恩他卡朋促進(jìn)大鼠cAMP-依賴的Cl-分泌引起胃腸不適-分析方法-資訊-生物在線

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恩他卡朋促進(jìn)大鼠cAMP-依賴的Cl-分泌引起胃腸不適

作者:旭月(北京)科技有限公司 2011-06-29T00:00 (訪問量:5732)

??????? 恩他卡朋(Entacapone)是一種廣泛用于帕金森疾病(PD)治療的藥物,是兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的抑制劑。然而,恩他卡朋有胃腸副作用,臨床上約10%的服用者會出現(xiàn)腹瀉。為了研究產(chǎn)生腹瀉的機(jī)理,科學(xué)家采用的新方法非損傷微測技術(shù)結(jié)合傳統(tǒng)方法研究了恩他卡朋造成腹瀉的原因。

???????? 2011年,首都醫(yī)科大學(xué)的朱進(jìn)霞實(shí)驗(yàn)室使用非損傷微測技術(shù)測定了Cl-的流速,短路電流(ISC)測定了帶電的離子運(yùn)輸,放射性免疫方法(RIA)測定了胞內(nèi)的cAMP含量。發(fā)現(xiàn)恩他卡朋增加了大鼠末梢結(jié)腸粘膜的ISC和Cl-分泌,頂端施加二苯胺2,2’-二羧酸(DPC)(一種Cl-通道抑制劑)顯著抑制了ISC,基底外側(cè)施用布美他尼(Na+-K+-2Cl-(NLCC)共轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑)等顯著抑制了Cl-流。消炎痛抑制內(nèi)源前列腺素(PG)的合成,并且降低了粘膜下層腸神經(jīng)的活性以及河豚毒素(TTX)抑制的恩他卡朋引起的ISC的增加和Cl-的分泌。

???????? 恩他卡朋刺激大鼠結(jié)腸cAMP依賴的Cl-的分泌,這個過程由內(nèi)源的PG和粘膜下層腸神經(jīng)系統(tǒng)所調(diào)節(jié)。這項(xiàng)研究比較完善地解釋了恩他卡朋產(chǎn)生胃腸道不適應(yīng)癥的原因,即Cl-大量分泌。

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關(guān)鍵詞:恩他卡朋(Entacapone),離子分泌,非損傷微測技術(shù),短路電流

參考文獻(xiàn):Li LS, et al. Neurogastroenterology and Motility, 2011, 23(7): 657-e277.

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