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目前有多種動物模型被廣泛用于研究炎癥性腸炎（inflammatory bowel disease，IBD）的病因、發病機制及測試新開發藥物藥效等，尤其以葡聚糖硫酸鈉鹽（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS?MW:36000~50000）結腸炎（ulcerative colitis，UC）模型應用最廣。

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圖1. DSS潰瘍病結腸炎模型發展歷程

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通過給予動物自由飲用不同濃度的DSS（MW:36000~50000）水溶液，根據用藥時間及用藥周期可制成急性和慢性兩種結腸炎模型。該模型癥狀表現與人類UC極為相似，主要表現為腹瀉、黏液樣便、糞便潛血、肉眼血便、重量減輕、活動度減少，毛色變差等。

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1、癥狀表現與人UC極度相似，可用于研究急、慢性結腸炎的發生發展機制，也可用于藥物的藥效研究。

2、自由飲用DSS水溶液的建模方式，簡單易行，成模率高，重復性強。

3、用不同濃度的DSS、給藥時間和給藥頻率，可以實現急性和慢性兩種結腸炎模型。模型持續時間長，體現了急性向慢性轉化的動態過程，解決了UC的慢性化和維持問題，這是以前許多模型無法比擬的。

4、多種屬動物中均可造模：小鼠、大鼠、斑馬魚、豬、果蠅等。

5、聯合氧化偶氮甲烷 (azoxymethane, AOM)用藥，可用于誘發結腸炎相關性癌癥 (colitis associated cancer, CAC) 動物模型，成功模擬IBD誘發CAC的過程。

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1、?小鼠造模（點擊了解實驗步驟詳情）

? ?1）BALB/c小鼠，雌，6-8周，25 g；

? ?2）用無菌水配置3% DSS飲用水，然后用0.22 μm的濾膜過濾；

? ?3）給小鼠連續飲用7天，HE染色；

? ?4）實驗結果：小鼠的組織水腫充血，有明顯的炎癥現象。

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圖2 DSS急性結腸炎切片HE染色結果^[1]

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2、?斑馬魚造模（點擊了解實驗步驟詳情）

? ? ? 1）將斑馬魚胚胎培養在含甲基藍的E3胚胎培養基中，28.5 ℃，培養至1 dpf；

? ? ? 2）用E3培養基配置0.5% DSS飲用水，然后用0.22 μm的濾膜過濾；

? ? ? 3）用0.5%的DSS處理斑馬魚，從3 dpf處理到6 dpf。

? ? ? 4）實驗結果：0.5%的DSS藥物處理均會導致斑馬魚肝臟顏色變深，產生炎癥應激。

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圖3 DSS導致斑馬魚肝臟產生炎癥反應^[2]

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? ?3、豬造模（點擊了解實驗步驟詳情）

? ?1）四到五天大的約克郡小豬，實驗組：灌注DSS，對照組：灌注生理鹽水

? ?2）每只小豬每日攝入量1.25g DSS/kg，灌注5天

? ?3）實驗結果：灌注DSS后，實驗組的血漿D-甘露醇攝取率顯著高于對照組，表明小豬出現了肉眼可見的腸炎癥狀。

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圖4 DSS誘導致小豬體內D-甘露醇濃度高于對照組^[3]

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? ?4、果蠅造模（點擊了解實驗詳情）

? 1）實驗組：5~10日的雌果蠅；

? 2）用5%的蔗糖溶液分別配制含有不同成分的喂食培養基，類別包括各含3%的DSS，25 μg/ml博來霉素；

? 3）果蠅放入含有層析紙的瓶中，29℃培養三天，期間每天將存活的果蠅移入含有新鮮培養基的空瓶中；

? 4）實驗結果：DSS有致死的功能，且DSS誘導ISC前體細胞增殖。

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圖5 DSS誘導果蠅中ISC前體細胞增殖^[4]

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? ?5、結直腸癌模型（點擊了解實驗詳情）

1）第1天稱重并標記小鼠，實驗組小鼠腹腔注射偶氮甲烷 AOM（10 mg/kg）；

2）用常規飲用水喂食一周；

3）用2.5%濃度DSS替換飲用水喂食一周；

4）用常規飲用水喂食2周；

5）步驟3和步驟4重復3次。

1、疾病活躍指數評分（Disease Activity Index, DAI score）

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從三個方面進行評估打分，分別為體重、糞便粘稠度、糞便潛血等指標，DAI評分為三個指標之和。

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表2. DAI評分細則