Wnt-3a ：類器官構建最常用的細胞因子之一

 Wnt家族是一個巨大的分泌蛋白家族，該家族包含19種人類蛋白質，包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b（Wnt13）、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt8a、Wnt8b、Wnt9a（Wnt14）、Wnt9b（Wnt14b）、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11 和 Wnt16。該家族高度保守，富含半胱氨酸。Wnts 通過與細胞膜受體結合和/或通過與相鄰細胞膜受體結合介導Wnt信號通路。Wnt信號通路可分為經典通路和非經典通路。根據其功能特點，Wnt家族還可分為2種，一種參與β-catenin介導的經典信號通路，包括Wnt1，Wnt2，Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt8、Wnt8b和Wnt10a；另一種即不依賴β-catenin的非經典信號通路，包括Wnt4，Wnt5a，Wnt6和Wnt11。Wnt3a作為Wnt家族最具有代表性的信號蛋白，其分布廣泛，在調節多效性細胞功能（包括自我更新、增殖、分化和運動）中起關鍵作用。 

Wnt信號通路是一個復雜的蛋白質作用網絡，其功能最常見于胚胎發育和癌癥，但也參與成年動物的正常生理過程。Wnt3a與其受體卷曲 (Fz) 蛋白和脂蛋白受體相關蛋白 (LRP5/6) 共受體結合，然后激活支架蛋白 Disheveled (Dvl) ，并引起“破壞復合物”的解離（破壞復合物由酪蛋白激酶 1 (CK1)、糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和支架蛋白腺瘤性結腸息肉 (APC)、Axin1 和 Axin2 形成的）。“破壞復合物”的解離穩定細胞質中游離狀態的β-Catenin蛋白，細胞質中積累的β-Catenin蛋白進入細胞核與TCF/LEF家族的轉錄因子結合，從而啟動下游靶基因（如c-myc、Cyclin D1等）的轉錄，誘導后續的細胞反應的發生。我們可以把Wnt信號通路簡單概括為：Wnt3a→FZD→DVL→復合體解散→β-Catenin入核→TCF/LEF→下游基因轉錄。沒有Wnt3a，β-連環蛋白不會在細胞質中積累，因為“破壞復合物”通常會降解它，通過將β-連環蛋白靶向泛素化而降解β-連環蛋白，隨后將其送至蛋白酶體進行消化，無法入核啟動下游基因轉錄。Wnt/β-catenin信號通路是生物體進化中最保守的通路之一，在胚胎發育、細胞生長、分化、極性形成、神經發育和癌變中起關鍵作用。 

圖1. Wnt3a的經典信號通路（源自參考文獻）

Wnt3a 通過經典的 Wnt 信號通路促進或抑制腫瘤進展，具體取決于癌癥類型。Wnt3a 作為經典的Wnt配體，在各種細胞類型中高表達，包括人胃癌、前列腺癌、乳腺癌和上皮細胞、膠質母細胞瘤細胞系。 

 此前研究證明Wnt3a 在肺細胞癌（HCC)患者的血清和癌組織中的異常高表達，其可作為晚期HCC患者的預后因素。Wnt3a 是人類 HCC細胞系生長的重要調節因子，它在與 SULF2和GPC-3結合后誘導經典 Wnt 通路的激活。靶向Wnt上游的致癌GPC-3 抑制了 HCC 細胞的增殖。在功能上，通過在體外敲除Wnt3a 使Wnt/β-catenin 通路失活來抑制增殖、集落形成、誘導 HCC 細胞的細胞周期停滯，并在體內抑制異種移植腫瘤的生長。Wnt3a 可能是一種有前途且有效的 HCC 治療靶點，其確切的調控機制、功能和應用仍需進一步研究。 

 經典Wnt信號通路參與白血病的發病機制、急性髓系、白血病和急性淋巴細胞白血?。ˋLL)。研究證明缺乏Wnt3a 可導致造血干細胞和胎兒肝臟中的祖細胞數量減少。此外， Wnt3a 作為一個典型的Wnt配體，通過增加細胞質β-連環蛋白的積累和激活B-ALL 細胞系中的TCF/Lef-1 的轉錄來誘導細胞生長。除了肺癌和白血病，Wnt3a也被認為是結腸癌、乳腺癌、肺癌和食管鱗狀細胞癌的致癌因子。 

 Wnt3a是類器官構建最常用的培養因子之一，其高活性、批次間穩定、無污染和無血清制備是類器官實驗成功的關鍵，所以高質量的細胞因子對于類器官的培養必不可少！為助力科研和藥企人員針對Wnt3a在類器官形成，以及在腫瘤中的臨床應用研究，YEASEN推出Wnt3a高活性蛋白（Cat: 92276ES）產品，助力您在Wnt3a機制方面的研究或其潛在臨床價值的探索。 

圖2. Immobilized Human Wnt-3a at 10μg/mL (100μL/well) can bind wnt3a mouse monoclonal Antibody. 
 

圖3. 4%-20% SDS-PAGE Result Recombinant Wnt3a, 2ug reducing                 

圖4.卵巢癌類器官、胃癌類器官、肺癌類器官和肝癌類器官用Wnt3a培養后的實驗結果
 

圖5. YEASEN Human Wnt-3a蛋白培養腸癌肝轉移腫瘤類器官

圖6.進口 HumanWnt-3a蛋白培養腸癌肝轉移腫瘤類器官

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1.Zheng W J, Yao M,2, Fang M, et al . Oncogenic Wnt3a: A Candidate Specific Marker and Novel Molecular Target for Hepatocellular Carcinoma[J].Journal of cancer,2019.

2.Mehran P, Hamid F, Majid K, et al . Role of Wnt3a in the pathogenesis of cancer, current status and prospective[J].Molecular Biology Reports,2019.

3.Carl-F B, Asuka I, and Gunnar S.WNT-3A–induced β-catenin signaling does not require signaling through heterotrimeric G proteins[J]. Eur Neurol,2019.

4.He S ,Lu Y ,Liu X,et al.Wnt3a: functions and implications in cancer[J].Chin J Cancer,2015.