Daratumumab (DARA) 是一類能夠與CD38特異性結合的人源化抗體。CD38主要表達于多發(fā)性骨髓瘤細胞表面，2015年，美國FDA批準DARA用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者。通過對大量臨床試驗的分析，發(fā)現(xiàn)DARA治療多發(fā)性骨髓瘤的有效率為31%，接受治療的患者平均壽命為19.9個月。目前對于DARA的試驗正處于III期臨床，一些研究也在尋找適用于DARA治療的其它腫瘤，比如淤積骨髓瘤以及非霍奇金型淋巴瘤等等。
目前關于DARA殺傷腫瘤的分子機制了解的有很多，包括FC受體介導的效應機制，補體介導的細胞毒性反應，抗體介導的細胞毒性反應以及抗體介導的巨噬作用。另外，由于一些調節(jié)性T細胞與B細胞表面也表達CD38，因此DARA對于免疫反應也有一定的調節(jié)作用。
抗體通過FcgammaR與活化的免疫系統(tǒng)結合，能夠啟動抗體介導的毒性反應與吞噬作用。另外，F(xiàn)c片段與其受體的結合還能夠引發(fā)腫瘤細胞內部的信號傳遞，其中包括促進細胞程序性死亡（主要為外源性細胞凋亡）。而抗體的交聯(lián)反應則能夠進一步促進這一促凋亡效應。
為了研究DARA在腫瘤細胞程序性死亡過程中的作用，來自荷蘭烏得勒支大學的Peter Boross課題組進行了深入的研究，相關結果發(fā)表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
首先，作者通過體外實驗對表達CD38的腫瘤細胞進行DARA刺激，結果顯示，DARA能夠促進腫瘤細胞的凋亡。進一步，作者發(fā)現(xiàn)DARA的促凋亡活性依賴于細胞表面的FcgammaR。
之后，作者通過顯微觀察，發(fā)現(xiàn)DARA的刺激能夠引發(fā)腫瘤細胞的聚集成簇。
CD38單抗Daratumumab能夠引發(fā)FcR介導的細胞程序性死亡
作者：上海鈺博生物科技有限公司 2016-06-24T14:06 (訪問量:8437)
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