系統性紅斑狼瘡（SLE）由于為了闡述巴瑞克替尼的作用機制，德國柏林查理特醫科大學的Thomas D?rner教授帶領研究團隊開展了相關研究各種免疫異常而變得復雜。在一項巴瑞克替尼（一種Janus激酶（JAK）1/2抑制劑）治療系統性紅斑狼瘡的II期臨床研究中，在第24周時，觀察到每日口服巴瑞克替尼4 mg結合當前標準治療（SOC）對于系統性紅斑痤瘡疾病活動性方面的改善作用優于安慰劑加SOC。因此，，研究成果發表以“Mechanism of action of baricitinib and identification of biomarkers and key immune pathways in patients with active systemic lupus erythematosus”為題發表在了Ann Rheum Dis（IF27.973） 期刊上。
實驗設計
(1) 入組人群的選擇：患者樣本來自雙盲、多中心、隨機、安慰劑對照、為期24周的II期臨床試驗I4V-MC-JAHH。在基線檢查時，要求患者具有抗核抗體陽性或抗雙鏈DNA陽性、關節炎或皮疹，其定義為系統性紅斑狼瘡疾病活動指數-2000（SLEDAI-2K）得分為≥4。使用計算機生成的隨機序列將患者1:1:1,分為巴瑞克替尼2mg、巴瑞克替尼4mg或安慰劑加標準治療（SOC）組。
(2)樣本數：239名患者（巴瑞克替尼2mg+SOC：n=88；巴瑞克替尼4mg+SOC：n=82；安慰劑+SOC：n=69）基線和第12周時的血清樣本，49名年齡/性別匹配的健康對照者（HCs）基線血清樣本。
(3) 實驗技術：Olink Inflammation I（實測92個蛋白質）。
實驗結果
1. Olink蛋白質組揭示SLE患者基線異常表現為細胞因子失調
對系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的細胞因子水平進行基線分析，并與HCs進行比較。Olink蛋白質組學測量的92種分析物中，17種在SLE患者中顯著上調，9種表達下調。除PD-L1和IL-10上調外，SLE患者的幾種趨化因子（如CCL19、CXCL10、CXCL9、CCL2和CCL20）和促炎細胞因子（如IL-6、IL-12、IL-17A）均上調，表明慢性SLE免疫異常。
2. 巴瑞克替尼調節SLE紊亂的細胞因子網絡
與安慰劑加SOC相比，在12周時，4 mg巴瑞克替尼+SOC治療顯著降低了SLE患者最初17種上調分析物中的7種分析物的血清表達水平，特異性且顯著下調了介導淋巴細胞和單核細胞/巨噬細胞募集的血清細胞因子。這些結果表明，巴瑞克替尼4 mg治療可能會介導炎癥JAK/STAT細胞因子網絡中IFN信號之外的變化。
3. 細胞因子變化與臨床表型參數的相關性分析
相關分析用于確定細胞因子/趨化因子變化與SLE活動的臨床和血清學測量之間的關系。巴瑞克替尼4mg+SOC治療后下調的CCL19、CXCL10、TNF-α和PD-L1與IFN信號特征相關。除與IFN信號呈正相關外，CCL19與SLEDAI-2K也存在顯著正相關。TNFRSF9與腫脹關節數和壓痛關節數之間，以及IL-6與最嚴重關節疼痛之間也存在顯著的正相關。
結 論
研究結果表明巴瑞克替尼4mg治療下調了SLE患者中上調的關鍵細胞因子，并可能在IFN信號之外的多靶點機制中發揮作用，但臨床相關性仍有待進一步闡明。
吉凱基因憑借多年在靶標篩選及驗證服務領域的技術積累，建立的標準化 、工程化 、系統化的GRP平臺，為中國研究型醫生提供科研服務，加快科研成果轉化。其中，多組學平臺包含蛋白質組學平臺和高通量測序平臺：
·蛋白質組學平臺擁有多臺timsTOF Pro、Exploris 480高精度質譜儀，專業的Spectronaut Plusar、Mascot等分析軟件，提供專業的4D、DIA、TMT、PRM、磷酸化修飾組、olink蛋白質組等檢測服務，強大的機器學習算法、IPA分析、蛋白基因組分析服務，系統的生物標志物、分子分型、藥物靶點、基因功能研究等解決方案，真正讓廣大研究型醫生的科研工作更省心、更省力、更高效；
·高通量測序平臺分為常規測序服務和單細胞測序服務：單細胞測序擁有10x和BD兩個平臺，提供單細胞RNA-seq、單細胞核測序、單細胞混樣RNA-seq、單細胞TCR/BCR、單細胞（RNA+ATAC）、空間轉錄組測序等服務；常規測序服務提供meRIP-seq（m6A/m1A/m7G/m5C 等RNA甲基化修飾測序）、acRIP-seq（ac4C RNA乙?；揎棞y序）、ATAC-seq、Ribo-seq（翻譯組測序） 、mRNA/miRNA/LncRNA/circRNA-seq、全轉錄組測序（兩文庫/三文庫）、外泌體miRNA/LncRNA-seq、WGS/WES、WGBS、RRBS、BSAS等服務