2023年，使用吉凱基因的產品/服務發表的文獻690+篇。歷年累計20000+篇！
此次小編精心挑選了12篇3月新發的高質量文章供大家借鑒，希望在2023年給您的科研計劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
往期回顧
1//短期服用他莫昔芬可通過JNK/MAPK改善小鼠肝脂肪變性和葡萄糖不良耐受
Short-term tamoxifen administration improves hepatic steatosis and glucose intolerance through JNK/MAPK in mice
發表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 38.104
發表單位：西安第四軍醫大學西京醫院肝膽外科
吉凱助力：ER 干擾慢病毒
文章摘要：非酒精性脂肪肝（NAFLD）是導致慢性肝病的主要原因，但缺乏有效的治療方法。他莫昔芬在臨床上已被證明是幾種實體腫瘤的一線化療藥物，但其在NAFLD中的治療作用從未被闡明。在體外實驗中，他莫昔芬保護肝細胞免受棕櫚酸鈉誘導的脂肪毒性。在正常飲食喂養的雄性和雌性小鼠中，持續給藥他莫昔芬可抑制肝臟中的脂質積累，改善葡萄糖和胰島素耐受不良。短期給藥他莫昔芬顯著改善了肝脂肪變性和胰島素抵抗，但在上述模型中，表現為炎癥和纖維化的表型保持不變。此外，他莫昔芬治療還下調了與脂肪生成、炎癥和纖維化相關的基因的mRNA表達。此外，他莫昔芬對NAFLD的治療作用不是性別或內質網依賴性的，因為代謝紊亂的雄性和雌性小鼠對他莫昔芬的反應沒有差異，而內質網拮抗劑（氟維司群）的反應也沒有消除其治療效果。從脂肪肝中分離的肝細胞RNA序列顯示，JNK/MAPK信號通路被他莫昔芬滅活。藥理JNK激活劑（茴香霉素）部分剝奪了他莫昔芬在治療肝脂肪變性中的治療作用，證明他莫昔芬以JNK/MAPK信號依賴的方式改善了NAFLD。
2// 心肌細胞分泌的外泌體抑制缺血性心力衰竭中腫瘤鐵死亡的敏感性
Exosomes secreted from cardiomyocytes suppress the sensitivity of tumor ferroptosis in ischemic heart failure
發表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 38.104
發表單位：哈爾濱醫科大學藥學院
吉凱助力：ACSL4 過表達質粒
文章摘要：心力衰竭（HF）患者患癌癥的風險一般較高。一些動物研究表明，心臟重構和心衰顯著加速了腫瘤的進展，突出了這兩種疾病之間的因果關系。靶向鐵死亡是一種普遍的非凋亡細胞死亡形式，已被認為是一種有前途的人類癌癥治療策略。外泌體對近端和遠端器官-器官的通訊至關重要，并以旁分泌的方式在調節疾病中發揮關鍵作用。然而，外泌體是否通過調節缺血性HF1中的心肌細胞-腫瘤細胞的串擾來控制癌癥對鐵垂病的敏感性尚未被探索。在這里，作者證明了在異種移植瘤小鼠模型中，心肌梗死（MI）降低了癌細胞對典型的鐵死亡激活劑埃拉斯汀或咪唑酮伊拉斯汀的敏感性。在體外小鼠Lewis肺癌細胞系LLC和骨肉瘤細胞系K7M2和體內異種移植腫瘤發生模型中，心肌梗死后血漿外泌體有效地降低了腫瘤細胞對鐵死亡誘導物的敏感性。miR-22-3p在心肌細胞和血漿外泌體中的表達在慢性心肌梗死衰竭小鼠和心衰患者的心臟中也顯著上調。腫瘤細胞與心肌梗死后小鼠血漿中分離的外泌體孵育或單獨過表達miR-22-3p可消除體外誘導的脫鐵細胞死亡。富含心肌細胞的miR-22-3p被包裝成外泌體并轉移到腫瘤細胞中。AAV9海綿抑制心肌細胞特異性miR-22-3p，增加了癌細胞對鐵死亡的敏感性。ACSL4是一種促脫鐵基因，被實驗確定為腫瘤細胞中miR-22-3p的靶點。綜上所述，作者首次發現心肌梗死通過釋放來自心肌細胞的富集mir-22-3p的外泌體來抑制伊拉斯汀誘導的鐵死亡。因此，靶向外泌體介導的心肌細胞/腫瘤病理通信可能為基于鐵死亡的抗腫瘤治療提供了一種新的途徑。
3//宮頸癌的基因組分析確定阿培利司通過PI3K/AKT通路作為PIK3CA突變宮頸癌的治療選擇
Genomic analysis of cervical carcinoma identifies Alpelisib as a therapeutic option for PIK3CA-mutant cervical carcinoma via the PI3K/AKT pathway
發表期刊：Journal of Medical Virology
IF: 20.693
發表單位：華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院婦產科
吉凱助力：PIK3CA 過表達慢病毒
文章摘要：宮頸癌是一種嚴重的婦科癌癥，可影響所有年齡段的婦女。宮頸癌給精確醫療帶來了挑戰，因為并不是所有的腫瘤都有特定的基因突變或改變，可以用現有的藥物進行靶向。盡管如此，子宮頸癌仍有一些有希望的靶點。在此，作者使用了來自癌癥基因組圖譜和癌癥體細胞突變目錄的基因組突變數據來識別宮頸癌的基因組靶點。PIK3CA是最有希望的靶點中突變最多的基因，尤其是在宮頸鱗狀細胞癌中，宮頸癌的突變基因在RTK/PI3K/MAPK和Hippo通路中富集。在體外，PIK3CA突變的宮頸癌細胞系對阿培利司的敏感性高于沒有PIK3CA突變的癌細胞和正常細胞（HCerEpic）。PIK3CA的蛋白-蛋白網絡和共免疫共沉淀顯示，PIK3CA突變的宮頸癌細胞中p110α和ATR的相互作用減少，在體內對阿培利司和順鉑聯合使用敏感。此外，阿佩利西布通過抑制AKT/mTOR通路顯著抑制PIK3ca突變宮頸癌細胞的增殖和遷移。總的來說，阿培利司通過PI3K/AKT通路對PIK3ca突變的宮頸癌細胞顯示出抗腫瘤作用并增強順鉑療效。我們的研究證明了阿培利司對pik3ca突變型宮頸癌的治療潛力，這為宮頸癌的精準醫療提供了見解。
4//IGFBP5是通過ROR1/HER2-CREB信號軸促進膠質母細胞瘤侵襲的ROR1配體
IGFBP5 is an ROR1 ligand promoting glioblastoma invasion via ROR1/HER2-CREB signaling axis
發表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發表單位：河南大學生命科學學院河南麥考瑞大學生物醫學創新聯合中心
吉凱助力：IGFBP5 過表達質粒
文章摘要：彌漫性浸潤是膠質母細胞瘤（GBM）治療耐藥性和復發的主要原因。然而，對負責GBM侵襲的GBM干細胞樣細胞（GSC）的潛在靶向治療是有限的。在此，作者報道了胰島素樣生長因子結合蛋白5（IGFBP5）是受體酪氨酸激酶如孤兒受體1（ROR1）的配體，是GSC的一個有前途的侵襲的靶點。使用GSCs來源的腦腫瘤模型，將GSCs劃分為侵襲性或非侵襲性亞型，RNA測序分析顯示IGFBP5在這兩種亞型之間存在差異表達。在體內和體外，IGFBP5敲低抑制GSC的侵襲能力，IGFBP5過表達增強，特別是在患者來源的異種移植模型中。IGFBP5與ROR1結合，促進ROR1/HER2異源二聚體的形成，然后誘導CREB介導的ETV5和FBXW9的表達，從而促進GSC的侵襲和腫瘤發生。重要的是，使用腫瘤特異性靶向和穿透納米膠囊介導的基于CRISPR/cas9的IGFBP5基因編輯顯著抑制GSC侵襲和下游基因表達，并延長原位荷瘤小鼠的存活時間?？偟膩碚f，這些數據顯示IGFBP5-ROR1/HER2-CREB信號軸作為一個潛在的GBM治療靶點。
5//糖異生酶PCK1的缺乏通過PI3K/AKT/PDGF軸激活促進雄性小鼠的代謝相關脂肪肝
Deficiency of gluconeogenic enzyme PCK1 promotes metabolic-associated fatty liver disease through PI3K/AKT/PDGF axis activation in male mice
發表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發表單位：重慶醫科大學第二附屬醫院
吉凱助力：Pck1 過表達腺相關病毒
文章摘要：代謝性相關脂肪肝（MAFLD）包括廣泛的肝臟疾病，包括脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纖維化。作者證實了磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶1（PCK1）在MAFLD的進展中起著核心作用。正常飲食中肝臟Pck1缺乏的雄性小鼠表現出肝脂質紊亂和肝損傷，而高脂肪飲食中含果糖和葡萄糖（HFCD-HF/G）的小鼠纖維化和炎癥加重。通過腺相關病毒強制表達肝臟PCK1可改善雄性小鼠的MAFLD。PCK1缺失刺激了脂肪生成基因的表達和脂質合成。此外，肝臟PCK1的缺失通過增加細胞內GTP水平，增加血小板源性生長因子-AA（PDGF-AA）的分泌，并促進肝星狀細胞的激活，從而激活RhoA/PI3K/AKT通路。用RhoA和AKT抑制劑治療或用RhoA或AKT1基因沉默可緩解體內MAFLD的進展。肝臟PCK1性缺乏可能通過旁分泌PDGF-AA在肝臟脂肪變性和纖維化發展中起重要作用，這突出了MAFLD的潛在治療策略。
6//早期腸道微生物群通過丁酸鹽-IL-18軸維持肝臟內自然殺傷細胞的成熟
Early life gut microbiota sustains liver-resident natural killer cells maturation via the butyrate-IL-18 axis
發表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發表單位：山東大學齊魯醫學院基礎醫學院
吉凱助力：GPR109A 干擾慢病毒
文章摘要：肝臟固有的自然殺傷細胞是肝臟中一種獨特的淋巴細胞亞群，在局部發育并發揮多方面的免疫作用。然而，維持肝臟固有的自然殺傷細胞穩態的機制仍不清楚。在這里，作者發現，早期的抗生素治療阻礙了肝臟自然殺傷細胞功能的成熟，甚至在成年期，這依賴于持續性微生物群的微生態失調。從機制上講，早期抗生素治療顯著降低了肝臟中的丁酸鹽水平，隨后導致肝臟內自然殺傷細胞成熟缺陷。具體來說，丁酸鹽的缺失通過作用于受體GPR109A，損害了Kupffer細胞和肝細胞中IL-18的產生。IL-18/IL-18R信號通路的中斷反過來又抑制了線粒體活性和肝臟內自然殺傷細胞的功能成熟。值得注意的是，膳食中補充實驗性或臨床上使用的丁酸梭菌可以恢復早期抗生素治療誘導的受損的肝臟自然殺傷細胞成熟和功能。這些發現共同揭示了腸-肝軸的調節網絡，強調了早期生命微生物群在組織固有免疫細胞發育中的重要性。
7//PRMT6/PARP1/CRL4B復合物調節晝夜節律并促進乳腺腫瘤的發生
The PRMT6/PARP1/CRL4B Complex Regulates the Circadian Clock and Promotes Breast Tumorigenesis
發表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
發表單位：北京協和醫學院
吉凱助力：PRMT6/PARP1 干擾/過表達慢病毒
文章摘要：晝夜節律作為生物體中具有自我調節功能的生理系統，受核心生物鐘基因控制，參與腫瘤的發展。精氨酸甲基轉移酶蛋白6（PRMT6）在包括乳腺癌在內的無數實體腫瘤中作為致癌基因。因此，本研究的主要目的是研究PRMT6復合物促進乳腺癌進展的分子機制。結果表明，PRMT6、聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）和cullin 4 B（CUL4B）-環E3連接酶（CRL4B）復合物相互作用形成一個轉錄抑制復合物，該復合物共同占據核心生物鐘基因PER3啟動子。此外，對PRMT6/PARP1/CUL4B靶點的全基因組分析確定了一組主要參與晝夜節律的基因。這種轉錄抑制復合物通過干擾晝夜節律振蕩來促進乳腺癌的增殖和轉移。同時，PARP1抑制劑Olaparib可以增強時鐘基因的表達，從而減少乳腺癌的發生，這表明PARP1抑制劑在PRMT6高表達的乳腺癌中具有潛在的抗腫瘤作用。
8//MYH10與MYH9結合通過去泛素Snail招募USP45并促進漿液性卵巢癌的發生、發展和順鉑耐藥性
MYH10 Combines with MYH9 to Recruit USP45 by Deubiquitinating Snail and Promotes Serous Ovarian Cancer Carcinogenesis, Progression, and Cisplatin Resistance
發表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
發表單位：南方醫科大學南方中醫藥大學腫瘤中心綜合醫院
吉凱助力：MYH10 干擾慢病毒
文章摘要：漿液性卵巢癌（SOC）預后不良是由于其高侵襲能力和對SOC細胞的順鉑耐藥性，而其分子機制尚不清楚。研究分別通過免疫組化、體外和體內研究鑒定了非肌球蛋白重鏈IIB（MYH10）在SOC中的表達和功能。MYH10的作用機制可通過共免疫共沉淀、GST下拉、共聚焦激光分析等方法來證實。結果表明，MYH10的下調在體內外均抑制了SOC細胞的增殖、遷移、侵襲、轉移和順鉑耐藥性。進一步研究證實，MYH10蛋白功能域與非肌肌球蛋白重鏈IIA（MYH9）結合，招募去泛素化酶泛素特異性蛋白酶45和去泛素化Snail，抑制Snail降解，最終促進SOC中腫瘤的發生、進展和順鉑耐藥性。在臨床樣本中，與腫瘤旁位樣本相比，SOC樣本中MYH10的表達顯著升高。而MYH10的表達與MYH9的表達呈正相關。MYH10+/MYH9+共表達是預測SOC患者生存的獨立預后因素。這些發現揭示了MYH10-MYH9-Snail軸在SOC癌變發生、進展和順鉑耐藥性中的關鍵作用，并為SOC干預提供了潛在的新治療靶點。
9//N6-甲基腺苷修飾的DBT通過ANXA2/YAP軸調節的Hippo途徑減輕腎透明細胞癌中的脂質積聚并抑制腫瘤進展
N6-methyladenosine-modified DBT alleviates lipid accumulation and inhibits tumor progression in clear cell renal cell carcinoma through the ANXA2/YAP axis-regulated Hippo pathway
發表期刊：Cancer Communications
IF: 15.283
發表單位：華中科技大學同濟醫學院泌尿科
吉凱助力：ANXA2 干擾質粒
文章摘要：代謝重編程的機制是腎透明細胞癌（ccRCC）中一個尚未解決的問題。最近，人們發現Hippo通路改變腫瘤代謝，促進腫瘤進展。因此，此研究旨在確定ccRCC中代謝重編程和Hippo通路的關鍵調控因子，并確定ccRCC患者的潛在治療靶點。利用Hippo相關基因集和代謝基因集篩選ccRCC中Hippo通路的潛在調控因子。應用公共數據庫和患者樣本研究二氫硫酰胺支鏈轉酰酶E2（DBT）與ccRCC和Hippo信號通路的關系。DBT的作用通過體內和體內功能的獲得或喪失得到證實。通過熒光素酶報告基因分析、免疫沉淀、質譜和突變研究得出了機制結果。DBT被證實為具有顯著預后預測價值的Hippo相關標志物，其下調是由ccRCC中甲基轉移酶樣3（METTL3）介導的n6-甲基腺苷（m6A）修飾引起的。功能研究指定DBT作為一種腫瘤抑制因子，可抑制腫瘤進展和糾正ccRCC中的脂質代謝紊亂。機制研究發現，膜聯蛋白A2（ANXA2）與DBT的脂基結合域相互作用，激活Hippo信號通路，導致yes1相關轉錄調控因子（YAP）的核定位減少和脂肪生成基因的轉錄抑制。本研究證實了DBT/ANXA2/YAP軸調控的Hippo信號通路的腫瘤抑制作用，并提示DBT可能是ccRCC藥物干預的潛在靶點。
10//巨噬細胞DCLK1通過與IKKβ結合并誘導炎癥反應促進動脈粥樣硬化
Macrophage DCLK1 promotes atherosclerosis via binding to IKKβ and inducing inflammatory responses
發表期刊：EMBO Molecular Medicine
IF: 14.26
發表單位：溫州醫科大學第一附屬醫院
吉凱助力：DCLK1 過表達質粒
文章摘要：動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，在世界范圍內具有較高的發病率和死亡率。雙皮質激素樣激酶1（DCLK1）是一種微管相關蛋白激酶，參與神經發生和人類癌癥。然而，DCLK1在動脈粥樣硬化中的作用尚不明確。在這項研究中，作者發現了喂食HFD的ApoE?/?小鼠動脈粥樣硬化病變中巨噬細胞中DCLK1的上調，并確定巨噬細胞特異性DCLK1缺失通過減少小鼠的炎癥來減輕動脈粥樣硬化。在機制上，RNA測序分析表明，DCLK1通過NF-κB信號通路介導原代巨噬細胞中oxldl誘導的炎癥反應。共免疫共沉淀和LC-MS/MS分析發現IKKβ是DCLK1的結合蛋白。研究證實了DCLK1直接與IKKβ相互作用，并使IKKβ在S177/181位點磷酸化，從而促進巨噬細胞中隨后NF-κB的激活和炎癥基因的表達。最后，DCLK1的藥理抑制劑在體內外均可防止動脈粥樣硬化進展和炎癥。研究結果表明，巨噬細胞DCLK1通過與IKKβ結合并激活IKKβ/NF-κB來促進炎癥性動脈粥樣硬化。本研究報道了DCLK1作為炎癥中新的IKKβ調節因子，也是炎癥性動脈粥樣硬化的潛在治療靶點。
11//摘要P3-11-02:CST1與RAB1B的相互作用通過調節自噬調節乳腺癌癥對他莫昔芬的耐藥性
Abstract P3-11-02: CST1 Interaction with RAB1B Modulates Tamoxifen resistance of Breast Cancer by Regulating Autophagy
發表期刊：Cancer Research
IF: 13.312
發表單位：重慶醫科大學第一附屬醫院
吉凱助力：CST1 干擾慢病毒
文章摘要：乳腺癌是全世界婦女因癌癥而死亡的一個主要原因。大約70%的乳腺癌（BC）在診斷時是雌激素和孕激素原受體陽性（HR+）。輔助內分泌治療是這類患者治療的關鍵組成部分。他莫昔芬（TAM）是內分泌治療中被廣泛推薦的藥物，乳腺癌患者治療5年后復發風險較高，臨床需求較大。因此，迫切需要尋找他莫昔芬耐藥治療的新靶點。最近，作者團隊發現，在ER陽性乳腺癌患者中，在接受他莫昔芬治療的組織中檢測到Cystain SN（CST1）的表達增強。然而，調節他莫昔芬耐藥性的分子機制尚不清楚。因此，作者推測CST1的異常表達與他莫昔芬耐藥性之間可能存在相關性。為了探討CST1是否參與他莫昔芬耐藥性及其分子機制，進行了深入研究。闡明他莫昔芬耐藥的分子機制和探索一種新的有效的治療靶點至關重要。研究發現Cystatin SN（CST1）在ER陽性乳腺癌癥（BC）細胞中異常表達。RAPA直接促進自噬可以促進細胞產生內分泌抵抗。敲低CST1不僅抑制了他莫昔芬抗性細胞的自噬，而且減弱了抗性，這決定了CST1與BC中自噬的相關性。Rab1b（Ras相關蛋白Rab-1B）是自噬體形成所必需的膜蛋白，通過免疫共沉淀（CO-IP）實驗證實與CST1有相互作用。同時，耐藥細胞中的CST1敲低也降低了RAB1B的表達。CST1和RAB1B之間的相互作用誘導自噬，從而降低他莫昔芬的治療效果。此外拯救實驗表明，通過過度表達RAB1B，CST1敲低誘導的TAM治療效果敏化和自噬減少可以恢復。這些結果表明，CST1與RAB1B相互作用，通過調節自噬促進BC對TAM的抵抗，CST1可能是克服內分泌治療抵抗的潛在治療靶點。
12//腫瘤治療后circMMD的減少通過FUBP1/FIR/DVL1和miR-15b-5p/FZD6信號抑制膠質母細胞瘤的進展
circMMD reduction following tumor treating fields inhibits glioblastoma progression through FUBP1/FIR/DVL1 and miR-15b-5p/FZD6 signaling
發表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
IF: 12.658
發表單位：中南大學湘雅醫院
吉凱助力：circMMD 干擾/過表達質粒
文章摘要：腫瘤治療領域（TTF）是GBM的最新治療方法。環狀RNA（circRNA）已被證明在腫瘤發生中起著關鍵作用。然而，TTF的分子機制仍不清楚，circRNA在TTF中的作用尚未見報道。在GBM中，circMMD的表達升高，其高表達提示預后不良。TTF干預可降低circMMD的合成，從而抑制GBM增殖，增加TTF介導的細胞凋亡。circMMD的減少促進了FUBP1與FIR的相互作用，從而降低了DVL1的轉錄。同時，降低circMMD可促進miR-15b-5p降解FZD6的活性。最后，DVL1和FZD6表達的減少抑制了Wnt/β-連環蛋白通路的激活。這些研究揭示了TTF的一種新的機制，即TTF介導的circMMD的減少可以抑制Wnt/β-連環蛋白通路，從而抑制GBM的增殖。