其功能，Smad2磷酸化可證明。經IDE-2化學誘導的內胚層能在體外繼續分化為胰腺原基，當注射到小鼠胚胎正發育的內臟管道時促成體內內臟管道的形成。

Stemolecule? IPA-3

Stemolecule? IPA-3是Pak激酶活性的抑制劑，IPA-3也能抑制Pak激酶相關同型異構體的活性，但對其他激酶不具有抑制作用。IPA-3共價結合Pak1的調節區域，阻止其與上游的激活因子Cdc42結合。有數據表明Pak1涉及腫瘤發生和轉移，因此，IPA-3可能是一種新型的腫瘤學治療試劑。由于Pak1是蛋白激酶C的一個重要的下游影響因子，IPA-3可能在一些組織發育過程中阻止細胞的分化。

Stemolecule? KAAD-Cyclopamine

Stemolecule? KAAD-Cyclopamine是Hedgehog的抗拮劑，Hedgehog 信號涉及胚胎的發育和癌癥的發生。Stemolecule? KAAD-Cyclopamine用于阻止多種癌細胞的遷移和增殖。

Stemolecule? PD173074

Stemolecule? PD173074是FGF受體一個潛在的、細胞滲透的和ATP競爭性的抑制劑。FGF信號路徑的抑制導致許多系統干細胞的自我更新。PD173074處理來源于人多能脂肪干細胞并表達FGF2的干細胞經PD173074處理能顯著降低其菌落形成和分化潛能。并且小鼠胚胎干細胞的分化需要由FGF4（包括自分泌的FGF4） mitogen-activated蛋白激酶路徑所刺激的自動誘導。

Stemolecule? Pifithrin-α

Stemolecule? Pifithrin-α (PFT-α)是p53依賴的可逆抑制劑，抑制細胞凋亡和轉錄激活因子cyclin G, p21/waf1和mdm2的表達。P53活性的降低能增強人和小鼠體細胞重編程的效率。經紫外照射和毒性物質處理之后，PFT-α能提高細胞的存活率。PFT-α能用于降低丟失p53功能癌癥患者放療或化療過程的副作用。

Stemolecule? Pifithrin-μ

Stemolecule^? Pifithrin-μ通過降低其與Bcl-2和Bcl-XL的親和性，抑制p53與線粒體結合。PFT-μ的作用機制與PFT-α不同，PFT-μ抑制p53線粒體通路，但不影響p53的任何附加轉錄功能。P53活性的降低，能增強人和小鼠體細胞的重編程效率。PFT-μ能保護γ射線誘導的細胞凋亡以及由輻射而導致造血綜合癥的小鼠。

Stemolecule? Purmorphamine

Stemolecule? Purmorphamine小分子能推進人和小鼠間充質干細胞分化為造骨細胞，Purmorphamine影響C3H10T1/2細胞的分化，關于Purmorphamine作用機制的研究表明其是Smoothened的激動劑和hedgehog信號通路的轉膜受體。hedgehog信號涉及多種細胞分化過程，近來，有研究表明hedgehog信號能更改人間充質干細胞分化為成熟的脂肪細胞。

Stemolecule? R(+)Bay K 8644

R(+)Bay K 8644是L型Ca²⁺通道激活劑，能增強重編程效率。當只有兩種轉錄因子(Oct4 和 Klf4)轉錄至小鼠胚胎飼養層細胞，并且與組蛋白甲基轉移酶G9a抑制劑BIX01294結合使用時，R(+)Bay K 8644能顯著增強ips細胞產生的效率。

Stemolecule? RG108

Stemolecule? RG108為stemgent獨有，RG108是細胞滲透性的特異性DNA甲基轉移酶抑制劑。DNA甲基轉移酶水平在胚胎發育的早期會有波動。與體細胞在細胞凋亡過程中丟失DNA甲基轉移酶Dnmt1不同，基因組甲基轉移酶是胚胎干細胞的獨特性能。小鼠中，三種DNA甲基轉移酶，Dnmt1, Dnmt3a 和Dnmt3b，共同調節基因組的甲基化。RG108是一個有效的DNA甲基轉移酶小分子抑制劑，是在體內和體外研究甲基轉移酶生物學功能的有效工具。特別由于其酶活性區域的共價結合，使得其抑制功能可逆。RG108可用于檢測ips細胞基因組反甲基化的能力。

Stemolecule? ROCK I Inhibitor

Stemolecule^TM ROCK I Inhibitor是1型ROCK抑制劑。ROCK是絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶，在肌動蛋白細胞骨架的組成中具有重要作用。ROCK抑制劑能阻止細胞凋亡，增強分離獲得的人胚胎干細胞的存活率和克隆效率，而不影響其自我更新的能力或細胞多能性。

Stemolecule? ROCK II Inhibitor

Stemolecule^TM ROCK II Inhibitor是2型ROCK抑制劑。

Stemolecule? SHH Antagonist

Stemolecule? SHH Antagonist是SHH的抑制劑。Hedgehog信號在胚胎發育和癌癥的發生過程中具有重要作用。脊椎動物的Hedgehog基因家族包含Shh，Dhh，Ihh，其中，SHH是研究脊椎動物的最好工具。Stemolecule? SHH Antagonist抑制hedgehog信號路徑的激活，例如：hedgehog所導致的畸形生長狀態。

Stemolecule? Wnt Inhibitor IWP-2

Stemolecule? Wnt Inhibitor IWP-2是Wnt/β-catenin途徑的抗拮劑。Wnt抑制劑IWP-2阻止Wnt蛋白的棕櫚酰化，從而阻斷Wnt的分泌物和活性。還能阻斷Lrp6的磷酸化作用以及Dvl2和β-catenin的積累。

Stemolecule? Wnt Inhibitor IWP-3

Stemolecule? Wnt Inhibitor IWP-3是Wnt/β-catenin途徑的抗拮劑。Wnt抑制劑IWP-3阻止Wnt蛋白的棕櫚?；?，從而阻斷Wnt分泌物和活性。還能阻斷Lrp6的磷酸化作用以及Dvl2和β-catenin的積累。

Stemolecule? Tranylcypromine hydrochloride

Stemolecule? Tranylcypromine hydrochloride可作為抗抑郁癥的藥物，BHC110/LSD1是組蛋白H3賴氨酸4反甲基酶，胺氧化酶的同型異構體。非選擇性的胺氧化酶抑制劑能有效抑制組蛋白H3賴氨酸的反甲基化。Tranylcypromine能抑制BHC110/LSD1的活性(IC50 < 2 μM)。P19胚胎癌細胞系經tranylcypromine導致H3K4甲基化整體增加，并且抑制誘導多能干細胞標記Oct4的轉錄。

Stemolecule? SMO Antagonist

StemoleculeTM SMO Antagonist 是SANT-2的類似物。SANT-2最初是從hedgehog信號抑制劑經高通量篩選分離獲得，其作用機制是作為SMO的變構象抑制劑，hedgehog信號完整的膜蛋白調節因子。

Stemolecule? Sodium Butyrate

Sodium butyrate是短鏈脂肪酸鈉鹽，Butyrate是腸細菌的分泌物，內臟上皮細胞的主要能量來源，并且在胃腸道的平衡調節中具有重要作用。sodium butyrate調節細胞體積和大鼠結腸末梢氯化物的運輸。Sodium butyrate是組蛋白脫乙酰基酶的抑制劑，刺激人單核細胞的多種細胞因子，在培養小鼠和人細胞中，Sodium butyrate能抑制cyclin D1 mRNA和蛋白水平的表達。

Stemolecule? BMP Inhibitor LDN-193189

Stemolecule^TM BMP Inhibitor LDN-193189能降低異味性骨化，功能主要是通過抑制BMPⅠ型受體ALK2和ALK3，從而阻止Smad1,Smad5和Smad8磷酸化。微弱抑制ALK4, ALK5和ALK7。

Stemolecule? Epigenetic Modifier Set

The Stemolecule? Epigenetic Modifier Set包含四種具細胞滲透性的小分子，用于調節DNA或組蛋白的變更，Stemolecule? BIX01294是G9a甲基轉移酶(G9a HMTase)的選擇性抑制劑，Stemolecule? RG108是DNA甲基轉移酶抑制劑。Stemolecule? Sodium Butyrate和 Stemolecule? Valproic Acid (VPA)是組蛋白脫乙?；敢种苿?/SPAN>

Stemolecule? MAPK Signaling Pathway Modulator Set

The Stemolecule? MAPK Signaling Pathway Modulator Set包括三種細胞滲透性的小分子，能調節mitogen-activated蛋白激酶(MAPK)的信號。Stemolecule? PD0325901抑制MAPK活性，Stemolecule? PD173074是成纖維細胞生長因子(FGF)受體的ATP競爭性抑制劑，Stemolecule? SC1 (Pluripotin)雙重抑制細胞外ERK1和Ras-GAP。

Stemolecule? iPS Cell Generation Enhancer Set

The Stemolecule? iPS Cell Generation Enhancer Set有四種小分子組成，經證明能有效提高ips的產生效率。Stemolecules? RG108, BIX01294, Valproic Acid和 R(+)Bay K 8644能增強病毒載體和重組蛋白重編程的效率。