2023年，使用吉凱基因的產品/服務發表的文獻1700+篇。歷年累計20000+篇！
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此次小編精心挑選了10篇8月新發的高質量文章供大家欣賞，恭喜以下研究團隊！同時也希望在2023年給您的科研計劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
1//胰腺腺泡細胞來源的鞘氨醇-1-磷酸通過誘導自噬和激活胰腺星狀細胞參與慢性胰腺炎的纖維化
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Pancreatic acinar cells-derived sphingosine-1-phosphate contributes to fibrosis of chronic pancreatitis via inducing autophagy and activation of pancreatic stellate cells
發表期刊：Gastroenterology
IF: 29.4
發表單位：華中科技大學同濟醫學院協和醫院
吉凱助力：SPHK1?干擾腺相關病毒
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文章摘要：研究表明，活化的胰腺星狀細胞（PSCs）在慢性胰腺炎（CP）的胰腺纖維化發生中起著至關重要的作用，而PSCs活化的確切機制尚未完全闡明。作者分析了在CP中受損胰腺腺泡細胞（iPAC）的PSCs激活中的作用。鞘氨醇激酶1（SPHK1）/鞘氨醇-1-磷酸（S1P）信號傳導在注射cerulein或胰管結扎誘導的實驗性CP中以及在膽囊收縮素（CCK）損傷的PAC中進行了評估。通過免疫組織化學和免疫熒光分析評估CP樣品中PSCs的激活和胰腺纖維化。建立了iPAC和PSCs的體外共培養試驗，以評估SPHK1/S1P途徑和S1P受體2（SIPR2）對PSCs的自噬和活化的影響。在SPHK1-/-小鼠或具有重組腺相關病毒血清型9（rAAV-SPHK1-KD）的PACs特異性SPHK1敲低小鼠中，以及在用SPHK1和S1PR2抑制劑治療的小鼠中，評估了CP的發病機制。結果發現，SPHK1/S1P在CP小鼠胰腺組織的iPAC和腺泡細胞中顯著增加。同時，在SPHK1-/-小鼠或rAA-V-SPHK1-KD小鼠中，CP的發病機制、纖維化和PSCs激活被顯著禁止。同時，iPAC明顯激活了iPAC中SPHK1敲除所禁止的PSCs。此外，iPACs衍生的S1P與PSCs的S1PR2特異性結合，從而調節AMPK/mTOR通路，從而誘導PSCs的自噬和激活。此外，在缺氧條件下，HIF-1α和HIF-2α促進了PACs的SPHK1轉錄，這是CP微環境的一個明顯特征。同時，抑制劑PF-543和JTE-013對SPHK1和S1PR2活性的抑制明顯阻礙了CP小鼠的胰腺纖維化。通過所述實驗可知，iPAC中激活的SPHK1/S1P通路通過調節S1PR2/AMPK/mTOR通路誘導PSCs的自噬和活化，從而促進CP的纖維形成。缺氧微環境可能有助于PACs和PSCs在CP發病機制中的相互作用。
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2//在體內觀察源自內皮細胞的細胞外囊泡顯示出通過聚集誘導發射發光原改善缺血性卒中后的星形細胞功能
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Observing Extracellular Vesicles Originating from Endothelial Cells in Vivo Demonstrates Improved Astrocyte Function Following Ischemic Stroke via Aggregation- Induced Emission Luminogens
發表期刊：ACS Nano
IF: 17.1
發表單位：西京醫院
吉凱助力：hsa-miR-155-5p?干擾慢病毒
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文章摘要：從內皮細胞（EC）獲得的細胞外囊泡（EV）在缺血性中風（IS）患者的臨床管理中具有顯著的治療潛力，因為它們在動物模型中有效治療缺血性卒中。然而，由于缺乏同時具有高標記效率和示蹤劑穩定性的分子探針，因此監測腦中EC-EV的作用仍然很困難。EC-EV作用于大腦中產生保護作用的特定細胞內靶點仍然未知，這大大阻礙了其在臨床環境中的應用。在這項研究中，作者創建了一種具有聚集誘導發射（AIE）特性的探針（即TTP），能夠有效標記EC-EV，同時保留其生理特性。在體外，TTCP同時具有比商業EV標簽PKH-67和DiI更高的EC-EV標記效率和更好的示蹤劑穩定性。在體內，TTP在小鼠IS模型中精確跟蹤EC-EVs的作用，而不影響其保護作用。此外，通過TTCP的利用，確定星形膠質細胞是受EC-EVs影響的特異性細胞，并且EC-EVs在腦缺血再灌注（I/R）損傷后對星形膠質細胞表現出保護作用。這些保護作用包括減少炎癥反應和細胞凋亡以及增強細胞增殖。進一步的分析表明，EC-EVs攜帶的miRNA-155-5p通過調節c-Fos/AP-1途徑負責這些保護作用；這些信息為IS治療提供了策略?？傊?，TTCP在IS治療過程中具有較高的EC-EV標記效率和良好的體內示蹤劑穩定性。此外，在腦I/R損傷過程中，EC-EVs被星形膠質細胞吸收，并通過調節c-Fos/AP-1信號通路促進神經功能的恢復。
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3//Cullin相關和類泛素化解離蛋白1（CAND1）通過減少ACAA2的泛素化降解來減輕NAFLD
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Cullin-associated and neddylation-dissociated protein 1 (CAND1) alleviates NAFLD by reducing ubiquitinated degradation of ACAA2
發表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發表單位：哈爾濱醫科大學藥學院
吉凱助力：CAND1 GV704?過表達腺相關病毒? CAND1?過表達質粒
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文章摘要：非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常見的肝臟疾病，發病率和死亡率都很高。此研究旨在探討Cullin相關和類泛素化解離蛋白1（CAND1）在NAFLD發展中的作用及其潛在機制。CAND1在NAFLD雄性患者和高脂肪飲食（HFD）喂養的雄性小鼠的肝臟中減少。CAND1在體外減輕棕櫚酸（PA）誘導的脂質積聚。肝細胞特異性敲除CAND1會加劇HFD喂養的雄性小鼠中HFD誘導的肝損傷，而肝細胞特異特異性敲除了CAND1會改善這些病理變化。從機制上講，CAND1的缺乏增強了Cullin1、僅F-box蛋白42（FBXO42）和乙酰輔酶A?；D移酶2（ACAA2）復合物的組裝，從而促進ACAA2的泛素化降解。ACAA2過表達消除了CAND1缺乏對NAFLD的加重作用。此外，雄激素受體與CAND1的?187至?2000啟動子區結合?？傊?，CAND1通過抑制Cullin1/FBXO42介導的ACAA2降解來減輕NAFLD。
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4//通過編程構象協同作用來調節變構蛋白-寡核苷酸信號轉導
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Programming conformational cooperativity to regulate allosteric protein-oligonucleotide signal transduction
發表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發表單位：高可信軟件技術教育部重點實驗室
吉凱助力：GFP GV358?過表達慢病毒
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文章摘要：構象協同性是一種普遍的分子效應機制，在信號通路中起著至關重要的作用。然而，由于編程和控制多種結構相互作用的困難，開發由構象協同性調節的人工分子網絡仍然是一個挑戰。在此，作者開發了一種合作策略，通過編程多個構象信號而不是化學信號來調節蛋白質寡核苷酸信號轉導，利用變構DNA構建體的可編程性。產生了一種協同調節機制，通過該機制，增加兩個不同結構模塊的環路長度會產生相反的效果，表現為下調和上調。作者通過使用兩種不同的蛋白質來實現變構邏輯運算。此外，在細胞培養中，證明了這種策略的可行性，即協同調節PLK1的基因表達，以抑制腫瘤細胞增殖，響應正交蛋白質信號刺激。這種可編程構象協作范式在相關領域具有潛在的應用前景。
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5//CircRREB1通過FASN翻譯后修飾介導軟骨細胞中與脂質代謝相關的衰老表型
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CircRREB1 mediates lipid metabolism related senescent phenotypes in chondrocytes through FASN post- translational modifications
發表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發表單位：浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院
吉凱助力：FASN?過表達慢病毒/腺相關病毒
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文章摘要：骨關節炎是一種常見的與年齡相關的疾病，其特征是細胞外基質代謝、脂質代謝失調和衰老相關分泌表型上調。在此，作者闡明了CircRREB1在第二代軟骨細胞中高度表達，其缺乏可以減輕FASN相關的衰老表型和骨關節炎的進展。CircRREB1通過抑制乙?；閷У姆核鼗瘉碜柚沟鞍酌阁w介導的FASN降解。同時，CircRREB1誘導RanBP2介導的FASN SUMO化并增強其蛋白質穩定性。CircRREB1-FASN軸抑制FGF18和FGFR3介導的PI3K-AKT信號轉導，然后增加p21的表達。關節內注射腺病毒CircRreb1可逆轉CircRreb1缺陷小鼠的保護作用。進一步的治療干預可能對確定CircRREB1作為年齡相關性OA的潛在預后和治療靶點具有有益效果。
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6//SETDB1甲基化MCT1通過增強乳酸穿梭物促進腫瘤進展
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SETDB1 Methylates MCT1 Promoting Tumor Progression by Enhancing the Lactate Shuttle
發表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發表單位：華中科技大學同濟醫院
吉凱助力：MCT1?過表達質粒
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文章摘要：MCT1是在單羧酸轉運蛋白中發現的一種關鍵蛋白，在調節乳酸穿梭中起著重要作用。然而，調節MCT1的轉錄后修飾尚不清楚。在本研究中，據報道SETDB1與MCT1相互作用導致其穩定。這些發現揭示了MCT1的一種新的翻譯后修飾，其中SETDB1甲基化在體外和體內發生在K473。這種甲基化抑制MCT1和Tollip之間的相互作用，從而阻斷Tollip介導的MCT1的自噬降解。此外，MCT1 K473三甲基化促進了結直腸癌癌癥（CRC）中腫瘤相關巨噬細胞的腫瘤糖酵解和M2-樣極化，這增強了乳酸鹽穿梭。在臨床研究中，發現MCT1 K473三甲基化上調，并與CRC的腫瘤進展和總生存率呈正相關。這一發現表明SETDB1介導的K473三甲基化是乳酸穿梭和腫瘤進展的重要調節機制。此外，MCT1 K473甲基化可能是CRC的潛在預后生物標志物和有前景的治療靶點。
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7//去泛素化酶OTUD5作為一種新型的抗心肌缺血/再灌注損傷中4-HNE觸發鐵死亡的保護劑
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Deubiquitinase OTUD5 as a Novel Protector against 4-HNE-Triggered Ferroptosis in Myocardial Ischemia/ Reperfusion Injury
發表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發表單位：山東大學齊魯醫院
吉凱助力：OTUD5?敲除慢病毒
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文章摘要：盡管心肌梗死后介入性冠狀動脈再灌注的先進技術得到了發展，但仍有大量患者因心肌缺血再灌注（MI/R）損傷而出現高死亡率。深入了解MI/R損傷的潛在機制可以為減輕心肌損傷和提高患者生存率提供重要策略。在這里，發現4-羥基-2-烯醛（4-HNE）在MI/R期間積累，伴隨著高比率的心肌脫鐵性貧血。醛脫氫酶2（ALDH2）的功能喪失會消散4-HNE，加重心肌脫鐵性貧血，而ALDH2的激活會減輕脫鐵性高血壓。從機制上講，4-HNE靶向谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）進行K48連接的多泛素相關降解，4-HNE-GPX4軸導致肌細胞脫鐵并形成正反饋回路。4-HNE通過在GPX4的C93和OTUD5的C247處直接羰基化它們的半胱氨酸殘基來阻斷GPX4和卵巢腫瘤（OTU）去泛素酶5（OTUD5）之間的相互作用，從而鑒定OTUD5是GPX4新的去泛素。因此，OTUD5的升高使GPX4穩定并逆轉4-HNE誘導的脫鐵性貧血并減輕MI/R損傷。這些數據揭示了4-HNE在GPX4依賴性脫鐵性貧血中的機制，并確定OTUD5是治療MI/R損傷的新治療靶點。
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SETDB1甲基化MCT1通過增強乳酸穿梭物促進腫瘤進展
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SETDB1 Methylates MCT1 Promoting Tumor Progression by Enhancing the Lactate Shuttle
發表期刊：Science Advances
IF: 13.6
發表單位：山東大學齊魯醫院
吉凱助力：NPRC?干擾腺相關病毒
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文章摘要：心臟纖維化在糖尿病性心肌病（DCM）的進展中起著關鍵作用。先前的研究證明了鈉尿肽的心臟保護作用。然而，鈉尿肽受體C（NPRC）對擴張型心肌病心臟纖維化的影響尚不清楚。在這里，作者觀察到小鼠和DCM患者的心肌NPRC表達增加。NPRC?/?糖尿病小鼠表現出心臟纖維化減輕，心臟功能和重塑改善。心臟成纖維細胞和心肌細胞中的NPRC敲低降低了心臟成纖維纖維細胞的膠原合成和增殖。RNA測序表明，NPRC缺失上調了TGF-β誘導的因子同源框1（TGIF1）的表達，后者抑制了Smad2/3的磷酸化。此外，TGIF1的上調是由NPRC缺失誘導的cAMP/PKA和cGMP/PKG信號的激活介導的。這些發現表明，NPRC缺失減輕了糖尿病小鼠的心臟纖維化，改善了心臟重塑和功能，為治療糖尿病心臟纖維化提供了一種有前景的方法。
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9//SLC39A10通過激活ck2介導的MAPK/ERK和PI3K/AKT通路來促進胃癌細胞的惡性表型
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SLC39A10 promotes malignant phenotypes of gastric cancer cells by activating the CK2-mediated MAPK/ERK and PI3K/AKT pathways
發表期刊：Experimental and Molecular Medicine
IF: 12.8
發表單位：西安交通大學第一附屬醫院
吉凱助力：c-Myc?過表達慢病毒
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文章摘要：溶質載體家族39成員10（SLC39A10）屬于鋅轉運體的一個亞家族，在b細胞的發育中起著關鍵作用。之前有研究報道，其上調通過增強鋅離子（Zn2+）的流入來促進乳腺癌轉移；然而，其在胃癌中的作用仍完全不清楚。在這里，作者發現SLC39A10的表達在胃癌中經常增加，并且SLC39A10的上調與患者預后不良密切相關；此外，作者還確定SLC39A10是c-Myc的直接靶點。功能研究表明，SLC39A10在胃癌細胞中的異位表達顯著增強了這些胃癌細胞的增殖、集落形成、侵襲能力和致瘤潛能。相反，SLC39A10的下調抑制了胃癌細胞的增殖和集落的形成。在機制上，SLC39A10通過增加Zn2+的利用率，進而提高CK2（酪蛋白激酶2）的酶活性來發揮其致癌作用。結果，CK2的兩個主要下游效應因子MAPK/ERK和PI3K/AKT通路被激活，而這兩個通路的下游靶點c-Myc與SLC39A10形成惡性反饋回路，驅動胃癌的惡性進展。綜上所述，這些數據表明，SLC39A10在胃癌中是一種功能性致癌基因，并提示靶向CK2是對SLC39A10高表達的胃癌患者的一種替代治療策略。
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10//Hnrnpk是胚胎肢芽發育所必需的轉錄激活劑和絕緣子結合蛋白CTCF的互作者
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Hnrnpk is essential for embryonic limb bud development as a transcription activator and a collaborator of insulator protein Ctcf
發表期刊：Cell Death and Differentiation
IF: 12.4
發表單位：中山大學附屬第一醫院
吉凱助力：GFP/Cre ?過表達腺病毒
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文章摘要：肢芽的正常發育依賴于各種信號的一致性，但其分子機制尚未完全闡明。在此，作者報道了異質性核糖核蛋白K（hnRNPK）對肢芽發育至關重要。它在肢芽中的消融導致前肢無肢和后肢嚴重畸形。在機制方面，hnRNPK作為參與肢芽發育三個調控軸的重要基因的轉錄激活劑發揮作用。同時，作者首次闡明hnRNPK與絕緣子結合蛋白CCCTC結合因子（CTCF）結合并協同，以維持三維染色質結構。hnRNPK的消融削弱了CTCF與拓撲相關結構域（TAD）邊界的結合強度，然后導致TAD疏松，啟動子和增強子之間的相互作用減少，發育基因的轉錄進一步減少。這些研究確立了hnRNPK在調節肢芽發育中的一種基本而新穎的作用。