2023年，使用吉凱基因的產品/服務發表的文獻400+篇。歷年累計20000+篇！
此次小編精心挑選了12篇2月新發的高質量文章供大家欣賞，希望在2023年給您的科研計劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
1// 成纖維細胞IL13RA2下調通過JAK/STAT6激活促進瘢痕疙瘩纖維化
IL13RA2 downregulation in fibroblast promotes keloid fibrosis via JAK/STAT6 activation
發表期刊：Journal of Clinical Investigation
IF: 19.456
發表單位：中國廣州中山大學附屬第一醫院整形外科
吉凱助力：IL13RA2 過表達慢病毒
文章摘要：瘢痕疙瘩被認為是一種纖維增生性疾病，其特征是皮膚損傷后引起的慢性炎癥。了解瘢痕疙瘩形成的潛在機制對于改善治療效果至關重要。在這里，作者發現與正常真皮相比，瘢痕疙瘩真皮中更多的巨噬細胞被激活朝向M2亞型。Western Blot結果顯示，與正常真皮成纖維細胞相比，瘢痕疙瘩成纖維細胞中磷酸化的STAT6 (M2極化的已知誘導因子)的水平高于水平。此外，瘢痕疙瘩纖維化與磷酸化STAT6水平呈正相關。此外，與正常真皮成纖維細胞相比，發現瘢痕疙瘩成纖維細胞中IL13RA2 (IL13的“誘餌”受體)下調。瘢痕疙瘩成纖維細胞中IL13RA2的異位表達導致STAT6磷酸化、細胞增殖、遷移、侵襲、細胞外基質分泌和肌成纖維細胞標記物表達的抑制，以及凋亡的增加。在正常的成纖維細胞中，IL13RA2的下調一致地誘發了“瘢痕”狀態。此外，在PDX瘢痕疙瘩植入小鼠模型中體外應用和腫瘤內注射pSTAT6抑制劑AS1517499均可導致增殖抑制、組織壞死、凋亡和肌成纖維細胞標記物減少。總的來說，這項研究闡明了IL13RA2在瘢痕疙瘩病理中的關鍵作用，并啟發了進一步關于JAK/STAT6抑制瘢痕疙瘩治療的轉化研究。
2// 食管胃交界部腺癌的蛋白質組學特征
Integrative proteomic characterization of adenocarcinoma of esophagogastric junction
發表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發表單位：中國科學院基礎醫學與腫瘤研究所
吉凱助力：FBXO44 過表達/干擾慢病毒
文章摘要：近幾十年來，食管胃交界部腺癌（AEG）的發病率迅速增加，但其分子變化和亞型仍不清楚。在這里，作者對103個AEG腫瘤與配對正常相鄰組織（NAT）進行蛋白質組學和磷酸蛋白質組學分析，對94個腫瘤NAT對進行全外顯子組測序，對83個腫瘤NAT配對進行RNA測序。分析結果揭示了AEG腫瘤中廣泛改變的蛋白質組和252種潛在的藥物蛋白。確定了三種具有顯著臨床和分子差異的蛋白質組亞型。S-II亞型標志蛋白FBXO44被證明在體外和體內促進腫瘤的進展和轉移。通過比較分析了AEG亞型的不同基因組特征。發現S-III亞型中成纖維細胞的具體減少。進一步的磷酸蛋白質組學比較揭示了AEG亞型之間不同的激酶磷酸底物調節網絡。蛋白基因組學數據集為了解AEG的分子機制和制定精確治療策略提供了寶貴的資源。
3// 雄性小鼠心肌肥厚過程中KLF7/PFKL/ACADL軸調節心臟代謝重塑
The KLF7/PFKL/ACADL axis modulates cardiac metabolic remodelling during cardiac hypertrophy in male mice
發表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發表單位：哈爾濱工業大學生命科學與技術學院
吉凱助力：PFKL/ACADL 干擾質粒/干擾腺相關病毒
文章摘要：心肌肥厚或心力衰竭時心肌基質代謝的主要特征是脂肪酸氧化向糖酵解的依賴性轉變。然而，糖酵解和脂肪酸氧化之間的密切關系以及導致心臟病理重塑的潛在機制仍不清楚。作者證實KLF7同時靶向糖酵解限速酶、磷酸果糖激酶-1、肝臟和長鏈?；o酶a脫氫酶（脂肪酸氧化的關鍵酶）。心臟特異性敲除和過表達KLF7分別通過調節雄性小鼠的糖酵解和脂肪酸氧化通量誘導成年同心性肥大和嬰兒偏心性肥大。此外，心臟特異性敲低磷酸果糖激酶-1、肝臟或過表達的長鏈酰基輔酶A脫氫酶部分挽救了成年雄性KLF7缺陷小鼠的心臟肥大。研究表明了KLF7/PFKL/ACADL軸是一種關鍵的調節機制，并可能提供對旨在調節心臟肥大和衰竭患者心臟代謝平衡的可行治療概念的見解。
4// THADA抑制小鼠通過改善胰腺β細胞功能和保持β細胞質量來預防2型糖尿病
THADA inhibition in mice protects against type 2 diabetes mellitus by improving pancreatic β-cell function and preserving β-cell mass
發表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發表單位：山東大學生殖醫學研究中心
吉凱助力：Thada 過表達慢病毒(CRISPR/dCas9 SAM系統)
文章摘要：胰島素分泌受損是2型糖尿?。═2DM）的標志。THADA已被確定為T2DM的候選基因，但其在葡萄糖穩態中的作用仍不明確。在這里，作者報告了THADA在T2DM的人和小鼠胰島中被強烈激活。由于β細胞功能增強和β細胞凋亡減少，全局和β細胞特異性Thada敲除小鼠的血糖控制均得到改善。THADA通過通過SERCA2抑制Ca2+再攝取并通過RyR2誘導Ca2+泄漏，從而減少β細胞中內質網（ER）Ca2+的儲存。在持續內質網應激時，THADA與包括DR5、FADD和caspase-8的促凋亡復合物相互作用并激活，從而加重內質網應激誘導的細胞凋亡。重要的是，THADA缺乏通過恢復胰島素分泌和保持β細胞質量，保護小鼠免受高脂肪、高蔗糖飲食和鏈脲佐菌素誘導的高血糖。此外，榿木酮治療抑制THADA的功能，導致肥胖小鼠的高血糖得到改善?？傊瑢嶒灲Y果支持將THADA作為開發T2DM治療的潛在目標。
5// SAMD9通過刺激MYH9介導的GSK3β/β-Catenin信號促進食管鱗狀細胞癌術后復發
SAMD9 Promotes Postoperative Recurrence of Esophageal Squamous Cell Carcinoma by Stimulating MYH9-Mediated GSK3β/β-Catenin Signaling
發表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
發表單位：陸軍軍醫大學大坪醫院
吉凱助力：SAMD9/MYH9 過表達/干擾質粒
文章摘要：食管鱗狀細胞癌（ESCC）初次治療后復發是生存的挑戰。但是，其機制尚不明確，目前沒有生物標志物來預測術后復發。在此，評估了無菌α基序結構域蛋白9（SAMD9）作為ESCC術后復發預測因子的可能性，并闡明了SAMD9促進ESCC復發的分子機制。作者發現，高水平的SAMD9與ESCC術后復發和預后不良相關。SAMD9的過度表達可促進腫瘤干度、血管生成和EMT，而SAMD9下調可降低這些表型。機制上，發現SAMD9通過與肌球蛋白9（MYH9）和TNF受體相關因子6（TRAF6）的相互作用，刺激泛素化介導的糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）降解，進而激活Wnt/β-catenin通路。此外，作者證明沉默SAMD9抑制體內肺轉移和腫瘤形成。最后，作者發現，沉默MYH9或β-catenin，或過表達GSK-3β抑制SAMD9刺激的ESCC細胞干度、EMT、血管生成、轉移和致瘤性?？傊?，這些發現表明SAMD9/MYH9/GSK3β/β-catenin軸促進ESCC術后復發，SAMD9是ESCC治療的關鍵靶點。此外，SAMD9有可能預測ESCC術后復發。
6// 單細胞景觀突出了宮頸鱗狀細胞癌、人乳頭瘤病毒相關（HPVA）和非HPVA腺癌的異質微環境、新的免疫反應模式、潛在的生物標志物和獨特的治療策略
Single-Cell Landscape Highlights Heterogenous Microenvironment, Novel Immune Reaction Patterns, Potential Biomarkers and Unique Therapeutic Strategies of Cervical Squamous Carcinoma, Human Papillomavirus- Associated (HPVA) and Non-HPVA Adenocarcinoma
發表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
發表單位：復旦大學附屬婦產科醫院
吉凱助力：HUVEC 過表達慢病毒
文章摘要：宮頸腺癌（ADC），包括人乳頭瘤病毒（HPV）相關（HPVA）和非HPVA（NHPVA），雖然表現出更惡性的表型和較差的預后，但與鱗狀細胞癌（SCC）治療相同。這種臨床困境需要對他們的差異進行更深入的調查。本文介紹了使用單細胞RNA（scRNA）和T細胞受體測序（TCR-seq）的SCC、HPVA和NHPVA-ADC的轉錄組圖譜。關于結構細胞，揭示了上皮細胞、血管生成尖端細胞和兩種成纖維細胞亞型的惡性起源。利用類器官進一步證實了結構細胞的惡性特性。關于免疫細胞，具有抗原呈遞以外的多種功能的髓細胞和耗盡的T淋巴細胞有助于免疫抑制。從HPV感染的角度來看，不僅提出了HPV依賴性和獨立性宮頸癌癥發生，而且確定了T細胞介導的三種免疫反應模式（協同/非活性/不平衡）。引人注目的是，發現了區分ADC和SCC的診斷生物標志物，并產生了具有惡性上皮細胞、尖端細胞和SPP1/C1QC巨噬細胞標志基因的預后生物標志物。重要的是，抗CD96和抗TIGIT在動物實驗中的療效不低于抗PD1，并提出了針對HPV陽性SCC、HPVA和NHPVA-ADC的靶向治療，為進一步的臨床試驗提供了重要線索。
7// 腫瘤細胞來源的Lnc-FSD2-31-1通過細胞外囊泡貨物MiR-4736促進胰腺導管腺癌進展中癌相關成纖維細胞激活
Tumor Cell Derived Lnc-FSD2-31:1 Contributes to Cancer-Associated Fibroblasts Activation in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Progression through Extracellular Vesicles Cargo MiR-4736
發表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
發表單位：哈爾濱醫科大學附屬第一醫院
吉凱助力：lnc-FSD2-31:1 過表達/干擾慢病毒
文章摘要：胰腺導管腺癌（PDAC）死亡率高，總生存期短。癌相關成纖維細胞（CAF）是PDAC中癌癥細胞的避難所。CAF與癌癥細胞之間的細胞內通訊機制有待探索。長鏈非編碼RNA（lncRNA）參與調節PDAC的腫瘤發生和腫瘤進展；然而，在腫瘤微環境中，特異性lncRNA及其作用機制尚未明確。這項工作旨在確定參與PDAC中癌癥細胞和CAF之間細胞相互作用的新型lncRNA。為此，篩選長期和短期存活PDAC患者之間差異表達的lncRNA。發現Lnc-FSD2-31:1在長期生存患者中顯著增加。這項工作隨后發現，腫瘤衍生的lnc-FSD2-31:1在體外和體內通過細胞外囊泡（EV）運輸的miR-4736抑制CAF的激活。從機制上講，EVs衍生的miR-4736抑制自噬，并通過靶向ATG7促進CAF的激活。此外，阻斷miR-4736抑制PDAC基因工程KPC（LSL-KrasG12D/+、LSL-Trp53R172H/+和Pdx-1-Cre）小鼠模型中的腫瘤生長。這項研究表明，腫瘤內lnc-FSD2-31:1調節CAF中的自噬，從而通過EVs衍生的miR-4736激活CAF。靶向miR-4736可能是PDAC的潛在生物標志物和治療靶點。
8// 對IgG1抗體具有適當親和力的通用嵌合Fcγ受體T細胞表現出最佳的抗腫瘤效果
Universal chimeric Fcγ receptor T cells with appropriate affinity for IgG1 antibody exhibit optimal antitumor efficacy
發表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
IF: 14.903
發表單位：上海交通大學藥學院
吉凱助力：Hitrans G 感染試劑盒
文章摘要：迫切需要開發具有改進的靈活目標和可控活動的通用CAR。盡管有幾項研究表明CD16a與單克隆抗體聯合構建通用CAR-T細胞的潛力，但它們之間的弱親和力是影響療效的限制因素之一。在此，作者通過使用對IgG1抗體具有不同親和力的Fcγ受體（即CD16a、CD32a和CD64）構建通用CAR，系統研究了FcγR親和力對CAR-T細胞財產的影響。這些通用CAR-T細胞在腫瘤細胞上的活性可以被IgG1抗體重定向和調節。在異種移植小鼠中，具有最高親和力的64CAR嵌合Jurkat細胞在HER2低表達U251 MG模型中與赫賽汀聯合顯示出顯著的抗腫瘤作用。然而，在CD20高表達Raji模型中，64CAR導致CAR-T細胞過度活化，導致細胞因子釋放綜合征（CRS）和抗腫瘤活性下降，而具有中等親和力的32CAR帶來了最佳療效。這些工作擴展了基于FcγR的通用CAR-T細胞的知識，并表明只有具有適當親和力的FcγRCAR才能提供CAR-T細胞最佳的抗腫瘤優勢。
9// UHRF1/DNMT1-MZF1軸調控的基因內位點特異性CpGI甲基化導致PRSS3亞型在癌癥中的不同表達和相反功能
UHRF1/DNMT1-MZF1 axis-modulated intragenic site-specific CpGI methylation confers divergent expression and opposing functions of PRSS3 isoforms in lung cancer
發表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
IF: 14.903
發表單位：首都醫科大學附屬北京胸科醫院
吉凱助力：PRSS3 CRISPR/Cas9慢病毒 DNMT3A/DNMT3B 干擾質粒
文章摘要：隨著對涉及表型可塑性的RNA亞型的混淆加劇，異常CpG甲基化介導的選擇性剪接破壞越來越被認為是腫瘤內異質性（ITH）的驅動因素。蛋白酶絲氨酸3（PRSS3）具有四個剪接變異體（PRSS3-SVs；PRSS3-V1-V4），是一種不可或缺的胰蛋白酶，對癌癥的發展具有矛盾的作用。在此，作者發現PRSS3轉錄物及其亞型在癌癥中有不同的表達，通過靶向不同的下游基因，表現出相反的功能和臨床結果，即致癌PRSS3-V1和PRSS3-V2與抑癌PRSS3-V3。在PRSS3中發現了一個基因內CpG島（iCpGI）。iCpGI的高甲基化是通過UHRF1/DNMT1復合物干擾髓系鋅指1（MZF1）的結合來調節PRSS3轉錄而介導的。大蒜衍生化合物二烯丙基三硫化物與5-氮雜-2′-脫氧胞苷協同作用，通過特異性的iCpGI去甲基化在肺腺癌細胞中發揮抗腫瘤作用，使MZF1能夠上調PRSS3-V3的表達。在BALF和腫瘤組織中通過iCpGI甲基化（iCpGIm）使PRSS3-V3表觀遺傳沉默與癌癥患者的早期臨床進展相關，但在鱗狀細胞癌或炎癥性疾病患者中不相關。因此，UHRF1/DNMT1–MZF1軸調控位點特異性iCpGIm調節PRSS3-SVs的差異表達，賦予非遺傳功能性ITH，對早期發現癌癥和靶向治療具有意義。
10// 鹽霉素雙向抑制骨中成骨細胞和破骨細胞活性并抑制前列腺癌癥骨轉移
Procoxacin bidirectionally inhibits osteoblastic and osteoclastic activity in bone and suppresses bone metastasis of prostate cancer
發表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
IF: 12.658
發表單位：四川大學華西醫院
吉凱助力：ORE 過表達慢病毒
文章摘要：骨是前列腺癌癥（PCa）最常見的轉移部位。PCa侵襲導致成骨溶骨性平衡的破壞，并導致骨形成異常。PCa與骨基質細胞，尤其是成骨細胞（OB）之間的相互作用被認為是疾病進展的關鍵。然而，有效阻斷癌骨相互作用并調節成骨-溶骨平衡的藥物仍未被發現。作者構建了一個報告基因系統，從631種化合物中篩選出能夠抑制PCa誘導的OB活化的化合物。然后，在細胞模型中研究候選藥物鹽霉素（Pro）對OBs、破骨細胞（OCs）和癌骨相互作用的藥理作用。采用脛骨內接種、顯微CT和組織學分析探討Pro對成骨和溶骨轉移病灶的影響。利用生物信息學分析和qPCR、western blotting和ELISA實驗鑒定癌骨微環境中Pro的效應分子。利用虛擬篩選、分子對接、表面等離子體共振分析和RNA敲除來鑒定Pro的藥物靶點。進行了包括co-IP、western印跡和免疫熒光的實驗，以揭示Pro與靶結合的作用。采用心內接種轉移模型和生存分析研究Pro對轉移性癌癥的治療作用。熒光素酶報告基因由Runx2結合序列、OSE2和Alp啟動子組成，可以靈敏地反映PCa-OB相互作用的強度。Pro在631種藥物篩選中最符合篩選標準。進一步的研究表明，Pro在不殺死OB或PCa細胞的情況下有效地抑制PCa誘導的成骨細胞變化，并在非常低的濃度下直接殺死OCs或抑制破骨細胞功能。機制研究表明，Pro通過夾在14–3-3ζ/C-Raf復合物中，打破了TGF-β/C-Raf/MAPK通路的反饋回路，并阻止其解離。預處理減輕了PCa相關骨骼中的成骨和溶骨損傷，并減少了體內PCa轉移的數量?？傊髡叩难芯刻峁┝艘环N基于腫瘤宿主微環境的藥物篩選策略，并證明Pro可有效抑制PCa相關骨骼中的成骨細胞和破骨細胞損傷，這使其成為一種有前景的PCa骨轉移治療劑。
11// GLIS1干預通過靶向SGK1-STAT3-PD1途徑增強抗PD1治療肝癌
GLIS1 intervention enhances anti-PD1 therapy for hepatocellular carcinoma by targeting SGK1-STAT3-PD1 pathway
發表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer
IF: 12.469
發表單位：南京醫科大學附屬第一醫院肝膽中心
吉凱助力：GLIS1 干擾慢病毒 SGK1 過表達質粒
文章摘要：GLI類似物1（GLIS1）是一種Krüppel樣鋅指蛋白，是基因轉錄的刺激因子或抑制劑。然而，它對T細胞的影響尚不清楚。在本研究中，旨在探討GLIS1在調節肝細胞癌（HCC）中CD8+T細胞的抗癌效力方面的作用。通過定量實時PCR和流式細胞儀檢測肝癌組織CD8外周血單個核細胞和CD8腫瘤浸潤淋巴細胞中GLIS1的表達。在C57BL/6中證實了具有GLIS1敲除的CD8+T細胞的抗癌效力?小鼠模型和HCC患者來源的異種移植小鼠模型。應用GLIS1–/–C57BL/6小鼠研究GLIS1對腫瘤免疫微環境的影響。染色質免疫沉淀和RNA轉錄組測序分析均在CD8+T細胞的GLIS1敲除中進行。肝細胞癌耗盡的CD8+T細胞中GLIS1表達上調。CD8+T細胞中GLIS1的下調抑制了癌癥的發展，提高了CD8+T-細胞的浸潤能力，減輕了CD8+T細胞的衰竭，改善了肝癌中CD8+-T細胞的抗PD1反應。其因果關系包括GLIS1對SGK1-STAT3-PD1通路的轉錄調節，從而維持CD8+T細胞表面豐富的PD1表達。研究表明GLIS1通過轉錄調節SGK1-STAT3-PD1途徑促進HCC中CD8+T細胞耗竭。下調CD8+T細胞中GLIS1的表達與抗PD1治療協同作用，揭示了HCC免疫治療的潛在方法。
12 // BET抑制劑與舒尼替尼通過抑制GDF15協同治療黑色素瘤
BET inhibitors synergize with sunitinib in melanoma through GDF15 suppression
發表期刊：Experimental and Molecular Medicine
IF: 12.153
發表單位：湖南皮膚健康與疾病工程研究中心
吉凱助力：STAT3 干擾慢病毒
文章摘要：靶向溴結構域和末端外結構域（BET）蛋白已顯示出對黑色素瘤的治療效果。開發用BET抑制劑治療更好地殺死黑色素瘤細胞的策略可能會提供新的臨床應用。在這里，作者使用藥物協同篩選方法將JQ1與來自食品和藥物管理局（FDA）批準的藥物庫的240種抗腫瘤藥物結合，發現舒尼替尼與黑色素瘤細胞中的BET抑制劑協同作用。進一步研究證明，BET抑制劑通過誘導細胞凋亡和細胞周期阻滯與舒尼替尼在黑色素瘤中協同作用。從機理上講，BET抑制劑通過抑制GDF15的表達使黑色素瘤細胞對舒尼替尼敏感。引人注目的是，GDF15直接受BRD4或間接受BRD4/IL6/STAT3軸的轉錄調節。異種移植試驗顯示，BET抑制劑與舒尼替尼聯合使用可在體內抑制黑色素瘤。總之，這些發現表明，BET抑制劑介導的GDF15抑制在增強舒尼替尼對黑色素瘤的敏感性方面起著關鍵作用，這表明BET抑制劑與舒尼替尼可在黑色素瘤中協同作用。
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