腫瘤壞死因子-TNF超家族
一、TNF超家族
1975年Carswell等人首次發現在接種BCG的小鼠中注射LPS后，血清中得到一種可以直接殺傷腫瘤細胞，但對正常細胞沒有明顯的細胞毒性的細胞因子，稱之為腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）。十年后Shalaby把巨噬細胞產生的TNF稱為TNF-a，又名惡質素，另T淋巴細胞產生的淋巴毒素（LT）稱為TNF-β。
目前發現的TNF超家族蛋白（TNFSF）配體19種和受體29種。主要由免疫細胞表達，包括TNF、CD40L、TNFSF13B等，生物學功能涉及免疫調節、凋亡、炎癥、感染性休克，并與腫瘤、癌癥等眾多疾病密切相關。
表1：人腫瘤壞死因子TNF家族配體與表達譜
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官方名 |
配體 |
表達細胞 |
|
TNF-β，LT-α |
NK,T,B |
|
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巨噬細胞，NK,T,B |
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TNFSF3 |
LT-β |
活化的CD4+T細胞，T,DC,NK |
|
TNFSF4 |
OX40L(CD252) |
B,T,DC,內皮細胞，平滑肌細胞 |
|
CD40L(CD154) |
活化的CD4+T細胞，肥大細胞，嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞，NK |
|
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TNFSF6 |
FasL(CD95L，Apo1L) |
活化的脾細胞，胸腺細胞，非淋巴組織，NK |
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TNFSF7 |
CD27L(CD70) |
NK,T,B,肥大細胞，平滑肌細胞，胸腺上皮細胞 |
|
TNFSF8 |
CD30L(CD153) |
活化的T，B,單核細胞，粒細胞，髓質胸腺上皮細胞 |
|
APC細胞（B,DC,巨噬），肥大細胞 |
||
|
TNFSF10 |
TRAIL(Apo2L) |
DC,NK,T |
|
RANKL(TRANCE，OPGL, ODF) |
T,胸腺，淋巴結 |
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|
TNFSF12 |
TWEAK(Apo3L) |
單核細胞 |
|
TNFSF12-TNFSF13 |
TWE-PRIL |
腎小管細胞 |
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TNFSF13 |
APRIL(TALL-2,TRDL-1) |
巨噬細胞，淋巴細胞，腫瘤細胞 |
|
單核細胞，巨噬細胞 |
||
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TNFSF14 |
LIGHT,CD258 |
淋巴細胞 |
|
TL1A |
內皮細胞 |
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GITRL,TL6 |
內皮細胞 |
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EDA |
ED1 |
外胚層細胞 |
表2：人腫瘤壞死因子TNF家族受體與表達譜
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官方名 |
受體 |
表達細胞 |
|
TNFR1(DR1) |
造血和免疫細胞 |
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TNFR2 |
免疫和內皮細胞 |
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TNFRSF3 |
LT-βR |
NK,CD4+和CD8+T細胞 |
|
TNFRSF4 |
OX40(CD134) |
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