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ADC藥物研究相關靶點匯總

作者：翌圣生物科技（上海）股份有限公司 2023-06-21T12:40 (訪問量:18599)

ADC藥物研究相關靶點匯總

ADC藥物結構

ADC藥物也叫抗體偶聯藥物（antibody-drug conjugate，ADC），是由靶向腫瘤特異性抗原抗原的單克隆抗體（Antibody）與小分子毒素通過連接子偶聯組成。其兼具單抗藥物的高靶向性以及細胞毒素在腫瘤組織中高活性的雙重優點，可高效殺傷腫瘤細胞，較化療藥物副作用更低。
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ADC藥物作用機理

ADC的作用機制分為6步完成：
1.ADC分子進入體內后，可通過單克隆抗體的導向作用與腫瘤細胞表面的抗原（靶點蛋白）結合；
2.ADC-靶點復合物被細胞內吞；
3.ADC在溶酶體中降解；
4.釋放小分子化藥；
5.微管或DNA遭到破壞；
6.靶細胞凋亡。
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圖1.ADC藥物作用機理（來源于網絡）

ADC藥物靶點的選擇

靶抗原的選擇是ADC藥物開發成功的主要因素。靶點是 ADC藥物主要識別腫瘤細胞和被內吞的主要媒介，影響藥物的成藥性和競爭格局。

理想的靶點應具備以下特點：
1.靶點是腫瘤細胞特異性的，不會出現于健康組織細胞；
2.抗原應在配體存在下通過內吞作用內化，并應可再循環至質膜；
3.抗原應是不分泌型的，分泌型抗原可與體內循環系統中的ADC藥物或裸抗結合，從而導致與腫瘤細胞結合的 ADC 藥物減少，影響藥物的療效和安全性。

ADC藥物在研靶點

目前15款上市的ADC藥物對應11個靶點，分別為CD33、CD30、HER2、CD22、CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、Tissue Factor和FRα。據統計在研的425款ADC藥物中較為熱門的靶點包括HER2、EGFR、CLDN18.2、TROP2、c-Met、CD19、PSMA、Muc1、BCMA和PDL1，大多數為驗證成熟的靶點。

表1.已上市的ADC藥物靶點

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在研究階段的其他ADC藥物靶點

還有一些靶點處于臨床研究階段。其中有些靶點為雙抗或多抗，如HER2雙抗、PDL1/PDL2雙抗、CLDN9/CLDN6雙抗。

表2.待驗證的其他ADC藥物靶點

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文中數據源自各中外數據庫和信息網站，如藥融云數據庫和醫藥魔方數據庫等。

翌圣ADC藥物研究靶點蛋白

翌圣生物提供多種高質量ADC藥物靶點蛋白和高活性Linker裂解酶，覆蓋多種屬，且經過活性驗證，助力免疫治療相關研究。

Recombinant Human PDL2/B7-DC Protein, His Tag（93591ES）

  • 活性—SPR檢測數據

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Figure 1. Human PD-1 tag free immobilized on CM5 chip can bind human PDL2, his Tag with an affinity constant of 0.366 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).

Recombinant Human TROP-2/TACSTD2 Protein, His tag（94144ES）

  • 活性—SPR檢測數據

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Figure 2 . Anti-human TROP2 mouse antibody captured on CM5 chip via Anti-mouse IgG Fc antibodies surface, can bind Human TROP2, his Tag with an affinity constant of 5.82e-10 M as determined in a SPR assay.

翌圣ADC靶點蛋白相關產品

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