干細胞研究之四：TGF-β信號通路抑制劑
TGF-β（轉化生長因子-β）信號通路在調控干細胞活性和器官形成中發揮著重要的作用，當TGF-β信號通路各成員活性未激活時，體內會自發性發生多種癌癥，這表明TGF-β定向調節干細胞對癌癥形成也具有不可或缺的功能。TGF-β超家族包含接近30個生長和分化因子，其中有TGF-β s，活化素(activin)，inhibins和骨形態發生蛋白(BMPs) 。下游的跨膜TGF-β受體是多個SMAD蛋白，這些蛋白是TGF-β超家族信號傳遞的重要調控分子，并在不同層面上受多種多樣精確的調控。
TGF-β可抑制多潛能造血祖細胞的增殖，促進神經前體細胞的譜系傳遞和阻止上皮腫瘤細胞生成。與之相反，BMPs阻斷ESCs的神經分化和促進小鼠ESCs的自我更新。體內ESCs和腫瘤直接暴露于TGF-β家族成員，因此生長因子和胞內信號通路間的串話可能決定了干細胞的全能性及分化狀況。
TGF-β與TGF-β II型受體（TGF-β RII）結合后，再激活募集TGF-β I型受體（TGF-β RI）組合后形成二聚體形式的受體復合物。TGF-β RII磷酸化TGF-β RI的甘氨酸-絲氨酸富集區域（GS序列）并活化TGF-β RI的絲氨酸/蘇氨酸活性?；罨?SPAN lang=EN-US>TGF-β RI反過來又磷酸化受體相關smad蛋白。脊椎動物中目前發現的smad蛋白至少有9種，分別是(a)受體調節的Smads （R-Smads）：Smad 1, Smad 2, Smad 3, Smad 5, and Smad 8; (b)共調節Smads: Smad 4 and Smad 10;（c）抑制性Smads(I-Smads): Smad 6 and Smad 7。Smad 2,和Smad 3參與TGF-β和活化素信號通路，而Smad 1、Smad 5和Smad 8調節BMP信號通路。R-Smads 和Smad 4 主要位于細胞質中，它們的活性主要受銜接蛋白調節，如Smad錨定受體激活蛋白（SARA）和ELF。Smad 2和Smad 3直接被TGF-β RI磷酸化, 使得構象發生改變從而從受體復合物中釋放出來。Smad 4蛋白的MH2結構域識別R-Smads C端的磷酸絲氨酸從而形成異質二聚體復合物（R-Smad/C-Smad）。這些復合物轉運至細胞核，核內Smad蛋白與同源DNA結合，吸附力較低，但在轉錄共激活因子的作用下可增強親和性。Smad 3 和Smad 4 結合于稱為SBE的DNA序列，而Smad 2 通過與Smad 4 的相互作用與DNA復合物反應。Smad蛋白在細胞質和細胞核間進行依賴性磷酸化的穿梭對于TGF-β信號的動態調控具重要意義。
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貨號 |
產品名稱 |
首要靶點 |
規格 |
目錄價 |
Smad3 Inhibitor, SIS3 |
Smad3?? ?????????????????????????????1 mg?????????? ?2004元???? Description：細胞滲透性吡咯并吡啶類（pyrrolopyridine）化合物，選擇性抑制TGF β1依賴性的Smad3磷酸化作用和Smad3調節的細胞信號通路，對Smad2, p38 MAPK, ERK, or PI 3-K信號傳遞無影響。 | |||
TGF-? RI Inhibitor V，SD-208 |
TGF-? RI/ALK5?????? ?????????????????2 mg ???????????1688元 Description：細胞滲透型蝶啶化合物，具阻斷TGF β信號通路和抗腫瘤活性。屬于TGF-? RI/ALK5 激酶的高效、可逆性的選擇性抑制劑，只在高濃度(≥867 nM)時抑制p | |||
616454 |
TGF-? RI Kinase Inhibitor IV，A83-01 |
TGF-? RI ALK- Description：細胞滲透型三取代吡唑類化合物選擇性抑制ALK- | ||
616459 |
TGF-? RI Kinase Inhibitor VIII，SB-525334 |
TGF-? RI/ALK 5? ??????????????????????2 mg?????????? 1484元 Description：細胞滲透型quinoxaline化合物，高效選擇性抑制TGF-? RI ALK 5? 活性，屬于ATP競爭性抑制劑。與ALK 5相比，對ALK-4的抑制活性低4倍，而對ALK | ||
表8 TGF-β信號通路研究小分子組合（set: 3 compounds）
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產品貨號 |
產品名稱 |
規格 |
目錄價 |
產品特點 |
Stemolecule? TGF-β Signaling Pathway Modulator Set |
1 set |
3825 |
囊括3個調節TGF-β信號通路的細胞滲透性小分子化合物；所有化合物的質量都經過嚴格檢測（HPLC，MS，NMR）； | |
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產品組分 簡要說明 |
Stemolecule? SB431542 (Cat.No.04-0010)：選擇性抑制TGF-β RI激活素受體樣激酶ALK5，ALK4，ALK7。.抑制TGF-β誘導的人骨肉瘤細胞增生。 Stemolecule? A83-01 (Cat.No.04-0014) ：選擇性抑制TGF-β RI激活素受體樣激酶ALK5，ALK4，ALK7。比SB431542具更強的抑制ALK5活性?？煞乐?/SPAN><, SPAN lang=EN-US>?Smad2/3蛋白的磷酸化和TGF-β誘導的生長抑制。對ALK-1,-2, -3, -6 和MAPK具微弱的抑制能力。 Stemolecule? ALK5 Inhibitor (Cat.No.04-0015) ：選擇性抑制激活素受體樣ALK5的活性。 | |||
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凍干粉： | |||