01
文獻題目：Protein tyrosine phosphatase PTPN22 negatively modulates platelet function and thrombus formation
應用領域：心血管疾病
影響因子：25.476
發表期刊：Blood
組學技術：TMT磷酸化組
內容簡介：蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22 (PTPN22)是一種蛋白酪氨酸磷酸酶，負調控T細胞信號轉導。但它在血小板中表達和功能仍不明確。該研究通過TMT磷酸化蛋白質組學等，證明了PTPN22在血小板功能和動脈血栓形成中的新作用，為未來預防血栓性或心血管疾病確定了新的潛在靶點。
?? 表型發現-PTPN22在血小板中表達，PTPN22缺陷會導致體內止血和動脈血栓的形成。
?? 機制研究[表觀層面]（免疫法、顯微鏡評估）-PTPN22缺陷的血小板聚集增強，顆粒分泌增強，αIIbβ3激活和鈣動員增強、血小板板足形成、擴散和凝塊收縮。
?? 機制研究[分子層面]（TMT磷酸化組等）- 刺激PTPN22缺陷的血小板后，PDE5A磷酸化增加，cGMP信號降低，PTPN22與磷酸化的PDE5A相互作用，并在活化的血小板中PDE5A發生去磷酸化。PTPN22抑制可增強人類血小板功能。
02
文獻題目：Breviscapine alleviates NASH by inhibiting TGF- β- activated kinase 1- dependent signaling
應用領域：藥理藥靶
影響因子：17.425
發表期刊：Hepatology
組學技術：轉錄組+蛋白組+磷酸化
內容簡介：燈盞花素是從燈盞花中分離得到的一種天然黃酮類處方藥，具有廣泛的藥理作用，包括對代謝的影響。但燈盞花素的抗NASH作用及其機制尚不明確。該研究通過轉錄組、蛋白質組、磷酸化組檢測發現燈盞花素通過直接抑制TAK1信號通路來抑制代謝應激誘導的NASH進程。燈盞花素可能是NASH的治療候選藥物。
?? 表型發現-燈盞花素可減輕高脂膳食誘導的小鼠肝損傷和代謝紊亂；可減輕HFHC、MCD飲食引起的脂肪性肝炎；可減輕肝細胞脂質積聚和炎癥反應。
?? 機制研究（轉錄組、蛋白質組、磷酸化組學檢測）-燈盞花素通過系統地鈍化脂質代謝、炎癥、纖維化和凋亡的通路來預防NASH；燈盞花素抑制代謝應激下肝細胞和肝組織中絲裂原活化蛋白激酶通路；燈盞花素通過抑制TAK1來抑制脂質積累和肝細胞促炎反應。
03
文獻題目：Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis
應用領域：藥理藥靶
影響因子：31.373
發表期刊：Cell Metabolism
組學技術：label-free磷酸化+DIA
內容簡介：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病一種極端發展形式，但尚無特殊治療措施。該研究利用磷酸化組、DIA蛋白組等技術，發現了低劑量索拉非尼改善非酒精性脂肪性肝炎機制：其顯著激活AMPK信號，通過誘導線粒體解偶聯、增強線粒體質子漏來激活AMPK，從而發揮治療NASH效果，該成果極有潛力推動低劑量索拉菲尼在NASH治療中的臨床轉化。
?? 表型發現-低劑量索拉菲尼可改善NASH。
?? 機制研究（磷酸化組）-通過誘導線粒體解耦增強線粒體質子漏激活AMPK信號實現NASH質量改善。
?? 臨床效果評估（DIA蛋白質組、轉錄組分析等）-非人類靈長類動物食蟹猴模型中，索拉菲尼可改善脂肪變性、炎癥、纖維化等。
本期的內容到這里就結束啦，相信老師對磷酸化在醫口的應用已經有所了解，讓我們在下一期“磷酸化在農口的應用”中再會吧。近期中科新生命夏季磷酸化大促銷正在進行，歡迎有意向老師前來咨詢。
