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Sunitinib Malate

MCE 國際站：Sunitinib Malate

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：341031-54-7

純度：0.9991

貨號：HY-10255

中文名稱：蘋果酸舒尼替尼

Synonyms：蘋果酸舒尼替尼; SU 11248 Malate

存儲條件：4°C，密封保存，遠離潮濕 *溶劑中：-80°C，2年；-20°C，1年（密封保存，遠離潮濕）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Sunitinib Malate (SU 11248 Malate) 是一種多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制 VEGFR2 和 PDGFRβ 的 IC50 分別為80 nM 和 2 nM。Sunitinib Malate 是ATP 競爭性抑制劑，可通過抑制自身磷酸化和隨后的 RNase 激活來有效抑制 Ire1α 的磷酸化。

體外：蘋果酸舒尼替尼也是 KIT 和 FLT-3 的良好抑制劑[1]。在 RS4;11 細胞 (FLT3-WT) 中，舒尼替尼 (SU11248) 治療以劑量依賴性方式抑制 FLT3-WT 磷酸化，IC50 約為 250 nM。在表達 FLT3-ITD 的 MV4;11 細胞中，舒尼替尼以劑量依賴性方式抑制 FLT3-ITD 磷酸化，2 小時治療后的 IC50 為 50 nM[3]。在生化測定中，舒尼替尼 (SU11248) 對 Flk-1 和 PDGFRβ 表現出競爭性抑制（就 ATP 而言），Ki 值分別為 9 nM 和 8 nM。舒尼替尼也是 FGFR1 酪氨酸激酶活性的競爭性抑制劑，盡管效力較弱，Ki 值為 0.83 μM。除了這三種結構相關的裂解激酶域 RTK 外，舒尼替尼的活性還針對一系列其他酪氨酸和絲氨酸/蘇氨酸激酶進行了評估。在這些生化測定中，舒尼替尼的 IC50 值通常至少比 Flk-1 和 PDGFR 高 10 倍（例如，IC50 值為：EGFR 和 Cdk2 >10 μM；Met 為 4 μM；IGFR-1 為 2.4 μM；Abl 為 0.8 μM；Src 為 0.6 μM）[4]。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：蘋果酸舒尼替尼口服生物利用度極高，對多種臨床前腫瘤模型均有高效作用，有效劑量下耐受性良好[1]。舒尼替尼（80 mg/kg/天）可抑制無胸腺小鼠體內已建立的 SF763T 和 Colo205 腫瘤異種移植瘤的生長。舒尼替尼（SU11248）治療可有效抑制已建立的腫瘤異種移植瘤的生長[4]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[2] 使用雌性 nu/nu 小鼠（8-12 周齡，25 克）。簡而言之，在第 0 天將 3-5×106 個腫瘤細胞皮下植入小鼠后側區域。一旦腫瘤達到所示平均大小，就開始每天口服 SU11248（羧甲基纖維素懸浮液或檸檬酸緩沖液（pH 3.5）溶液）治療荷瘤小鼠。通過每周兩次測量腫瘤體積來評估腫瘤生長情況。通常，當接受載體治療的動物的腫瘤平均大小達到 1000 mm3 或判斷腫瘤對動物的健康產生不利影響時，研究終止。大鼠[4] 使用 40 只雌性 Sprague-Dawley 大鼠（200-230 克）。每組由 5-10 只動物組成，自由進食。在氣體麻醉（2%異氟烷）下，將1×104 Walker 256細胞注射到左腹部乳房脂肪墊中。每天給大鼠稱重，并通過管飼法給予橄欖油中的蘋果酸舒尼替尼（30 mg/kg）和/或芬戈莫德（5 mg/kg）。用卡尺測量腫瘤。在腫瘤潰爛前，通過心臟內注射氯胺酮（50 mg/mL）對動物進行麻醉和殺死。解剖大鼠以檢測肺、肝、腎或腸道轉移。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：RS4;11 和 MV4;11 細胞系在含有 0.1% FBS 的培養基中饑餓過夜，然后加入 SU11248（1 nM、5 nM、10 nM、25 nM、75 nM、100 nM、250 nM、500 nM）和 FL（50 ng/mL；僅限 FLT3-WT 細胞）。培養 48 小時后，使用 Alamar Blue 測定法對每種條件進行三次重復測量增殖，如制造商所述。臺盼藍細胞活力測定法同時進行，并產生相似的結果[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：進行生化試驗以確定舒尼替尼對不同蛋白激酶的活性。使用含有 RTK 完整胞質域的谷胱甘肽 S-轉移酶融合蛋白確定 SU11248 對 Flk-1、PDGFRβ 和 FGFR1 的 Ki 值。使用用 40 ng/mL VEGF165 (Flk-1/KDR)、0.5 μg/mL 堿性 FGF (FGFR) 或 50 ng/mL PDGF-AA (PDGFRα) 或 PDGF-BB (PDGFRβ)[2] 刺激的血清饑餓細胞進行細胞試驗，以直接確定 SU11248 抑制配體依賴性 RTK 磷酸化或細胞增殖和有絲分裂原反應的能力。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：VEGFR2 80 nM (IC50) PDGFRβ 2 nM (IC50)

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參考文獻：

[1]. Sun L, et al. Discovery of 5-[5-fluoro-2-oxo-1,2- dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4- dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-diethylaminoethyl)amide, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial and platelet-derived growth factor r[2]. Ali MM, et al. Structure of the Ire1 autophosphorylation complex and implications for the unfolded protein response. EMBO J. 2011 Mar 2;30(5):894-905.[3]. O'Farrell AM, et al. SU11248 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with potent activity in vitro and in vivo. Blood. 2003 May 1;101(9):3597-605.[4]. Mendel DB, et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptors: determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Can