第一個單克隆抗體是怎么誕生的呢?-技術前沿-資訊-生物在線

第一個單克隆抗體是怎么誕生的呢?

作者:北京義翹神州科技有限公司 2020-08-19T19:00 (訪問量:11699)

1869年的11月第一期《Nature》發表,目前已經滿150歲了,因此,雜志特別推出了150周年紀念版,并以“10 extraordinary Nature papers”系列評論性文章點評了最有影響力的10篇文章,接下來僅就其中之一的單克隆抗體發現進行闡述。

1975年免疫學家科勒和米爾斯坦在Nature的論文中描述了特異性單克隆抗體的產生,每種單克隆抗體都是通過連續生長的細胞系產生的。他們給小鼠注射了綿羊紅細胞和分離的脾細胞,不同的抗體顏色代表不同抗原分子所具有的的特異性抗體,并由不同的細胞產生。他們是想將壽命有限的能夠產生抗體的脾細胞與骨髓細胞融合,以便產生永生的免疫細胞,并分泌未知的特異性抗體。這種細胞被稱為雜交瘤細胞。不同于未融合的細胞,雜交瘤細胞可以在選擇性瓊脂平板上生長,并形成相同細胞群落。能產生特異性抗體的雜交瘤細胞能產生噬菌斑。

單克隆抗體的發現、雜交瘤細胞技術的出現,讓制備任何抗原的抗體成為可能。這篇論文對生物醫學,尤其是免疫學研究,產生了巨大的影響。隨著抗體可變區和恒定區由不同的基因片段編碼理論的提出,當重組細胞將基因片段連接在一起時,對抗體可變區的重組基因片段進行操作時,就會出現不同的抗體。這些機制共同產生了大量特異性抗體以及不同類別的抗體,這些抗體通過其不同的恒定區介導其各種作用。

早期,單克隆抗體的生產完全基于雜交瘤技術,隨著基因工程技術的完善,制備單克隆抗體的手段也逐漸地多樣化,先后出現了噬菌體抗體庫技術、單個B細胞技術、天然全人源庫技術等。隨著單克隆技術的成熟,研究人員對其需求也在不斷的豐富,比如鼠單克隆抗體的快速制備、兔單克隆抗體的制備、重組抗體的制備、抗獨特型抗體制備、磷酸化抗體定制等。

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