2023年，使用吉凱基因的產品/服務發表的文獻2300+篇。歷年累計20000+篇！
此次小編精心挑選了10篇10月新發的高質量文章供大家欣賞，恭喜以下研究團隊！同時也希望在2023年給您的科研計劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
往期回顧
1//巨噬細胞CARD9通過調節脂質運載蛋白2的表達介導心肌梗死后的心臟損傷
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Macrophage CARD9 mediates cardiac injury following myocardial infarction through regulation of lipocalin 2 expression
發表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
發表單位：首都醫科大學附屬北京安貞醫院
吉凱助力：Card9?質粒
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文章摘要：心肌細胞死亡引起的免疫細胞浸潤調節細胞外間質重塑和心肌梗死(MI)后瘢痕的形成。Caspase 募集結構域家族成員9(CARD9)充當介導先天免疫中促炎信號級聯轉導的銜接子; 然而，其在 MI 后心臟損傷和修復中的作用仍不清楚。作者研究發現Card9是小鼠缺血心肌中上調幅度最大的Card基因之一。CARD9在心肌梗死后1天表達顯著增加，7天顯著下降。CARD9主要在F4/80陽性的巨噬細胞中表達。心肌梗死后28天，Card9基因敲除(KO)導致小鼠左心室功能改善和梗死瘢痕大小減小。此外，Card9 KO 抑制邊界區域的心肌細胞凋亡并減弱基質金屬蛋白酶蛋白(mMP)的表達。RNA 測序顯示 Card9 KO 顯著抑制心肌梗死后脂質運載蛋白2(Lcn2)的表達。在巨噬細胞中檢測到 LCN2和受體溶質載體家族22成員17(SL22A17)。隨后，作者證明 Card9過表達增加了LCN2的表達，而 Card9 KO 抑制了巨噬細胞中壞死細胞誘導的 LCN2上調，可能是通過NF-κB通路。LCN2 KO 在 MI 后表現出有益的作用，重組LCN2在體內減弱了 Card9 KO 的保護作用。Lcn2 KO 降低心肌梗死后MMP9的表達，Lcn2過表達增加巨噬細胞中Mmp9的表達。巨噬細胞中的Slc22a17敲低通過重組LCN2處理減少MMP9的釋放?？傊髡叩难芯拷Y果表明，巨噬細胞CARD9通過LCN2介導心肌梗死后心功能的惡化和不良重塑。
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2//circPSD3是一種很有前途的uPA系統抑制劑，可抑制肝細胞癌的血管侵襲和轉移
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circPSD3 is a promising inhibitor of uPA system to inhibit vascular invasion and metastasis in hepatocellular carcinoma
發表期刊：Molecular Cancer
IF: 37.3
發表單位：四川大學華西醫院
吉凱助力：circPSD3/ uPAR?慢病毒
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文章摘要：血管侵襲是肝細胞癌（HCC）肝內和遠處轉移的主要途徑，也是一個強烈的負面預后因素。環狀RNA（circRNAs）在腫瘤發生和轉移中起著重要作用。然而，circRNA在HCC血管侵襲發展中的調節功能和潛在機制在很大程度上是未知的。circRNA測序和定量實時PCR（qRT-PCR）顯示，circRNA-pleckstring和circPSD3在PVTT組織中顯著下調。circPSD3在HCC組織中的表達降低與HCC的不良特征相關，并預測HCC的不良預后。TAR DNA結合蛋白43（TDP43）通過與前PSD3的下游內含子相互作用來抑制circPSD3的生物合成。circPSD3在體外和體內均能抑制肝癌細胞的肝內血管侵襲和轉移。Serpin家族B成員2（SERPINB2）是尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）系統的內源性真正抑制劑，是circPSD3的下游靶點。從機制上講，circPSD3與組蛋白脫乙酰酶1（HDAC1）相互作用，將其隔絕在細胞質中，減弱HDAC1對SERPINB2轉錄的抑制作用。體外和體內研究表明circPSD3是uPA系統的一種有前景的抑制劑。circPSD3是HCC血管侵襲和轉移的重要調節因子，可作為預后生物標志物和治療靶點。
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3//ZFYVE28通過增加晚期內體的產生促進磷酸化胰島素受體的降解介導胰島素抵抗
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ZFYVE28 mediates insulin resistance by promoting phosphorylated insulin receptor degradation via increasing late endosomes production
發表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發表單位：北京協和醫學院
吉凱助力：ZFYVE28?慢病毒
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文章摘要：胰島素抵抗與許多病理狀況有關，深入了解相關機制對于提高胰島素敏感性是必要的。在這里，作者發現ZFYVE28的表達在胰島素敏感性肥胖個體中降低，但在胰島素抵抗個體中增加。胰島素信號通過RAS/ERK途徑抑制NOTCH1來抑制ZFYVE28的表達，而ZFYVE28的表達由于胰島素抵抗中胰島素信號受損而升高。雖然Zfyve28過表達會損害胰島素敏感性并導致脂質積聚，但小鼠中的Zfyve28的敲除可以顯著改善胰島素敏感性和其他與胰島素抵抗相關的指標。從機制上講，ZFYVE28通過FYVE結構域與早期內體共定位，這抑制了循環內體的產生，但促進了早期內體向晚期內體的轉化，最終促進了磷酸化胰島素受體的降解。這種影響隨著FYVE域的刪除而消失。總之，在這項研究中，作者揭示了ZFYVE28通過促進磷酸化胰島素受體降解而參與胰島素抵抗，ZFYVE28可能是提高胰島素敏感性的潛在治療靶點。
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4//仿生納米疫苗介導的多價IL-15自呈遞（MIST）用于有效和安全的腫瘤免疫療法
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Biomimetic nanovaccine-mediated multivalent IL-15 self-transpresentation (MIST) for potent and safe cancer immunotherapy
發表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發表單位：沈陽藥科大學
吉凱助力：IL-15/IL-15Rα?腺病毒
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文章摘要：細胞因子治療涉及白細胞介素15（IL-15），是腫瘤免疫治療的一種有前景的策略。然而，由于細胞因子受體分布廣泛、全身免疫激活和IL-15半衰期短，毒性嚴重，免疫應答率相對較低，臨床應用受到限制。在這里，作者發現了一種仿生納米疫苗，該疫苗被開發用于共同遞送IL-15和抗原/主要組織相容性復合體（MHC），選擇性地將IL-15靶向抗原特異性細胞毒性T淋巴細胞（CTL），從而降低脫靶毒性。仿生納米疫苗由源自基因工程樹突狀細胞（DC）的細胞膜囊泡組成，IL-15/IL-15受體α（IL-15Rα）、腫瘤相關抗原（TAA）肽/MHC-I和相關共刺激分子同時錨定在其上。研究證明，與傳統的IL-15治療相比，具有多價IL-15自身轉運的仿生納米疫苗（biNV-IL-15）延長了細胞因子的血液循環，半衰期是游離IL-15的8.2倍，并改善了治療窗口。這種雙重靶向策略允許對治療性T細胞進行時空操縱，引發廣譜抗原特異性T細胞反應，并在多個同基因腫瘤模型中促進治療，而全身副作用最小。
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5//一種新的靶向cPKM-STMN1/TGFB1軸的特洛伊木馬納米治療策略有效治療肝內膽管癌
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A Novel Trojan Horse Nanotherapy Strategy Targeting the cPKM-STMN1/TGFB1 Axis for Effective Treatment of Intrahepatic Cholangiocarcinoma
發表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發表單位：福建醫科大學
吉凱助力：STMN1?質粒
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文章摘要：肝內膽管癌（ICC）具有致密的纖維化微環境和高度惡性的特點，與化療耐藥性和預后極差有關。盡管circRNA已成為腫瘤生物學中的重要調節因子，但它們在ICC中的作用在很大程度上仍不清楚。本文鑒定了一種環狀RNA cPKM，它在ICC中上調，并與不良預后有關。在ICC細胞中沉默cPKM可以減少TGFB1的釋放和基質纖維化，抑制STMN1的表達，抑制ICC的生長和轉移，此外，它還可以克服紫杉醇耐藥性。這是由cPKM與miR-199a-5p或IGF2BP2的相互作用以及cPKM穩定STMN1/TGFB1mRNA的能力調節的?；谶@些發現，開發了一種共負載siRNA對抗cPKM（si-cPKM）和紫杉醇（PTX）的特洛伊木馬納米治療策略。siRNA/PTX共載納米系統（特洛伊木馬）在體內有效穿透腫瘤組織，釋放si-cPKM和紫杉醇（士兵），促進紫杉醇致敏，并抑制ICC增殖和轉移。此外，它減輕了ICC腫瘤間質的纖維化，并重新開放了萎縮的腫瘤血管（打開了閘門），從而提高了標準化療方案（主力）的療效。這種新型納米療法為ICC的治療提供了一種有前景的新策略。
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6//NAT10/ac4C/FOXP1通過重編程糖酵解代謝促進宮頸癌惡性進展和免疫抑制
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NAT10/ac4C/FOXP1 Promotes Malignant Progression and Facilitates Immunosuppression by Reprogramming Glycolytic Metabolism in Cervical Cancer
發表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發表單位：南方醫科大學深圳醫院
吉凱助力：FOXP1?慢病毒?NAT10 GV657?質粒
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文章摘要：由于免疫檢查點抑制劑(ICI)(如抗 PD-1/PD-L1抗體)的突破性臨床成就，免疫治療最近成為宮頸癌(CCA)的主要治療方法。N4-乙酰胞苷(ac4C)在 NAT10的催化下發生修飾，是一種重要的腫瘤 mRNA 轉錄后修飾。然而，它對免疫失調和腫瘤免疫治療反應的影響仍然是神秘的。在這里，首先觀察到在 CCA 組織中 NAT10表達的顯著增加，這在臨床上與不良預后相關。隨后，發現 HOXC8通過與其啟動子結合激活 NAT10，從而刺激 FOXP1 mRNA 的 ac4C 修飾并增強其翻譯效率，最終導致 GLUT4和 KHK 表達的誘導。此外，NAT10/ac4C/FOXP1軸活性導致 CCa 細胞糖酵解增加和乳酸分泌持續增加。富含乳酸的腫瘤微環境(TME)進一步增強了腫瘤浸潤調節性 T 細胞(Tregs)的免疫抑制特性。令人印象深刻的是，NAT10敲低增強了 PD-L1阻斷介導的體內腫瘤消退的功效。綜上所述，研究結果揭示了 NAT10在引發癌細胞糖酵解和免疫抑制之間的串擾中的致癌作用，這可能是 CCa 中協同 PD-1/PD-L1阻斷免疫治療的靶點。
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7//m6A修飾circTET2與HNRNPC相互作用調節脂肪酸氧化促進慢性淋巴細胞白血病增殖
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m6A-Modified circTET2 Interacting with HNRNPC Regulates Fatty Acid Oxidation to Promote the Proliferation of Chronic Lymphocytic Leukemia
發表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發表單位：南京醫科大學附屬第一醫院
吉凱助力：circTET2?慢病毒
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文章摘要：慢性淋巴細胞白血病（CLL）是一種具有高度代謝異質性的血液系統惡性腫瘤。N6-甲基腺苷（m6A）修飾通過調節環狀RNA（circRNA）在代謝中發揮重要作用。然而，CLL中的潛在機制尚未完全理解。在此，建立了m6A評分系統和m6A相關的circRNA預后標志，并鑒定了circTET2作為CLL的潛在預后生物標志物。發現m6A修飾的水平影響circTET2從細胞核中的轉運。circTET2通過與RNA結合蛋白（RBP）異質核核糖核蛋白C（HNRNPC）相互作用，調節CPT1A的穩定性，并通過mTORC1信號通路參與CLL細胞的脂質代謝和增殖。mTOR抑制劑dactolisib和FAO抑制劑perhexiline對CLL細胞具有協同作用。此外，circTET2的生物發生可能受到剪接過程和RBPs RBMX和YTHDC1的影響。CP028是一種剪接抑制劑，可調節circTET2的表達，并顯示出明顯的抑制作用?？傊琧ircTET2在CLL中的脂質代謝和細胞增殖的調節中起著重要作用。這項研究證明了circTET2作為預后指標的臨床價值，并為CLL的靶向治療提供了新的見解。
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8//TRIM36對FOXA2的抑制通過誘導NRF2/GPX4-調節的鐵死亡在結直腸癌中發揮抗腫瘤作用
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FOXA2 Suppression by TRIM36 Exerts Anti-Tumor Role in Colorectal Cancer Via Inducing NRF2/GPX4-Regulated Ferroptosis
發表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發表單位：山東腫瘤醫院
吉凱助力：FOXA2?慢病毒?FOXA2/ TRIM36?質粒?FOXA2?腺相關病毒
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文章摘要：叉頭盒轉錄因子A2（FOXA2）是一種轉錄因子，在胚胎發育、代謝穩態和腫瘤細胞增殖中發揮關鍵作用；然而，其在CRC中的調節潛力尚不完全清楚。在這里，作者發現與正常組織相比，在CRC患者的腫瘤樣本中FOXA2的表達顯著上調，這與CRC患者的較差生存率密切相關。值得注意的是，在CRC患者中觀察到FOXA2和核因子-紅細胞2相關因子2（Nrf2）/谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）基因表達之間的正相關性。從機制上講，FOXA2缺失削弱了Nrf2通路的激活，降低了CRC細胞中GPX4的水平，從而導致鐵死亡，生物信息學分析進一步支持了這一點。更有趣的是，含有E3泛素連接酶三聯基序36（TRIM36）被鑒定為FOXA2的關鍵抑制因子，并且觀察到TRIM36可以直接與FOXA2相互作用并誘導其K48連接的多泛素化，導致FOXA2蛋白在體外降解?？傊?，所有研究表明，TRIM36介導的FOXA2通過抑制Nrf2/GPX4鐵死亡信號通路來促進CRC進展，從而為CRC治療提供了新的治療靶點。
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9//細胞凋亡受損使凋亡成骨細胞在衰老過程中逃避骨免疫監測
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Impaired Efferocytosis Enables Apoptotic Osteoblasts to Escape Osteoimmune Surveillance During Aging
發表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發表單位：南京醫科大學
吉凱助力：SIRT6?腺相關病毒
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文章摘要：凋亡成骨細胞（apoOBs）的巨噬細胞凋亡作用是骨穩態的關鍵骨免疫過程。然而，apoOB經常在衰老的骨髓中積累，在那里它們可能產生促炎反應和進行性骨丟失。apoOBs在衰老過程中未被清除的原因尚不清楚。在這項研究中，作者證明衰老的apoOBs上調免疫檢查點分子CD47，以逃避巨噬細胞的清除，CD47由SIRT6調節的轉錄暫?？刂?。使用成骨細胞和骨髓特異性基因敲除小鼠，SIRT6通過靶向CD47-SIRPα檢查點被進一步揭示為apoOBs清除的關鍵調節劑。此外，apoOBs通過釋放凋亡小泡來激活SIRT6介導的趨化性以募集巨噬細胞。開發了兩種靶向遞送策略來增強SIRT6活性，從而使apoOBs清除率恢復活力并延遲與年齡相關的骨丟失?？傊?，這些發現揭示了免疫監測和骨穩態之間以前未知的聯系，靶向SIRT6調節機制可能是治療年齡相關骨病的一種有前途的策略。
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10//RGS10通過AKT/mTORC1信號抑制肺動脈高壓患者肺動脈平滑肌細胞的增殖和遷移
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RGS10 inhibits proliferation and migration of pulmonary arterial smooth muscle cell in pulmonary hypertension via AKT/mTORC1 signaling
發表期刊：Clinical and Experimental Hypertension
IF: 12.3
發表單位：成都西部戰區總醫院
吉凱助力：Rgs10?腺病毒
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文章摘要：肺動脈平滑肌細胞（PASMC）過度增殖和遷移是肺動脈高壓（PH）的核心事件。G蛋白信號傳導調節因子10（RGS10）可以調節細胞增殖和心肺疾病。作者證明了RGS10是否也可以作為PH的調節因子。RGS10在缺氧激發的PASMC中下調。Ad-Rgs10顯著抑制缺氧刺激后PASMC的增殖和遷移，而沉默Rgs10則表現出相反的作用。從機制上講，作者觀察到雷帕霉素復合物1（mTORC1）哺乳動物靶標的主要下游效應物S6和4E結合蛋白1（4EBP1）的磷酸化，以及缺氧誘導的PASMC中mTORC1的典型上游AKT的磷酸化都受到RGS10的負向調節?；謴蚼TORC1活性和恢復AKT活性都消除了RGS10對PASMC的這些作用。更重要的是，AKT激活還消除了RGS10在缺氧激發的PASMC中對mTORC1活性的抑制作用。最后，作者還觀察到RGS10在體內的過表達改善了小鼠PH模型中的肺血管壁增厚并降低了RVSP和RVHI。這些發現揭示了RGS10通過AKT/mTORC1軸在PASMC和PH中的調節作用。因此，靶向RGS10可能是預防PH的一種新的有效方法。
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