在mRNA療法的快速發展中，高效、安全的mRNA合成技術是實現臨床突破的核心。然而，傳統T7 RNA聚合酶在mRNA體外轉錄（IVT）過程中常產生dsRNA副產物，這不僅會觸發不必要的免疫反應，還會干擾mRNA的穩定性和翻譯效率，成為mRNA療法發展的關鍵瓶頸。
為攻克這一難題，翌圣生物憑借其領先的ZymeEditor定向進化平臺，成功開發出新一代低dsRNA T7 RNA聚合酶。該產品通過創新性技術，從根本上抑制dsRNA的生成，同時保持高產量、高完整度和高效加帽率，為mRNA療法的安全性和有效性提供了前所未有的保障。
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高效低dsRNA合成
- dsRNA含量顯著降低：與傳統T7 RNA聚合酶相比，dsRNA含量降低了至少10倍以上，有效避免了dsRNA引發的免疫激活和對mRNA功能的干擾。
- 高產量：mRNA產量穩定在9mg/mL以上，滿足大規模生產的需要。
- 高完整度：轉錄產物的完整度不低于野生型T7 RNA聚合酶，確保mRNA的質量和功能。
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高效加帽與低投入
- 高加帽率：片段加帽率均超過99%，確保mRNA的穩定性和翻譯效率。
- 低Cap analog投入量：在不同片段長度下，Cap analog投入量降低至2.5mM，仍能實現優異的加帽率，顯著降低了生產成本。
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優化的篩選與驗證
- 雙重篩選策略：通過構建隨機文庫與FADS高通量篩選方法，以及半理性設計與微孔板技術，篩選出超過10^6的隨機突變文庫，最終選出一款性能卓越的突變體進行商品化應用。
- 全面性能驗證：在不同長度的應用場景下，與野生型T7 RNA聚合酶及競品相比，dsRNA含量顯著降低，同時保持了高產量、高完整度和高加帽率。
04
產品數據
|
片段長度 |
T7 RNA pol |
產量（mg/mL） |
完整度（%） |
dsRNA含量（(1ug RNA產生 ng的dsRNA) |
|
4K |
野生型T7 |
12.4 |
88.3 |
0.4273 |
|
低dsRNA T7 |
12.1 |
89.9 |
0.0129 |
|
|
Company-A |
11.0 |
87.8 |
0.0323 |
|
|
9K |
野生型T7 |
9.5 |
81.9 |
2.9180 |
|
低dsRNA T7 |
9.0 |
82.0 |
0.0379 |
|
|
Company-A |
7.2 |
78.7 |
0.1805 |
|
Cap analog投入量（mM） |
加帽率（%）-4K |
1K |
|
|
野生型T7 |
低dsRNA T7 |
野生型T7 |
|
|
10 |
100% |
100% |
100% |
|
5 |
100% |
100% |
100% |
|
2.5 |
100% |
100% |
99.7% |
04
知識產權與產品信息
翌圣生物的這項創新性研究成果已發表于公開文章《FADS and semi-rational design modified T7 RNA polymerase reduced dsRNA production, with lower terminal transferase and RDRP activities》，并已向中國、美國提交了專利申請（國內已授權，美國正在申請中）。
通過低dsRNA T7 RNA聚合酶的創新開發，翌圣生物不僅為mRNA療法的安全性和有效性提供了有力保障，更為mRNA技術的發展注入了新的活力，助力mRNA療法在全球范圍內的廣泛應用。
04
產品信息
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產品名稱 |
貨號 |
規格 |
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CleascripTM T7 RNA Polymerase GMP-grade (low dsRNA, 250 U/μL) |
10629ES10/60/86/96/99 |
10KU/100KU/2500KU/25MU/100MU |