類器官培養神器--p160ROCK小分子抑制劑Y27632
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類器官是在體外，經過3D培養，將干細胞培養于基質膠中，在小分子化合物、細胞因子、培養基添加劑等物質作用下培養得到的相應器官類似的組織結構，能夠在體外模擬正常（或疾?。顟B下體內器官（或組織）的三維結構和生理功能，具有自我更新和自組織能力，適用于分子和細胞生物學分析，在動物和細胞水平之間，為腫瘤研究、藥物篩選、再生醫學等領域提供了一個更好的解決方案，已被廣泛應用于功能組織誘導、疾病模型建立、藥物篩選、抗炎試驗、臨床端研究等多個方面的研究，在基礎研究和轉化應用中具有很大的應用前景。
隨著類器官培養系統和實驗技術的不斷發展，類器官培養已用于各種組織和器官，包括腸道（小腸/結腸）、胃、肝臟、心臟、肺、前列腺、胰腺、腎臟、乳腺、腦類、視網膜以及內耳等。
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Y-27632是一種Rho相關蛋白激酶p160ROCK的小分子抑制劑，對于p160ROCK的Ki值為140 nM，比對其他激酶，包括PKC、cAMP依賴性蛋白激酶，MLCK和PAK，作用強200倍。Y-27632通過靶向結合ROCK-1/2的催化位點，抑制其激酶活性。因此，Y-27632可以作用于Rho介導的應力纖維的形成，抑制G1-S期細胞周期進程和胞質分裂。此外，Y-27632還能夠通過調節上皮-間充質過渡樣誘導人多能干細胞(hIPSCs)選擇性地分化為間胚層譜系。
圖1 Y-27632化學結構式(CAS. NO: 146986-50-7)
圖2 Y-27632 dihydrochloride化學結構式(CAS. NO: 129830-38-2)
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Y027632是干細胞培養過程中不可或缺的神藥。在類器官構建過程中，Y-27632可以阻止干細胞的凋亡，提高克隆形成效率(1% ~ 27%)，一般在種板培養的第一次加入，后續換液培養不必添加該小分子。Yoshiki Sasai篩選Y-27632的paper發表于2007年的Nature Biotechnology，至今已被引用上千次。
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