雙抗熱門靶點-CD3D&CD3E
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雙特異性抗體（bispecific antibody，BsAb），是指一個抗體分子可以同時結合兩個不同抗原或者同一抗原上的兩個不同抗原表位。雙特異性抗體可在普通單抗上，增加一個特異性抗原結合位點，因此其特異性更強，靶向性更精準，另可降低脫靶毒性。雙特異性抗體是當下抗體藥物研發領域的一個重要方向。據藥融云全球藥物研發數據庫顯示CD3為TOP5的熱點靶點，目前CD3臨床前后項目超400項。
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圖1：臨床研究中CD3相關雙特異性靶點網絡圖（源自參考文獻）
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CD3抗原是T細胞表面的重要標志，與TCR以非共價鍵結合形成TCR/CD3受體復合物。CD3包括四條蛋白鏈，分別為CD3δ, CD3ε, CD3γ 和 CD3ζ，其中CD3δ/CD3ε, CD3γ/CD3ε以異源二聚體形式和TCR的α/β鏈形成TCR-CD3復合物。
在抗原刺激后，CD3胞質區尾部的結構發生構象變化，如LCK(淋巴細胞特異性蛋白酪氨酸激酶)和Src家族蛋白酪氨酸激酶等，將CD3復合物的ITAM(免疫受體酪氨酸激活基序)中的酪氨酸殘基磷酸化，得到SH2結構域的蛋白結合位點，另ZAP70，體細胞活化銜接因子LAT被磷酸化，進而引起下游通路激活，如MAPK、NF-κB等信號通路的激活。在多轉錄因子作用下，可引起T細胞增殖、遷移、細胞因子產生和效應功能等作用。
當前靶向CD3的抗體藥物通常識別形成天然異源二聚體的CD3ε，激活T細胞，達到腫瘤殺傷目的。由于CD3異源二聚體蛋白的結構和功能的不確定性和批間差異性，成為雙抗藥物開發的難點。
圖2：CD3復合物與其信號通路（源自參考文獻）
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高純度
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優化純化方法，精準表達CD3異源二聚體Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag，經SDS-PAGE和SEC-HPLC雙驗證，純度數據均為95%。
圖3：Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag純度雙驗證圖
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高親和
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CD3異源二聚體Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag進行活性驗證，ELISA和SPR驗證數據如下：
圖4：Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag親和驗證圖
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高批次穩定性
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CD3異源二聚體Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag經重組蛋白的穩定性的驗證，具有高度的批間穩定性以及加速穩定性。數據如下：
圖5：Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag批次穩定驗證圖
YEASEN產品CD3異源二聚體Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag因具有高純度，高親和性和高批次穩定性，在抗體藥物的開發和篩選，和相關鑒定和質控等應用技術平臺中均可發揮重要作用，以期助力抗體藥物的研究工作和潛在臨床價值的探索。
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1. Nie Siwei,Wang Zhuozhi,Moscoso Castro Maria,D'Souza Paul,Lei Can,Xu Jianqing,Gu Jijie. Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics[J]. Antibody Therapeutics,2020,3(1).
2. Louis-Dit-Sully Christine et al. Meeting report: Signal transduction meets systems biology.[J]. Cell communication and signaling : CCS, 2012, 10(1) : 11.