偏頭痛是一種高度流行且致殘性強的疾病，影響著全球數億人的生活質量。自1990年代以來，我們對偏頭痛的認識已顯著擴大，為了減輕偏頭痛患者承受的個人和經濟負擔，已有新的治療劑上市。這些治療劑是靶向降鈣素基因相關肽（CGRP）的療法，包括針對CGRP配體或其受體的單克隆抗體，以及針對CGRP受體的小分子拮抗劑。然而，仍有一部分患者對治療無反應，這突顯了在偏頭痛中使用生物標志物的重要性。
生物標記物——CGRP
CGRP（降鈣素基因相關肽）是一種主要由三叉神經節中的感覺神經元產生的神經肽，于1982年首次被發現，它是降鈣素基因（在人類中為CALCA）轉錄的替代剪接的結果，因此得名。后來，這種最初形式的CGRP被稱為α-CGRP，與之相對的是β-CGRP，它由不同的基因（在人類中為CALCB）編碼，與α-CGRP具有不同的調節和表達模式。這兩種肽在其序列的37個氨基酸中有3個不同，但具有共同的結構，并屬于CGRP肽家族。盡管它們在人體內的分布往往重疊，但α-CGRP已被描述為在中樞和周圍神經系統中的主要形式，而β-CGRP在腸神經系統中的含量相對較多。這種肽的重要性不僅體現在其作為治療靶點的用途上，還已被提議作為偏頭痛的生物標志物。
CGRP與偏頭痛的關系及水平測定的挑戰
多項研究報告稱，在偏頭痛患者未服藥期間的發作期，該肽水平升高，在終止治療和預防性治療后CGRP水平降低，以及向人體注射該肽時會誘發類似偏頭痛的頭痛。盡管有這些結果，但仍有其他研究結果與之相矛盾，并強調其最終驗證和臨床使用仍有一段很長的路要走。所以盡管CGRP水平在偏頭痛的病理生理機制中扮演了重要角色，但其測定和解釋在臨床上仍面臨許多挑戰。
今天，和大家分享一篇引用 biorbyt 產品的文獻，發表在The journal of headache and pain 雜志上，關于“偏頭痛生物標志物CGRP”的研究。
文獻賞析
Gabriel Gárate；Julio Pascual；Marta Pascual-Mato；Jorge Madera；María Muñoz-San Martín；Vicente González-Quintanilla
降鈣素基因相關肽（CGRP）是最有希望成為首個偏頭痛生物標志物的候選物。然而，文獻顯示的結果相互矛盾，并暗示了這些差異具有方法學來源。本研究旨在研究這些方法學因素中的一些，以評估CGRP作為生物標志物的實際作用。
方法
在實驗部分之前，本研究對測量偏頭痛患者CGRP的文獻進行了綜述。利用399份生物庫血清樣本，進行了一系列實驗，以測試不同ELISA試劑盒的有效性、樣本處理時間、長期儲存、靜息狀態下或中等運動后采樣的影響。研究人員分析了內部數據以分析肽的平均水平以及性別和年齡的影響。
結果
文獻回顧顯示在偏頭痛患者中包括CGRP測定的研究在設計、測定方法、結果和結論方面存在高度變異性。CGRP的測定取決于所使用的具體方法和試劑盒，也取決于所檢測的異構體，顯示出完全不同的濃度范圍。α-CGRP和β-CGRP的中位數（IQR水平）分別為37.5（28.2-54.4）pg/mL和4.6（2.4-6.4）pg/mL。當樣本在凝血后和立即離心后存儲在4°C時，血清中的CGRP含量在前24小時內保持穩定。在-80°C下儲存超過6個月會導致CGRP水平下降。采血前進行中等強度運動不會調節肽的濃度。年齡與β-CGRP含量呈正相關，且男性的α-CGRP水平高于女性。
結論
本研究為血清中CGRP的測定提供了有價值的信息。在實驗前應該測試ELISA試劑盒的適用性。α-CGRP和β-CGRP水平應分別進行分析，因為即使在相同條件下，它們也可能表現出不同的行為。如果樣本在4°C下保存，則可以在24小時內進行處理，并且在測定前不應在-80°C下保存超過6個月。除非患者進行了高耐力運動，否則患者在采血前不需要休息。對于比較研究，應考慮性別和年齡等參數，因為這些參數可能影響CGRP濃度。
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Rat CGRP1(CalcitoninGene Related Peptide 1) ELISA Kit |
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Rat CGRP2(Calcitonin Gene Related Peptide 2) ELISA Kit |
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Dog CGRP1(CalcitoninGene Related Peptide 1) ELISA Kit |
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Pig CGRP2(Calcitonin Gene Related Peptide 2) ELISA Kit |
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CGRP Recombinant Proteins |
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Recombinant Human Calcitonin gene-related peptide 1 (CALCA),Partial |
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Recombinant Human Calcitonin gene-related peptide 2 (CALCB) |
orb54331 |
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Recombinant Dog Calcitonin (CALCA) |
orb358731 |
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CGRP Antibodies |
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CALCA（Calcitonin gene-related peptide 1/Alpha-type CGRP） antibody |
orb10379 |
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CGRP（Calcitonin gene-related peptide 1/Alpha-type CGRP） antibody |
orb182870 |
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CGRP（Calcitonin gene-related peptide 2/Beta-CGRP） antibody |
orb357919 |
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CGRP（Calcitonin gene-related peptide 2/Beta-CGRP） antibody |
orb647197 |
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CGRP Small molecules |
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CGRP antagonist 1 |
orb1708126 |
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Rat CGRP-(8-37) |
orb1679735 |
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α-CGRP (human) acetate |
orb1296388 |
CGRP antagonist 1，高效 CGRP 受體拮抗劑，Ki 值分別為 35nM，IC50 值為 57 nM。
Rat CGRP-(8-37)，CGRP receptor 拮抗劑，是一種可作用于大鼠的 CGRP片段，具有潛在的抗傷害作用，可誘導動脈松弛。
α-CGRP (human) acetate，一種由 37 個氨基酸組成的調節性神經肽。它是一種有效的血管擴張劑，具有正性肌力作用和變時性作用。
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