牛血清白蛋白應用及其殘留質控 

生物制品生產中經常會涉及到細胞培養或組織培養，在這些培養中胎牛血清被廣泛應用，為細胞生長提供必須的營養成分，而胎牛血清中就包含了一定量的BSA（Bovine serum albumin，牛血清白蛋白）。

考慮到生產的藥物的安全性，目前疫苗、抗體藥物、組織工程產品以及細胞&GCT等生物制品的生產過程中，逐漸使用無血清培養基來替代含血清培養基，從而減少可能由血清帶來的病毒污染等潛在危害。其中，無血清培養基多采用各種可以替代血清功能的生物大分子配制而成，例如牛血清白蛋白（BSA）、轉鐵蛋白和胰島素。

由此，無論使用含血清培養基還是無血清培養基，都會有BSA。雖然在生產中經過純化等步驟去除了大部分的雜質蛋白，但仍然會有微量的外源蛋白（如BSA等）存在于最終的生物制品中。BSA作為外源蛋白進入人體后可能引起嚴重過敏反應，從而影響生物制品的安全性。所以BSA檢測項目是生物制品生產工藝中重要的質量檢測指標之一。

 牛血清白蛋白殘留風險及法規監管要求 

使用含BSA的血清或者無血清培養基進行生物制品生產時，必須對中間品和終產品等高度純化。盡管如此，這些產品的制造和純化過程還是會不可避免的留下BSA雜質。這些雜質可導致不良的毒性或免疫反應，因此最好將牛血清白蛋白的雜質降低到實際使用的最低水平。各國法規都有涉及BSA的論述，要求必須對生物藥品進行分析和純化，以將BSA降低到可接受的水平。

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2020版《中國藥典》（三部）對各種疫苗中BSA殘留量進行明確規定，基本是不高于50ng/mL或不高于50ng/劑。

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《美國藥典》要求生物制品中BSA殘留的限制為50 ng/dose或500 ppm。

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《歐洲藥典》要求生物制品中的BSA殘留的限制為0.1至1.0 μg/dose。

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2022年CDE發布的《免疫細胞治療產品藥學研究與評價技術指導原則（試行）》：在進行常規外源因子檢測的基礎上，根據可能引入的外源因子，可結合體內和體外方法開展特定外源因子的檢測。例如，生產中若使用牛血清，需進行牛源特定病毒的檢測。

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2023年CDE發布的《基因治療制品質量控制研究考慮要點》中，也明確要求對制劑制備過程中殘余的牛血清白蛋白進行檢測。

 牛血清白蛋白（BSA）殘留檢測方法 

目前常見的BSA殘留的檢測方法有：免疫擴散法、免疫電泳法、表面等離子共振法以及酶聯免疫吸附測定法（ELISA法）這四種。其中，ELISA法由于操作簡便、快速、高靈敏、高通量、低成本等特點，已成為行業內普遍使用的方法。并且2020年版《中國藥典》三部通則3411中提到的采用酶聯免疫吸附法測定供試品中殘余牛血清白蛋白（BSA）含量。

翌圣生物依托相關法規，從市場需求出發，自主研發了牛血清白蛋白（BSA）殘留量檢測試劑盒。試劑盒采用雙抗夾心酶聯免疫檢測（ELISA）的實驗原理，以及辣根過氧化物酶（HRP）信號放大系統，能夠高靈敏的檢測樣本中牛血清白蛋白殘留量。試劑盒可以用于生物制品純化工藝過程的優化、中間工藝過程的雜質控制以及終產品的放行檢測。

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