作為液體活檢領域的"三大標桿"之一,外泌體被認為是細胞間通訊、疾病診斷和預后循環生物標志物的重要載體,外泌體通過其攜帶的脂質、核酸、蛋白質、miRNA等來調節受體細胞的生物學活性,從而參與機體免疫應答、細胞遷移、腫瘤侵襲、抗原提呈等生物學過程。大量的證據表明外泌體及其內容物具有成為新型診斷標志物的潛能,在臨床和治療方面展現出了極具前景的研究價值。(閱讀更多)
外泌體研究已經成為近年來SCI期刊和基金資助的雙熱點。
近年來外泌體相關研究駛入快車道,高分文章更是頻頻發表。據統計,Pubmed收錄的外泌體研究相關文章數量呈逐年遞增態勢。2020年文章量高達4277篇,較2019年增長近32%。而2021年上半年文章量已累計近3000篇,一路高歌猛進,呈現暴風增長。
▲圖:近十年外泌體研究相關文章數量
而美國資助基金的外泌體研究項目迅速增加,目前已資助"外泌體"課題達5563項。其中正在資助的470項課題中,外泌體研究涉及神經系統、細胞外基質、mRNA、干細胞、T細胞、癌癥、免疫、病毒感染、心血管疾病及HIV感染、囊性纖維化、敗血癥等廣泛領域。
▲圖:外泌體研究涉及領域
為了避免引起免疫反應,理想的治療性外泌體應是患者來源的,并且后續藥物裝載不會實質改變外泌體結構,使其功能改變或者失活。然而傳統的基因工程依賴于轉化效率和細胞類型,而化學方法極大可能會改變外泌體表面結構,還需要避免因體內已有的離子導致結合較弱,裝載效率低等問題。鑒于此,尋找一種新型高效的錨定靶向肽方法,對于外泌體作為運輸載體的研究具有非常重要的意義。
噬菌體展示技術 (phagedisplay technology)是將外源蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白結構基因的適當位置,使外源基因隨外殼蛋白的表達而表達,同時,外源蛋白隨噬菌體的重新組裝而展示到噬菌體表面的生物技術。它可以通過篩選與外泌體標志物CD63特異性結合的肽段CP05 ,將用于治療的藥物裝載在CP05上,從而極大的簡化外泌體的裝載和功能化過程。
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