荷蘭烏得勒支大學的研究團隊在bioRxiv網站發表一篇題為“A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection”的未經同行評議的文章，報道了一種能夠同時中和新冠病毒和SARS病毒的全人源單克隆抗體。義翹神州也在實驗室發現多個SARS抗體存在新冠病毒的交叉反應。這種交叉中和抗體能夠靶向這兩種病毒的共同抗原表位，為預防和治療新冠病毒疾病COVID-19提供了可能。

已有研究表明新冠病毒與SARS的Spike（S）蛋白在氨基酸序列上具有77.5%的同源性，結構上非常相似，都通過結合人血管緊張素酶-2（ACE2）蛋白進入細胞。這一過程由S蛋白上的S1-B結構域識別。

S1-B屬于S1亞基，是S蛋白的一個功能亞基。S蛋白具有介導細胞附著功能，是冠狀病毒中和抗體主要靶點，有兩個亞基構成。S1亞基負責受體識別，含有四個核心結構域（A、B、C、D）。S2亞基促使病毒與細胞膜融合。中和抗體會靶向S1中的受體相互作用位點，進而使S蛋白與受體相互作用失效。

首先，研究人員通過雜交瘤技術獲得51個SARS病毒S蛋白抗體。通過ELISA實驗，發現其中有4個抗體與新冠病毒S蛋白存在交叉反應，并且編號為47D11的抗體還具有同時抗SARA和新冠病毒S蛋白的交叉中和活性。

接著，研究人員將嵌合47D11抗體重組表達為完全人源IgG1同種型抗體。結果證實人47D11抗體能夠與表達SARS和新冠病毒全長S蛋白的細胞結合。

病毒中和實驗包含SARS和新冠病毒及其假病毒侵染Vero E6細胞過程，并用義翹神州的兔抗SARS血清和山羊抗兔IgG作為二抗。結果顯示人47D11抗體有效抑制假病毒感染的Vero E6細胞，IC50值分別為0.06和0.08μg/ml。使用SARS和新冠病毒感染Vero E6細胞，中和病毒的IC50值分別為0.19和0.57μg/ml。

ELISA實驗表明47D11抗體靶向SARS和新冠病毒S1蛋白的受體結合域，且親和力相似。而流式細胞實驗表明，S1蛋白和47D11的結合，并不與ACE2的結合存在競爭，也就是說47D11抗體并不能阻斷S蛋白與ACE2的結合。

總之，中和抗體一般是靶向冠狀病毒的受體結合亞結構域的。該亞域的變異戶導致抗體結合及中和其他病毒的能力變差。47D11抗體的交叉反應表明，該抗體可能靶向S1受體結合域的核心保守部分。47D11盡管不能阻斷病毒與ACE2的結合，但能夠阻斷病毒S蛋白與細胞的融合，從而起到中和病毒的作用。

這項研究是中和新冠病毒的人源單克隆抗體的首次報道?？贵w47D11結合S蛋白受體結合域上的某個保守表位。該抗體的成功分離和鑒定可以用于開發針對新冠病毒的抗原檢測。并且中和抗體還能夠改變宿主細胞的感染進程，從而幫助清除病毒或保護未感染的細胞，因此，該抗體也具有預防和治療COVID-19的效果，可用于相關通用型疫苗的開發，具備預防和治療人類未來出現的類似其他冠狀病毒的潛力。

那么，應該怎樣開展抗病毒抗體篩選及開發實驗呢？怎樣才能快速獲得抗新冠病毒的高靈敏性、高特異性抗體呢？抗體開發技術路線該怎么選擇呢？為此，義翹神州特邀請畢業于美國俄亥俄大學的陳宇寧博士，舉辦了這次名為“病毒類試劑開發平臺+案例分析”的在線免費課堂，大家可以通過掃描圖片中的二維碼進行報名。