LXR-623

MCE 國際站：LXR-623

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10629

CAS：875787-07-8

Synonyms：WAY 252623

純度：0.9948

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：LXR-623是可以滲透血腦屏障的 LXRα 部分激動劑和 LXRβ 完全激動劑，IC50 分別為24 nM 和 179 nM。

體外：LXR-623 在體外有效殺死 U87EGFRvIII 和 GBM39 細胞，同時完全保護 NHA。LXR-623 還在所有三種細胞系中增加 ABCA1 蛋白并降低 LDLR 蛋白水平。LXR-623 抑制 LDLR 表達，增加 ABCA1 外排轉運蛋白的表達，并在所有測試的 GBM 樣本中誘導大量細胞死亡。LXR-623 (5 μM) 還通過激活 LXRβ誘導 GBM 細胞死亡[1]。 LXR-623 在體外處理人 PBMC 顯著增加 ABCA1 和 ABCG1的轉錄[4]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：LXR-623 (400 mg/kg，po) 穿過血腦屏障，誘導靶基因表達，并在大腦中的 GBM 細胞中達到處理水平，而外周活動極少。LXR-623 抑制腫瘤生長，促進腫瘤細胞死亡，并延長攜帶顱內患者來源 GBMs 的小鼠的生存期[1]。與安慰劑組相比，LXR-623 (1.5、5 mg/kg/天) 顯著減緩動物動脈粥樣硬化的進展[2]。 WAY-252623 (15 和 50 mg/kg) 以劑量依賴性方式顯著減少動脈粥樣硬化。WAY-252623 (20、60 和 120 mg/kg/天，口服) 在表達 CETP 的敘利亞倉鼠中顯示出中性脂質作用[3]。此外，LXR-623 (50 mg/kg) 在大鼠的嚙齒動物外周血細胞中誘導基因表達。LXR-623 (0、15 和 50 mg/kg) 劑量依賴性地上調猴子全血細胞中 ABCA1 和 ABCG1 的轉錄，與劑量成正比[4]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：實驗采用5周齡雌性無胸腺nu/nu小鼠，將1×105 U87EGFRvIII IRFP720或GBM39 IRFP720細胞于5μL PBS中顱內注射至小鼠腦內，7-10天內腫瘤生長，通過FMT信號強度定量確認腫瘤植入，使用FMT 2500熒光斷層掃描系統監測腫瘤生長。藥物治療研究，從注射后第7天開始，每天通過口服管飼法給小鼠施用載體（0.5%甲基纖維素、2%吐溫80水溶液）或懸浮于載體中的LXR-623（400mg/kg）。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性，僅供參考。

IC50 & Target：24 nM (LXR-α), 179 nM (LXR-β)[2][3]

參考文獻：

[1]. Villa GR, et al. An LXR-Cholesterol Axis Creates a Metabolic Co-Dependency for Brain Cancers. Cancer Cell. 2016 Nov 14;30(5):683-693.[2]. Giannarelli C, et al. Synergistic effect of liver X receptor activation and simvastatin on plaque regression and stabilization: an magnetic resonance imaging study in a model of advanced atherosclerosis. Eur Heart J. 2012 Jan;33(2):264-73.[3]. Quinet EM, et al. LXR ligand lowers LDL cholesterol in primates, is lipid neutral in hamster, and reduces atherosclerosis in mouse. J Lipid Res. 2009 Dec;50(12):2358-70.[4]. DiBlasio-Smith EA, et al. Discovery and implementation of transcriptional biomarkers of synthetic LXR agonists in peripheral blood cells. J Transl Med. 2008 Oct 16;6:59.

品牌介紹:
•   MCE (MedChemExpress) 擁有200 多種全球獨家化合物庫，我們致力于為全球科研客戶提供前沿最全的高品質小分子活性化合物；
•   50,000 多種高選擇性抑制劑、激動劑涉及各熱門信號通路及疾病領域；
•   產品種類涵蓋各種重組蛋白，多肽，常用試劑盒，更有 PROTAC、ADC 等特色產品，廣泛應用于新藥研發、生命科學等科研項目；
•   提供虛擬篩選，離子通道篩選，代謝組學分析檢測分析，藥物篩選等專業技術服務；
•   設有專業的實驗中心和嚴格的質控、驗證體系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各項質檢報告，確保產品的高純度、高品質；
•   產品的生物活性多經各國客戶實驗驗證；
•   Nature, Cell, Science 等多種頂級期刊及制藥專利收錄了MCE客戶的科研成果；
•   專業團隊跟蹤最新的制藥及生命科學研究進展，為您提供全球最新的活性化合物；
•   與世界各大制藥公司及知名科研機構建立了長期的合作。