偏頭痛是一種高度流行且致殘性強(qiáng)的疾病，影響著全球數(shù)億人的生活質(zhì)量。自1990年代以來(lái)，我們對(duì)偏頭痛的認(rèn)識(shí)已顯著擴(kuò)大，為了減輕偏頭痛患者承受的個(gè)人和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已有新的治療劑上市。這些治療劑是靶向降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的療法，包括針對(duì)CGRP配體或其受體的單克隆抗體，以及針對(duì)CGRP受體的小分子拮抗劑。然而，仍有一部分患者對(duì)治療無(wú)反應(yīng)，這突顯了在偏頭痛中使用生物標(biāo)志物的重要性。
生物標(biāo)記物——CGRP
CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）是一種主要由三叉神經(jīng)節(jié)中的感覺神經(jīng)元產(chǎn)生的神經(jīng)肽，于1982年首次被發(fā)現(xiàn)，它是降鈣素基因（在人類中為CALCA）轉(zhuǎn)錄的替代剪接的結(jié)果，因此得名。后來(lái)，這種最初形式的CGRP被稱為α-CGRP，與之相對(duì)的是β-CGRP，它由不同的基因（在人類中為CALCB）編碼，與α-CGRP具有不同的調(diào)節(jié)和表達(dá)模式。這兩種肽在其序列的37個(gè)氨基酸中有3個(gè)不同，但具有共同的結(jié)構(gòu)，并屬于CGRP肽家族。盡管它們?cè)谌梭w內(nèi)的分布往往重疊，但α-CGRP已被描述為在中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的主要形式，而β-CGRP在腸神經(jīng)系統(tǒng)中的含量相對(duì)較多。這種肽的重要性不僅體現(xiàn)在其作為治療靶點(diǎn)的用途上，還已被提議作為偏頭痛的生物標(biāo)志物。
CGRP與偏頭痛的關(guān)系及水平測(cè)定的挑戰(zhàn)
多項(xiàng)研究報(bào)告稱，在偏頭痛患者未服藥期間的發(fā)作期，該肽水平升高，在終止治療和預(yù)防性治療后CGRP水平降低，以及向人體注射該肽時(shí)會(huì)誘發(fā)類似偏頭痛的頭痛。盡管有這些結(jié)果，但仍有其他研究結(jié)果與之相矛盾，并強(qiáng)調(diào)其最終驗(yàn)證和臨床使用仍有一段很長(zhǎng)的路要走。所以盡管CGRP水平在偏頭痛的病理生理機(jī)制中扮演了重要角色，但其測(cè)定和解釋在臨床上仍面臨許多挑戰(zhàn)。
今天，和大家分享一篇引用 biorbyt 產(chǎn)品的文獻(xiàn)，發(fā)表在The journal of headache and pain 雜志上，關(guān)于“偏頭痛生物標(biāo)志物CGRP”的研究。
文獻(xiàn)賞析
Gabriel Gárate；Julio Pascual；Marta Pascual-Mato；Jorge Madera；María Muñoz-San Martín；Vicente González-Quintanilla
降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）是最有希望成為首個(gè)偏頭痛生物標(biāo)志物的候選物。然而，文獻(xiàn)顯示的結(jié)果相互矛盾，并暗示了這些差異具有方法學(xué)來(lái)源。本研究旨在研究這些方法學(xué)因素中的一些，以評(píng)估CGRP作為生物標(biāo)志物的實(shí)際作用。
方法
在實(shí)驗(yàn)部分之前，本研究對(duì)測(cè)量偏頭痛患者CGRP的文獻(xiàn)進(jìn)行了綜述。利用399份生物庫(kù)血清樣本，進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以測(cè)試不同ELISA試劑盒的有效性、樣本處理時(shí)間、長(zhǎng)期儲(chǔ)存、靜息狀態(tài)下或中等運(yùn)動(dòng)后采樣的影響。研究人員分析了內(nèi)部數(shù)據(jù)以分析肽的平均水平以及性別和年齡的影響。
結(jié)果
文獻(xiàn)回顧顯示在偏頭痛患者中包括CGRP測(cè)定的研究在設(shè)計(jì)、測(cè)定方法、結(jié)果和結(jié)論方面存在高度變異性。CGRP的測(cè)定取決于所使用的具體方法和試劑盒，也取決于所檢測(cè)的異構(gòu)體，顯示出完全不同的濃度范圍。α-CGRP和β-CGRP的中位數(shù)（IQR水平）分別為37.5（28.2-54.4）pg/mL和4.6（2.4-6.4）pg/mL。當(dāng)樣本在凝血后和立即離心后存儲(chǔ)在4°C時(shí)，血清中的CGRP含量在前24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。在-80°C下儲(chǔ)存超過(guò)6個(gè)月會(huì)導(dǎo)致CGRP水平下降。采血前進(jìn)行中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)不會(huì)調(diào)節(jié)肽的濃度。年齡與β-CGRP含量呈正相關(guān)，且男性的α-CGRP水平高于女性。
結(jié)論
本研究為血清中CGRP的測(cè)定提供了有價(jià)值的信息。在實(shí)驗(yàn)前應(yīng)該測(cè)試ELISA試劑盒的適用性。α-CGRP和β-CGRP水平應(yīng)分別進(jìn)行分析，因?yàn)榧词乖谙嗤瑮l件下，它們也可能表現(xiàn)出不同的行為。如果樣本在4°C下保存，則可以在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行處理，并且在測(cè)定前不應(yīng)在-80°C下保存超過(guò)6個(gè)月。除非患者進(jìn)行了高耐力運(yùn)動(dòng)，否則患者在采血前不需要休息。對(duì)于比較研究，應(yīng)考慮性別和年齡等參數(shù)，因?yàn)檫@些參數(shù)可能影響CGRP濃度。
使用產(chǎn)品及產(chǎn)品鏈接：
Human CGRP（Calcitonin gene-related peptide 2/Beta-CGRP） ELISA Kit （orb438605，Biorbyt)
https://www.biorbyt.com/human-cgrp-elisa-kit-orb438605.html
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CGRP ELISA KITs |
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Human CGRP1(CalcitoninGene Related Peptide 1) ELISA Kit |
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Mouse CGRP1(CalcitoninGene Related Peptide 1) ELISA Kit |
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Mouse CGRP2(Calcitonin Gene Related Peptide 2) ELISA Kit |
orb774903 |
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Rat CGRP1(CalcitoninGene Related Peptide 1) ELISA Kit |
orb776256 |
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Rat CGRP2(Calcitonin Gene Related Peptide 2) ELISA Kit |
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Chicken CGRP1(CalcitoninGene Related Peptide 1) ELISA Kit |
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Dog CGRP1(CalcitoninGene Related Peptide 1) ELISA Kit |
orb779840 |
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Pig CGRP2(Calcitonin Gene Related Peptide 2) ELISA Kit |
orb1291353 |
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CGRP Recombinant Proteins |
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Recombinant Human Calcitonin gene-related peptide 1 (CALCA),Partial |
orb245620 |
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Recombinant Human Calcitonin gene-related peptide 2 (CALCB) |
orb54331 |
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Recombinant Dog Calcitonin (CALCA) |
orb358731 |
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CGRP Antibodies |
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CALCA（Calcitonin gene-related peptide 1/Alpha-type CGRP） antibody |
orb10379 |
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CGRP（Calcitonin gene-related peptide 1/Alpha-type CGRP） antibody |
orb182870 |
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CGRP（Calcitonin gene-related peptide 2/Beta-CGRP） antibody |
orb357919 |
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CGRP（Calcitonin gene-related peptide 2/Beta-CGRP） antibody |
orb647197 |
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CGRP Small molecules |
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CGRP antagonist 1 |
orb1708126 |
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Rat CGRP-(8-37) |
orb1679735 |
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α-CGRP (human) acetate |
orb1296388 |
CGRP antagonist 1，高效 CGRP 受體拮抗劑，Ki 值分別為 35nM，IC50 值為 57 nM。
Rat CGRP-(8-37)，CGRP receptor 拮抗劑，是一種可作用于大鼠的 CGRP片段，具有潛在的抗傷害作用，可誘導(dǎo)動(dòng)脈松弛。
α-CGRP (human) acetate，一種由 37 個(gè)氨基酸組成的調(diào)節(jié)性神經(jīng)肽。它是一種有效的血管擴(kuò)張劑，具有正性肌力作用和變時(shí)性作用。
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