許多重要生命過程不僅受蛋白表達(dá)調(diào)控,還受到蛋白翻譯后修飾調(diào)控,因此翻譯后修飾已成為生物學(xué)研究中的重要內(nèi)容。蛋白糖基化修飾是廣泛分布且極為重要的一種修飾類型,其廣泛參與了多種生理疾病的發(fā)生發(fā)展,且與抗體藥物等臨床應(yīng)用密切相關(guān)。
作為翻譯后修飾中的研究熱點,糖基化修飾由于其位點及糖鏈結(jié)構(gòu)的多樣性,也一直是大規(guī)模修飾蛋白質(zhì)組學(xué)分析難點。近年來一種細(xì)胞內(nèi)的糖基化修飾逐漸被大家所認(rèn)識,這就是氧連接的N-乙酰葡糖胺修飾(O-GlcNAc),它指的是在蛋白質(zhì)絲氨酸(S)、蘇氨酸(T)上通過O-糖苷鍵連接單個N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)。目前已發(fā)現(xiàn)O-GlcNAc與多種重大疾病發(fā)展密切相關(guān),其正成為糖基化研究熱點之一。另外,隨著質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展,O-GlcNAc糖基化修飾將綻放出新的花蕾。
~四大產(chǎn)品特色~ 特色一:創(chuàng)新研究熱點,應(yīng)用潛力無限 越來越多的機(jī)制探究發(fā)現(xiàn)O-GlcNAc修飾在應(yīng)激免疫、轉(zhuǎn)錄調(diào)控等過程,腫瘤、心血管等重大疾病中發(fā)揮了重要功能,使其成為糖組學(xué)研究的前沿?zé)狳c。然而由于O-GlcNAc的糖基化修飾低豐度易水解等特點使得以往分析充滿了挑戰(zhàn),故大規(guī)模鑒定O-GlcNAc蛋白和位點亟需解決,其重要生物學(xué)意義及調(diào)控功能也亟待探索。綜上所述,O-GlcNAc修飾組學(xué)研究具有非常高的新穎性及創(chuàng)新性,應(yīng)用潛力無限。 ? 特色二:進(jìn)口金標(biāo)抗體富集,保證實驗過程穩(wěn)定性 修飾蛋白質(zhì)組分析難點在于,修飾肽段相對于非修飾肽段豐度較低,尤其是O-GlcNAc修飾,其含量豐度遠(yuǎn)不如磷酸化修飾,因此選擇可靠穩(wěn)定的修飾肽段富集抗體成為整個研究中極為重要的一環(huán)。中科新生命采用CST (Cell Signaling Technology)進(jìn)口金標(biāo)抗體、同時基于高標(biāo)準(zhǔn)的修飾肽段富集操作流程,保證O-GlcNAc修飾蛋白質(zhì)組實驗過程的穩(wěn)定性。 O-GlcNAc糖基化修飾組分析流程 ? 特色三:4D前沿技術(shù)平臺, 發(fā)現(xiàn)更多未知O-GlcNAc位點 基于新一代4D質(zhì)譜平臺,在傳統(tǒng)3D分離(保留時間、質(zhì)荷比、離子強(qiáng)度)基礎(chǔ)上,增加了第四維離子淌度的分離,為檢測能力及修飾位點精確定位提供了保證。我們前期測試結(jié)果表明,在動物組織樣本中單針分析已達(dá)到O-GlcNac位點近400的鑒定深度,這為發(fā)現(xiàn)更多新的O-GlcNAc位點帶來可能,為探究O-GlcNAc對蛋白功能的調(diào)控作用帶來更多保證。 ? 特色四:O-GlcNAc位點與糖型全部分析,可與磷酸化一站式聯(lián)合分析 O-GlcNAc修飾組的富集抗體通過針對性富集O-GlcNAc修飾完整糖肽,后續(xù)無需切糖操作,即可進(jìn)行位點與糖型的同時定性定量分析。 此外,對于進(jìn)一步研究O-GlcNAc與磷酸化的crosstalk關(guān)系,中科新生命也可提供O-GlcNAc+磷酸化一站式聯(lián)合分析服務(wù)。 ? ~應(yīng)用方向推薦~ 應(yīng)用方向一: 代謝相關(guān)疾病(腫瘤、心血管、糖尿病) O-GlcNAc修飾是營養(yǎng)應(yīng)激感受器,其合成是通過己糖胺生物合成途徑(HBP)進(jìn)行,利用葡萄糖、乙酰輔酶A、谷氨酰胺和UTP產(chǎn)生UDP-GlcNAc。因此當(dāng)外界營養(yǎng)條件或應(yīng)激環(huán)境變化時,會導(dǎo)致許多功能蛋白上O-GlcNAc發(fā)生變化。故O-GlcNAc影響了代謝相關(guān)的多種重大疾病,介導(dǎo)了腫瘤、心血管、糖尿病代謝、免疫應(yīng)激等過程的發(fā)生發(fā)展。 ? 應(yīng)用方向二: O-GlcNAc+磷酸化聯(lián)合分析 由于O-GlcNAc與磷酸化修飾均發(fā)生在蛋白的Ser/Thr上,因此他們之間形成“陰陽”關(guān)系,已有研究證明兩種修飾在諸多功能蛋白上存在著頻繁的crosstalk。例如,兩種修飾發(fā)生在同一個修飾氨基酸上,兩者間形成競爭拮抗關(guān)系。此外,還發(fā)現(xiàn)兩種修飾能發(fā)生在相近修飾位點上,共同影響蛋白功能。因此,O-GlcNAc+磷酸化聯(lián)合分析可從“陰陽”兩面完整探究蛋白功能,增加研究的創(chuàng)新亮點。 O-GlcNAc糖基化與磷酸化修飾的crosstalk ? ~應(yīng)用案例~ 1. 首次利用O-GlcNAc修飾組揭示滋雄激素信號紊亂干擾胎盤滋養(yǎng)層發(fā)育的機(jī)制 (點擊文章題目查看詳細(xì)解讀) ? 2. O-GlcNAc:參與果蠅胚胎早期發(fā)育的調(diào)控 ? 3. O-GlcNAc+磷酸化:動態(tài)調(diào)控春化作用介導(dǎo)小麥開花


O-GlcNAc功能與機(jī)制亟待探究

O-GlcNAc糖基化影響生理及疾病的發(fā)生發(fā)展
2021,IF: 8.116
2017,IF:12.154
A mutant O-GlcNAcase enriches Drosophila developmental regulators
2019, IF:6.035
The Protein Modifications of O-GlcNAcylation and Phosphorylation Mediate Vernalization Response for- Flowering in Winter Wheat

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