2023年，使用吉?jiǎng)P基因的產(chǎn)品/服務(wù)發(fā)表的文獻(xiàn)2300+篇。歷年累計(jì)20000+篇！
此次小編精心挑選了10篇10月新發(fā)的高質(zhì)量文章供大家欣賞，恭喜以下研究團(tuán)隊(duì)！同時(shí)也希望在2023年給您的科研計(jì)劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
往期回顧
5月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點(diǎn)『腫瘤/肝損傷/腎纖維化/神經(jīng)系統(tǒng)/免疫』
7月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點(diǎn)『血管/神經(jīng)系統(tǒng)/肺/腎/肝臟/腫瘤癌癥』
8月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點(diǎn)『自噬/腦梗死/脂肪肝/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)/代謝/腫瘤癌癥』
9月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點(diǎn)『腦鐵穩(wěn)態(tài)/肝臟/肺腺/高血壓/鐵死亡/腫瘤』
1//巨噬細(xì)胞CARD9通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2的表達(dá)介導(dǎo)心肌梗死后的心臟損傷
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Macrophage CARD9 mediates cardiac injury following myocardial infarction through regulation of lipocalin 2 expression
發(fā)表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
發(fā)表單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：Card9?質(zhì)粒
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文章摘要：心肌細(xì)胞死亡引起的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)調(diào)節(jié)細(xì)胞外間質(zhì)重塑和心肌梗死(MI)后瘢痕的形成。Caspase 募集結(jié)構(gòu)域家族成員9(CARD9)充當(dāng)介導(dǎo)先天免疫中促炎信號(hào)級(jí)聯(lián)轉(zhuǎn)導(dǎo)的銜接子; 然而，其在 MI 后心臟損傷和修復(fù)中的作用仍不清楚。作者研究發(fā)現(xiàn)Card9是小鼠缺血心肌中上調(diào)幅度最大的Card基因之一。CARD9在心肌梗死后1天表達(dá)顯著增加，7天顯著下降。CARD9主要在F4/80陽性的巨噬細(xì)胞中表達(dá)。心肌梗死后28天，Card9基因敲除(KO)導(dǎo)致小鼠左心室功能改善和梗死瘢痕大小減小。此外，Card9 KO 抑制邊界區(qū)域的心肌細(xì)胞凋亡并減弱基質(zhì)金屬蛋白酶蛋白(mMP)的表達(dá)。RNA 測(cè)序顯示 Card9 KO 顯著抑制心肌梗死后脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2(Lcn2)的表達(dá)。在巨噬細(xì)胞中檢測(cè)到 LCN2和受體溶質(zhì)載體家族22成員17(SL22A17)。隨后，作者證明 Card9過表達(dá)增加了LCN2的表達(dá)，而 Card9 KO 抑制了巨噬細(xì)胞中壞死細(xì)胞誘導(dǎo)的 LCN2上調(diào)，可能是通過NF-κB通路。LCN2 KO 在 MI 后表現(xiàn)出有益的作用，重組LCN2在體內(nèi)減弱了 Card9 KO 的保護(hù)作用。Lcn2 KO 降低心肌梗死后MMP9的表達(dá)，Lcn2過表達(dá)增加巨噬細(xì)胞中Mmp9的表達(dá)。巨噬細(xì)胞中的Slc22a17敲低通過重組LCN2處理減少M(fèi)MP9的釋放。總之，作者的研究結(jié)果表明，巨噬細(xì)胞CARD9通過LCN2介導(dǎo)心肌梗死后心功能的惡化和不良重塑。
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2//circPSD3是一種很有前途的uPA系統(tǒng)抑制劑，可抑制肝細(xì)胞癌的血管侵襲和轉(zhuǎn)移
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circPSD3 is a promising inhibitor of uPA system to inhibit vascular invasion and metastasis in hepatocellular carcinoma
發(fā)表期刊：Molecular Cancer
IF: 37.3
發(fā)表單位：四川大學(xué)華西醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：circPSD3/ uPAR?慢病毒
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文章摘要：血管侵襲是肝細(xì)胞癌（HCC）肝內(nèi)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的主要途徑，也是一個(gè)強(qiáng)烈的負(fù)面預(yù)后因素。環(huán)狀RNA（circRNAs）在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移中起著重要作用。然而，circRNA在HCC血管侵襲發(fā)展中的調(diào)節(jié)功能和潛在機(jī)制在很大程度上是未知的。circRNA測(cè)序和定量實(shí)時(shí)PCR（qRT-PCR）顯示，circRNA-pleckstring和circPSD3在PVTT組織中顯著下調(diào)。circPSD3在HCC組織中的表達(dá)降低與HCC的不良特征相關(guān)，并預(yù)測(cè)HCC的不良預(yù)后。TAR DNA結(jié)合蛋白43（TDP43）通過與前PSD3的下游內(nèi)含子相互作用來抑制circPSD3的生物合成。circPSD3在體外和體內(nèi)均能抑制肝癌細(xì)胞的肝內(nèi)血管侵襲和轉(zhuǎn)移。Serpin家族B成員2（SERPINB2）是尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）系統(tǒng)的內(nèi)源性真正抑制劑，是circPSD3的下游靶點(diǎn)。從機(jī)制上講，circPSD3與組蛋白脫乙酰酶1（HDAC1）相互作用，將其隔絕在細(xì)胞質(zhì)中，減弱HDAC1對(duì)SERPINB2轉(zhuǎn)錄的抑制作用。體外和體內(nèi)研究表明circPSD3是uPA系統(tǒng)的一種有前景的抑制劑。circPSD3是HCC血管侵襲和轉(zhuǎn)移的重要調(diào)節(jié)因子，可作為預(yù)后生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。
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3//ZFYVE28通過增加晚期內(nèi)體的產(chǎn)生促進(jìn)磷酸化胰島素受體的降解介導(dǎo)胰島素抵抗
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ZFYVE28 mediates insulin resistance by promoting phosphorylated insulin receptor degradation via increasing late endosomes production
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發(fā)表單位：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
吉?jiǎng)P助力：ZFYVE28?慢病毒
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文章摘要：胰島素抵抗與許多病理狀況有關(guān)，深入了解相關(guān)機(jī)制對(duì)于提高胰島素敏感性是必要的。在這里，作者發(fā)現(xiàn)ZFYVE28的表達(dá)在胰島素敏感性肥胖個(gè)體中降低，但在胰島素抵抗個(gè)體中增加。胰島素信號(hào)通過RAS/ERK途徑抑制NOTCH1來抑制ZFYVE28的表達(dá)，而ZFYVE28的表達(dá)由于胰島素抵抗中胰島素信號(hào)受損而升高。雖然Zfyve28過表達(dá)會(huì)損害胰島素敏感性并導(dǎo)致脂質(zhì)積聚，但小鼠中的Zfyve28的敲除可以顯著改善胰島素敏感性和其他與胰島素抵抗相關(guān)的指標(biāo)。從機(jī)制上講，ZFYVE28通過FYVE結(jié)構(gòu)域與早期內(nèi)體共定位，這抑制了循環(huán)內(nèi)體的產(chǎn)生，但促進(jìn)了早期內(nèi)體向晚期內(nèi)體的轉(zhuǎn)化，最終促進(jìn)了磷酸化胰島素受體的降解。這種影響隨著FYVE域的刪除而消失。總之，在這項(xiàng)研究中，作者揭示了ZFYVE28通過促進(jìn)磷酸化胰島素受體降解而參與胰島素抵抗，ZFYVE28可能是提高胰島素敏感性的潛在治療靶點(diǎn)。
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4//仿生納米疫苗介導(dǎo)的多價(jià)IL-15自呈遞（MIST）用于有效和安全的腫瘤免疫療法
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Biomimetic nanovaccine-mediated multivalent IL-15 self-transpresentation (MIST) for potent and safe cancer immunotherapy
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發(fā)表單位：沈陽藥科大學(xué)
吉?jiǎng)P助力：IL-15/IL-15Rα?腺病毒
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文章摘要：細(xì)胞因子治療涉及白細(xì)胞介素15（IL-15），是腫瘤免疫治療的一種有前景的策略。然而，由于細(xì)胞因子受體分布廣泛、全身免疫激活和IL-15半衰期短，毒性嚴(yán)重，免疫應(yīng)答率相對(duì)較低，臨床應(yīng)用受到限制。在這里，作者發(fā)現(xiàn)了一種仿生納米疫苗，該疫苗被開發(fā)用于共同遞送IL-15和抗原/主要組織相容性復(fù)合體（MHC），選擇性地將IL-15靶向抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL），從而降低脫靶毒性。仿生納米疫苗由源自基因工程樹突狀細(xì)胞（DC）的細(xì)胞膜囊泡組成，IL-15/IL-15受體α（IL-15Rα）、腫瘤相關(guān)抗原（TAA）肽/MHC-I和相關(guān)共刺激分子同時(shí)錨定在其上。研究證明，與傳統(tǒng)的IL-15治療相比，具有多價(jià)IL-15自身轉(zhuǎn)運(yùn)的仿生納米疫苗（biNV-IL-15）延長(zhǎng)了細(xì)胞因子的血液循環(huán)，半衰期是游離IL-15的8.2倍，并改善了治療窗口。這種雙重靶向策略允許對(duì)治療性T細(xì)胞進(jìn)行時(shí)空操縱，引發(fā)廣譜抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，并在多個(gè)同基因腫瘤模型中促進(jìn)治療，而全身副作用最小。
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5//一種新的靶向cPKM-STMN1/TGFB1軸的特洛伊木馬納米治療策略有效治療肝內(nèi)膽管癌
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A Novel Trojan Horse Nanotherapy Strategy Targeting the cPKM-STMN1/TGFB1 Axis for Effective Treatment of Intrahepatic Cholangiocarcinoma
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發(fā)表單位：福建醫(yī)科大學(xué)
吉?jiǎng)P助力：STMN1?質(zhì)粒
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文章摘要：肝內(nèi)膽管癌（ICC）具有致密的纖維化微環(huán)境和高度惡性的特點(diǎn)，與化療耐藥性和預(yù)后極差有關(guān)。盡管circRNA已成為腫瘤生物學(xué)中的重要調(diào)節(jié)因子，但它們?cè)贗CC中的作用在很大程度上仍不清楚。本文鑒定了一種環(huán)狀RNA cPKM，它在ICC中上調(diào)，并與不良預(yù)后有關(guān)。在ICC細(xì)胞中沉默cPKM可以減少TGFB1的釋放和基質(zhì)纖維化，抑制STMN1的表達(dá)，抑制ICC的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，此外，它還可以克服紫杉醇耐藥性。這是由cPKM與miR-199a-5p或IGF2BP2的相互作用以及cPKM穩(wěn)定STMN1/TGFB1mRNA的能力調(diào)節(jié)的。基于這些發(fā)現(xiàn)，開發(fā)了一種共負(fù)載siRNA對(duì)抗cPKM（si-cPKM）和紫杉醇（PTX）的特洛伊木馬納米治療策略。siRNA/PTX共載納米系統(tǒng)（特洛伊木馬）在體內(nèi)有效穿透腫瘤組織，釋放si-cPKM和紫杉醇（士兵），促進(jìn)紫杉醇致敏，并抑制ICC增殖和轉(zhuǎn)移。此外，它減輕了ICC腫瘤間質(zhì)的纖維化，并重新開放了萎縮的腫瘤血管（打開了閘門），從而提高了標(biāo)準(zhǔn)化療方案（主力）的療效。這種新型納米療法為ICC的治療提供了一種有前景的新策略。
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6//NAT10/ac4C/FOXP1通過重編程糖酵解代謝促進(jìn)宮頸癌惡性進(jìn)展和免疫抑制
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NAT10/ac4C/FOXP1 Promotes Malignant Progression and Facilitates Immunosuppression by Reprogramming Glycolytic Metabolism in Cervical Cancer
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發(fā)表單位：南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：FOXP1?慢病毒?NAT10 GV657?質(zhì)粒
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文章摘要：由于免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)(如抗 PD-1/PD-L1抗體)的突破性臨床成就，免疫治療最近成為宮頸癌(CCA)的主要治療方法。N4-乙酰胞苷(ac4C)在 NAT10的催化下發(fā)生修飾，是一種重要的腫瘤 mRNA 轉(zhuǎn)錄后修飾。然而，它對(duì)免疫失調(diào)和腫瘤免疫治療反應(yīng)的影響仍然是神秘的。在這里，首先觀察到在 CCA 組織中 NAT10表達(dá)的顯著增加，這在臨床上與不良預(yù)后相關(guān)。隨后，發(fā)現(xiàn) HOXC8通過與其啟動(dòng)子結(jié)合激活 NAT10，從而刺激 FOXP1 mRNA 的 ac4C 修飾并增強(qiáng)其翻譯效率，最終導(dǎo)致 GLUT4和 KHK 表達(dá)的誘導(dǎo)。此外，NAT10/ac4C/FOXP1軸活性導(dǎo)致 CCa 細(xì)胞糖酵解增加和乳酸分泌持續(xù)增加。富含乳酸的腫瘤微環(huán)境(TME)進(jìn)一步增強(qiáng)了腫瘤浸潤(rùn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(Tregs)的免疫抑制特性。令人印象深刻的是，NAT10敲低增強(qiáng)了 PD-L1阻斷介導(dǎo)的體內(nèi)腫瘤消退的功效。綜上所述，研究結(jié)果揭示了 NAT10在引發(fā)癌細(xì)胞糖酵解和免疫抑制之間的串?dāng)_中的致癌作用，這可能是 CCa 中協(xié)同 PD-1/PD-L1阻斷免疫治療的靶點(diǎn)。
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7//m6A修飾circTET2與HNRNPC相互作用調(diào)節(jié)脂肪酸氧化促進(jìn)慢性淋巴細(xì)胞白血病增殖
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m6A-Modified circTET2 Interacting with HNRNPC Regulates Fatty Acid Oxidation to Promote the Proliferation of Chronic Lymphocytic Leukemia
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發(fā)表單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：circTET2?慢病毒
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文章摘要：慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）是一種具有高度代謝異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。N6-甲基腺苷（m6A）修飾通過調(diào)節(jié)環(huán)狀RNA（circRNA）在代謝中發(fā)揮重要作用。然而，CLL中的潛在機(jī)制尚未完全理解。在此，建立了m6A評(píng)分系統(tǒng)和m6A相關(guān)的circRNA預(yù)后標(biāo)志，并鑒定了circTET2作為CLL的潛在預(yù)后生物標(biāo)志物。發(fā)現(xiàn)m6A修飾的水平影響circTET2從細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)運(yùn)。circTET2通過與RNA結(jié)合蛋白（RBP）異質(zhì)核核糖核蛋白C（HNRNPC）相互作用，調(diào)節(jié)CPT1A的穩(wěn)定性，并通過mTORC1信號(hào)通路參與CLL細(xì)胞的脂質(zhì)代謝和增殖。mTOR抑制劑dactolisib和FAO抑制劑perhexiline對(duì)CLL細(xì)胞具有協(xié)同作用。此外，circTET2的生物發(fā)生可能受到剪接過程和RBPs RBMX和YTHDC1的影響。CP028是一種剪接抑制劑，可調(diào)節(jié)circTET2的表達(dá)，并顯示出明顯的抑制作用。總之，circTET2在CLL中的脂質(zhì)代謝和細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)中起著重要作用。這項(xiàng)研究證明了circTET2作為預(yù)后指標(biāo)的臨床價(jià)值，并為CLL的靶向治療提供了新的見解。
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8//TRIM36對(duì)FOXA2的抑制通過誘導(dǎo)NRF2/GPX4-調(diào)節(jié)的鐵死亡在結(jié)直腸癌中發(fā)揮抗腫瘤作用
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FOXA2 Suppression by TRIM36 Exerts Anti-Tumor Role in Colorectal Cancer Via Inducing NRF2/GPX4-Regulated Ferroptosis
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發(fā)表單位：山東腫瘤醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：FOXA2?慢病毒?FOXA2/ TRIM36?質(zhì)粒?FOXA2?腺相關(guān)病毒
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文章摘要：叉頭盒轉(zhuǎn)錄因子A2（FOXA2）是一種轉(zhuǎn)錄因子，在胚胎發(fā)育、代謝穩(wěn)態(tài)和腫瘤細(xì)胞增殖中發(fā)揮關(guān)鍵作用；然而，其在CRC中的調(diào)節(jié)潛力尚不完全清楚。在這里，作者發(fā)現(xiàn)與正常組織相比，在CRC患者的腫瘤樣本中FOXA2的表達(dá)顯著上調(diào)，這與CRC患者的較差生存率密切相關(guān)。值得注意的是，在CRC患者中觀察到FOXA2和核因子-紅細(xì)胞2相關(guān)因子2（Nrf2）/谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）基因表達(dá)之間的正相關(guān)性。從機(jī)制上講，F(xiàn)OXA2缺失削弱了Nrf2通路的激活，降低了CRC細(xì)胞中GPX4的水平，從而導(dǎo)致鐵死亡，生物信息學(xué)分析進(jìn)一步支持了這一點(diǎn)。更有趣的是，含有E3泛素連接酶三聯(lián)基序36（TRIM36）被鑒定為FOXA2的關(guān)鍵抑制因子，并且觀察到TRIM36可以直接與FOXA2相互作用并誘導(dǎo)其K48連接的多泛素化，導(dǎo)致FOXA2蛋白在體外降解。總之，所有研究表明，TRIM36介導(dǎo)的FOXA2通過抑制Nrf2/GPX4鐵死亡信號(hào)通路來促進(jìn)CRC進(jìn)展，從而為CRC治療提供了新的治療靶點(diǎn)。
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9//細(xì)胞凋亡受損使凋亡成骨細(xì)胞在衰老過程中逃避骨免疫監(jiān)測(cè)
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Impaired Efferocytosis Enables Apoptotic Osteoblasts to Escape Osteoimmune Surveillance During Aging
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發(fā)表單位：南京醫(yī)科大學(xué)
吉?jiǎng)P助力：SIRT6?腺相關(guān)病毒
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文章摘要：凋亡成骨細(xì)胞（apoOBs）的巨噬細(xì)胞凋亡作用是骨穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵骨免疫過程。然而，apoOB經(jīng)常在衰老的骨髓中積累，在那里它們可能產(chǎn)生促炎反應(yīng)和進(jìn)行性骨丟失。apoOBs在衰老過程中未被清除的原因尚不清楚。在這項(xiàng)研究中，作者證明衰老的apoOBs上調(diào)免疫檢查點(diǎn)分子CD47，以逃避巨噬細(xì)胞的清除，CD47由SIRT6調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄暫停控制。使用成骨細(xì)胞和骨髓特異性基因敲除小鼠，SIRT6通過靶向CD47-SIRPα檢查點(diǎn)被進(jìn)一步揭示為apoOBs清除的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。此外，apoOBs通過釋放凋亡小泡來激活SIRT6介導(dǎo)的趨化性以募集巨噬細(xì)胞。開發(fā)了兩種靶向遞送策略來增強(qiáng)SIRT6活性，從而使apoOBs清除率恢復(fù)活力并延遲與年齡相關(guān)的骨丟失。總之，這些發(fā)現(xiàn)揭示了免疫監(jiān)測(cè)和骨穩(wěn)態(tài)之間以前未知的聯(lián)系，靶向SIRT6調(diào)節(jié)機(jī)制可能是治療年齡相關(guān)骨病的一種有前途的策略。
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10//RGS10通過AKT/mTORC1信號(hào)抑制肺動(dòng)脈高壓患者肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移
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RGS10 inhibits proliferation and migration of pulmonary arterial smooth muscle cell in pulmonary hypertension via AKT/mTORC1 signaling
發(fā)表期刊：Clinical and Experimental Hypertension
IF: 12.3
發(fā)表單位：成都西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：Rgs10?腺病毒
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文章摘要：肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（PASMC）過度增殖和遷移是肺動(dòng)脈高壓（PH）的核心事件。G蛋白信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子10（RGS10）可以調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和心肺疾病。作者證明了RGS10是否也可以作為PH的調(diào)節(jié)因子。RGS10在缺氧激發(fā)的PASMC中下調(diào)。Ad-Rgs10顯著抑制缺氧刺激后PASMC的增殖和遷移，而沉默Rgs10則表現(xiàn)出相反的作用。從機(jī)制上講，作者觀察到雷帕霉素復(fù)合物1（mTORC1）哺乳動(dòng)物靶標(biāo)的主要下游效應(yīng)物S6和4E結(jié)合蛋白1（4EBP1）的磷酸化，以及缺氧誘導(dǎo)的PASMC中mTORC1的典型上游AKT的磷酸化都受到RGS10的負(fù)向調(diào)節(jié)。恢復(fù)mTORC1活性和恢復(fù)AKT活性都消除了RGS10對(duì)PASMC的這些作用。更重要的是，AKT激活還消除了RGS10在缺氧激發(fā)的PASMC中對(duì)mTORC1活性的抑制作用。最后，作者還觀察到RGS10在體內(nèi)的過表達(dá)改善了小鼠PH模型中的肺血管壁增厚并降低了RVSP和RVHI。這些發(fā)現(xiàn)揭示了RGS10通過AKT/mTORC1軸在PASMC和PH中的調(diào)節(jié)作用。因此，靶向RGS10可能是預(yù)防PH的一種新的有效方法。
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