2022年，使用吉凱基因的產品/服務發表的文獻2000+篇。歷年累計19000+篇！
此次小編精心挑選了12篇10月新發的高質量文章供大家欣賞，恭喜以下研究團隊！同時也希望在2022年給您的科研計劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
往期回顧
3月新發高質量客戶文獻——腫瘤/神經/心血管/代謝研究攻略盤點
4月新發客戶文獻 | 10分以上15篇，非編碼RNA仍保持火熱
5月新發客戶文獻——本期熱點『外泌體/鐵死亡/腫瘤耐藥/非編碼RNA/自噬』
6月新發客戶文獻——本期熱點『失巢凋亡/腫瘤耐藥/免疫應答/損傷』
7月新發客戶文獻——本期熱點『免疫應答/外泌體/腫瘤/損傷』
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膠質母細胞瘤干細胞特異性組胺分泌驅動促血管生成的腫瘤微環境重構
Glioblastoma stem cell-specific histamine secretion drives pro-angiogenic tumor microenvironment remodeling
發表期刊：Cell Stem Cell
IF:25.269
發表單位：中國北京太平路27號國家生物醫學分析中心南湖實驗室
吉凱助力：Hrh1 干擾腺相關病毒
文章摘要：膠質母細胞瘤干細胞（GSC）與周圍微環境之間的溝通是多形性膠質母細胞癌（GBM）侵襲性生物學的一個顯著特征。然而，GSC主動驅動與微環境相互作用的機制尚不清楚。在這項研究中，作者分析了優先從GSC分泌的代謝物，發現GSC產生并分泌組胺以形成促血管生成的腫瘤微環境。這種組胺產生能力歸因于H3K4me3修飾激活的組氨酸脫羧酶（HDC）通過MYC轉錄。值得注意的是，HDC在GBM中高度表達，這與這些患者的不良生存率有關。GSC分泌的組胺通過觸發組胺H1受體（H1R）-Ca2+-NF-κB軸激活內皮細胞，從而促進血管生成和GBM進展。重要的是，使用抗組胺藥物阻斷H1R會阻礙小鼠GBM異種移植物的生長。這項研究證實GSC特異性代謝產物分泌重塑腫瘤微環境，并強調組胺靶向是GBM治療的潛在策略。
2//ZIP1+成纖維細胞通過連接蛋白43介導的細胞間Zn2+轉移保護肺癌抵抗化療
ZIP1+ fibroblasts protect lung cancer against chemotherapy via connexin-43 mediated intercellular Zn2+ transfer
發表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發表單位：鄭州大學第一附屬醫院醫學研究中心
吉凱助力：GFP-luc 過表達慢病毒
文章摘要：腫瘤-間質細胞相互作用影響癌癥進展和治療反應。使用各種可溶性介質的成纖維細胞和癌細胞之間的細胞間通訊經常被報道。在這項研究中，作者發現鋅轉運蛋白（ZIP1）陽性的腫瘤相關成纖維細胞亞群在化療后富集，并通過間隙連接直接連接肺癌細胞。使用單細胞RNA測序，鑒定了幾個成纖維細胞亞群，其中Zip1+成纖維細胞在阿霉素治療后在小鼠肺癌中高度富集。成纖維細胞上的ZIP1表達通過上調連接蛋白43增強癌細胞中縫隙連接的形成。ZIP1+成纖維細胞作為Zn2+儲庫，吸收并轉移Zn2+至癌細胞，導致ABCB1介導的化療耐藥。臨床上，ZIP1高基質成纖維細胞也與人類肺癌的化療耐藥相關。總之，研究結果揭示了一種機制，即成纖維細胞通過間隙連接直接與腫瘤細胞相互作用，并有助于肺癌的耐藥性。
3//Sirtuin5通過保持核苷酸可用性來保護結直腸癌免受DNA損傷
Sirtuin5 protects colorectal cancer from DNA damage by keeping nucleotide availability
發表期刊：Nature Communications
IF:17.694
發表單位：中國上海交通大學醫學院仁濟醫院消化內科和肝病科腫瘤基因及相關基因國家重點實驗室
吉凱助力：SIRT5 過表達質粒
文章摘要：作者于之前研究中報道了sirtuin5（SIRT5），一種NAD+依賴的III類組蛋白去乙酰化酶家族成員，在結直腸癌（CRC）中高度表達。在此項研究中發現SIRT5敲除削弱了核糖-5-磷酸的產生，這是核苷酸合成所必需的，導致持續和不可修復的DNA損傷，從而導致CRC細胞的細胞周期停滯和凋亡增強。這些SIRT5沉默誘導的效應可以通過補充核苷來逆轉。從機理上講，SIRT5以脫甲?；蕾嚨姆绞郊せ钷D酮酶（TKT），這是非氧化磷酸戊糖途徑中的關鍵酶。此外，TKT在體內和體外對SIRT5誘導的CRC惡性表型至關重要?？傊琒IRT5沉默通過翻譯后修飾誘導CRC中的DNA損傷并抑制腫瘤生長，這表明SIRT5可以作為CRC治療的一個有前途的靶點。
4//528例中國食管鱗狀細胞癌患者的體細胞結構變異特征
Characterization of somatic structural variations in 528 Chinese individuals with Esophageal squamous cell carcinoma
發表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發表單位：深圳市胃腸道腫瘤轉化研究重點實驗室
吉凱助力：PTHLH CRISPR/CAS9
文章摘要：食管鱗狀細胞癌（ESCC）表現出高度的基因組不穩定性。此項研究分析了528個全基因組，以研究結構變異的機制和生物學功能。SV在大小上顯示出多模式分布，表明了不同的突變過程。作者開發了一個工具，并使用模板插入定義了五種類型的復雜重排。本文強調了一種與不良結果相關的折回反轉類型。不同的重排特征顯示了可變的基因組指標，如復制時間、空間接近度和染色質可及性。具體而言，折返反轉傾向于發生在中心體附近；與其他特征相比，TD-c2（串聯復制簇2）在染色質可及性和早期復制區顯著豐富。對TD-c2特征的分析揭示了9個TD熱點，其中確定了一個由PTHLH超級增強子組成的熱點。通過功能實驗證實了PTHLH基因的致癌作用及其與增強子的相互作用。最后，14%的ESCC中存在染色體外環狀DNA（ecDNA），對驅動基因具有很強的選擇性。
5//通過lat2介導的氨基酸攝取代謝控制CD47表達促進腫瘤免疫逃避
Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion
發表期刊：Nature Communications
IF:17.694
發表單位：中國浙江省杭州市浙江大學醫學院附屬第二醫院骨科
吉凱助力：IL18R1 GV248 干擾慢病毒
文章摘要：化療可引起腫瘤免疫逃避，其機制不明確。在這里，作者證明化療顯著提高了骨肉瘤組織中CD47的表達水平，這與患者死亡率呈正相關。研究發現，化療后巨噬細胞分泌白介素18，進而上調腫瘤細胞中L-氨基酸轉運體2（LAT2）的表達，從而顯著增強了mTORC1的兩種有效刺激物亮氨酸和谷氨酰胺的攝取。亮氨酸水平的增加和谷氨酸水解的增強激活mTORC1和隨后的c-Myc介導的CD47轉錄。LAT2的耗竭或用LAT抑制劑治療腫瘤細胞可通過增強巨噬細胞浸潤和吞噬腫瘤細胞來下調CD47，并使小鼠骨肉瘤對阿霉素治療敏感。這些發現揭示了巨噬細胞和腫瘤細胞之間的相互調節，在腫瘤免疫逃避中起著關鍵作用，并強調了干預LAT2介導的氨基酸攝取以改善癌癥治療的潛力。
6//自噬治療靶向的自噬相關分子特征的多組學表征
Multi-omics characterization of autophagy-related molecular features for therapeutic targeting of autophagy
發表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發表單位：湖南皮膚健康與疾病工程研究中心皮膚科
吉凱助力：ATG5 干擾慢病毒
文章摘要：自噬是抗癌治療抵抗的主要因素。人們為理解和克服自噬介導的治療耐藥做出了許多努力，但這些努力在臨床應用中均未取得成功。在這項研究中，作者建立了一個自噬特征來估計腫瘤的自噬狀態。然后將《癌癥基因組圖譜》中33種癌癥類型的約10000個腫瘤樣本分為自噬評分高組和自噬評分低組，并描述了多維分子特征與腫瘤自噬之間的關聯，并進一步分析了自噬狀態對藥物反應的影響。與傳統的觀點相反，自噬的誘導是癌癥治療過程中的關鍵抵抗機制，研究分析表明，自噬誘導也可能使癌細胞對抗癌藥物敏感。通過進一步在體外和體內實驗驗證了幾種抗癌藥物的這一現象，并揭示了自噬誘導劑可能通過下調DDIT4的表達水平使腫瘤細胞對依托泊苷敏感。這項研究提供了與腫瘤自噬相關的分子變化的全面圖景，并強調了利用多組學分析利用自噬誘導的多種藥物敏感性的機會。
7//Piezo1的激活有助于肝細胞癌中基質剛度誘導的血管生成
Activation of Piezo1 contributes to matrix stiffness-induced angiogenesis in hepatocellular carcinoma
發表期刊：Cancer Communications
IF: 15.283
發表單位：復旦大學中山醫院肝癌研究所暨腫瘤發生與侵襲教育部重點實驗室上海200032
吉凱助力：Piezo1 GV112 干擾慢病毒
文章摘要：盡管整合素在基質剛度驅動的血管生成中被強調為剛度傳感器分子，但與肝細胞癌（HCC）血管生成相關的其他剛度傳感器蛋白及其機制感覺途徑仍不清楚。作者于本文中探討了機制感覺通路中Piezo1和整合素β1之間的相互作用及其對肝癌血管生成的影響，以更好地理解基質剛度誘導的血管生成?；|硬度的增加顯著上調了細胞和組織水平的Piezo1表達，Piezo1的高表達表明預后不良。高基質剛度也顯著增強了Piezo1的激活水平，類似于其表達水平。Piezo1敲低顯著抑制了具有高肝硬度背景的HCC大鼠模型的腫瘤生長、血管生成和肺轉移。來自HCC細胞的shPiezo1 CM顯著減弱了血管內皮細胞的管形成和遷移能力，對差異表達的促血管生成因子的分析表明，Piezo1促進了血管內皮生長因子（VEGF）、CXC趨化因子配體16（CXCL16）和胰島素樣生長因子結合蛋白2（IGFBP2）的表達和分泌?；|剛度導致Piezo1上調/激活抑制缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）泛素化，隨后增強下游促血管生成因子的表達以加速HCC血管生成。此外，膠原1（COL1）增強的組織硬化通過miR-625-5p導致Piezo1的更多表達。本研究揭示了整合素β1/Piezo1激活/Ca2+內流/HIF-1α泛素化/VEGF、CXCL16和IGFBP2途徑參與基質剛度驅動的肝癌血管生成的新機制。同時，作為剛性矩陣/整合素β1/miR-625-5p/Piezo1和COL1/剛性矩陣的正反饋調節環介導由Piezo1上調引起的矩陣剛性。
8//SDCBP-AS1通過調節hnRNP K的泛素化和sumo化來穩定β連環蛋白以抑制胃腫瘤的發生和轉移
SDCBP-AS1 destabilizes β-catenin by regulating ubiquitination and SUMOylation of hnRNP K to suppress gastric tumorigenicity and metastasis
發表期刊：Cancer Communications
IF: 15.283
發表單位：北京大學腫瘤醫院消化道癌癥轉化研究室
吉凱助力：CTNNB1 GV366 過表達質粒 SDCBP2-AS1 干擾慢病毒
文章摘要：胃癌（GC）是最惡性的腫瘤之一，但其發病機制尚不完全清楚，尤其是缺乏關于長非編碼RNA（lncRNA）介導的翻譯后修飾機制的詳細信息。本文研究了新的多配體聚糖結合蛋白2-反義RNA 1（SDCBP2-AS1）在胃癌發生發展中的分子機制和臨床意義。SDCBP2-AS1在GC組織中顯著下調，預示患者預后不良。SDCBP2-AS1的沉默促進了GC細胞在體外和體內的增殖和遷移。在機制上，SDCBP2-AS1與hnRNP K物理結合，以抑制hnRNP K的糖基化，并促進hnRNP鉀和β-連環蛋白的泛素化，從而促進細胞質中β-連環蛋白的降解。SDCBP2-AS1的沉默導致hnRNP K的SUMO化并穩定β-catenin活性，從而改變下游基因的轉錄，導致GC的腫瘤發生和轉移。此外，hnRNP K的敲除部分消除了SDCBP2-AS1的作用。SDCBP2-AS1與hnRNP K相互作用以抑制GC的腫瘤發生和轉移，并調節hnRNP K的轉錄后修飾以穩定β-連環蛋白。這些發現表明SDCBP2-AS1是治療GC的潛在靶點。
9//G蛋白偶聯受體35通過重編程肝細胞膽固醇穩態來減輕非酒精性脂肪性肝炎
G protein-coupled receptor 35 attenuates nonalcoholic steatohepatitis by reprogramming cholesterol homeostasis in hepatocytes
發表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
IF: 14.903
發表單位：安徽醫科大學第一附屬醫院腫瘤科
吉凱助力：Gpr35 敲除腺相關病毒
文章摘要：非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是全球最常見的慢性肝病。脂肪堆積使肝臟對損傷敏感，導致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。G蛋白偶聯受體35（GPR35）參與代謝應激，但其在NAFLD中的作用尚不清楚。作者報道了肝細胞GPR35通過調節肝膽固醇穩態來減輕NASH。具體研究發現肝細胞中GPR35的過度表達可防止高脂肪/膽固醇/果糖（HFCF）飲食誘導的脂肪性肝炎，而GPR35缺失則具有相反的效果。給予GPR35激動劑*尿酸（Kyna）抑制HFCF飲食誘導的小鼠脂肪性肝炎。Kyna/GPR35通過ERK1/2信號通路誘導StAR相關脂質轉移蛋白4（STARD4）的表達，最終導致肝膽固醇酯化和膽汁酸合成（BAS）。STARD4的過度表達增加了BAS速率限制酶細胞色素P450家族7亞家族A成員1（CYP7A1）和CYP8B1的表達，促進了膽固醇向膽汁酸的轉化。在肝細胞STARD4敲低小鼠中，肝細胞中GPR35過表達誘導的保護作用消失。肝細胞中STARD4的過度表達逆轉了小鼠肝細胞中GPR35表達缺失導致的HFCF飲食誘導的脂肪性肝炎的加重。這些研究結果表明，GPR35–STARD4軸是NAFLD的一個有前途的治療靶點。
10//mTORC1信號調節的STAT3/miR-130b-3p/MBNL1反饋環促進血管生成和腫瘤生長
STAT3/miR-130b-3p/MBNL1 feedback loop regulated by mTORC1 signaling promotes angiogenesis and tumor growth
發表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
IF: 12.658
發表單位：安徽醫科大學第一附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科
吉凱助力：Raptor、Rictor、STAT3、MBNL1 GV112 干擾慢病毒
文章摘要：異常激活的哺乳動物靶點雷帕霉素復合物1 (mTORC1)在腫瘤血管生成中起著至關重要的作用，但其確切機制尚不清楚。升高的miR-130b-3p增強了體外和體內mTORC1激活細胞的血管生成和致瘤能力。STAT3是mTORC1的下游效應子，通過miR-130b基因的直接結合啟動子反式激活miR-130b-3p。MBNL1被鑒定為miR-130b-3p的直接靶點。MBNL1耗竭挽救了miR-130b-3p抑制導致的受損血管生成和腫瘤生長。在多種癌癥中，MiR-130b-3p水平顯著上調并與mTORC1信號呈正相關。MiR-130b-3p抑制抑制HNSCC PDX模型中的腫瘤血管生成和生長。MBNL1反饋抑制mTORC1激活細胞中STAT3的激活。STAT3/miR-130b-3p/MBNL1反饋回路在mTORC1介導的血管生成和腫瘤進展中起著至關重要的作用。該途徑可作為mTORC1相關癌癥的治療干預的靶點。
11//移植神經纖維瘤病-1基因敲除神經干細胞通過增強mTORC2途徑促進脊髓損傷大鼠的功能恢復
Transplanting neurofibromatosis-1 gene knockout neural stem cells improve functional recovery in rats with spinal cord injury by enhancing the mTORC2 pathway
發表期刊：Experimental and Molecular medicine
IF: 12.153
發表單位：廣東省脊髓和神經損傷再生修復生物醫學創新平臺，中山大學附屬第七醫院骨科
吉凱助力：NF-1 敲除慢病毒
文章摘要：存活率低和神經元分化效率低限制了移植神經干細胞在脊髓損傷治療中的治療效果。神經纖維瘤病-1（NF-1）是一種腫瘤抑制基因，限制神經細胞的快速和異常生長和分化。在本研究中，使用慢病毒載體在體外敲除神經干細胞中的NF-1、Ricotr（mTORC2的核心成員）或NF-1+Ricotr，并在脊髓損傷（SCI）大鼠模型的損傷部位移植NF-1、Ricotr或NF-1+Ricotr敲除的神經干細胞。作者首先證明，靶向敲除NF-1具有抗凋亡作用，并通過增強體外神經干細胞的mTORC2/Rictor途徑改善神經元分化。隨后，將NF-1敲除神經干細胞移植到損傷部位，通過增強移植神經干細胞的存活和神經元分化，充分促進了脊髓損傷大鼠的組織修復和功能恢復?？傊?，這些發現揭示了NF-1在神經干細胞生物學中的突出作用，這是在提高神經干細胞介導的再生細胞治療脊髓損傷的益處方面向前邁出的寶貴一步，并確定了NF-1敲除神經干細胞的移植是脊髓損傷的一種有前景的策略。
12//Sirtuin 4通過上調p53信號通路激活自噬并抑制腫瘤發生
Sirtuin 4 activates autophagy and inhibits tumorigenesis by upregulating the p53 signaling pathway
發表期刊：Cell Death and Differentiation
IF: 12.067
發表單位：山東大學第二醫院臨床檢驗科
吉凱助力：SIRT4、AMPKα、p53 GV248 干擾慢病毒
文章摘要：自噬在癌癥中的作用取決于環境。本研究旨在研究自噬的調節器和潛在機制。研究發現sirtuin（SIRT）家族成員SIRT4與胰腺導管腺癌（PDAC）中的自噬途徑顯著相關。具體而言，體外細胞培養實驗以及體內轉基因和異種移植動物模型表明，SIRT4可以抑制PDAC中的腫瘤生長并促進自噬。就機制而言，作者證明SIRT4通過抑制谷氨酰胺代謝激活p53蛋白的磷酸化，這在SIRT4誘導的自噬中至關重要。AMPKα參與SIRT4介導的p53自噬和磷酸化的調節，有助于抑制胰腺腫瘤的發生。值得注意的是，SIRT4/AMPKα/p53/自噬軸在人類PDAC標本中顯示了臨床意義?？傊?，這些發現表明SIRT4誘導的自噬進一步抑制了PDAC的腫瘤發生和進展，突出了SIRT4作為癌癥治療靶點的潛力。
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