Hedgehog（Hh）信號通路在胚胎時期的細胞分化、組織發育及器官形成中扮演著重要的角色，該信號通路主要由分泌型糖蛋白配體Hedgehog、跨膜蛋白受體Ptched（Ptch）、跨膜蛋白Smoothened（Smo）、核轉錄因子Gli蛋白及下游靶基因組成。哺乳動物Hedgehog蛋白包括Sonic Hedgehog (Shh),Indian Hedgehog (Ihh)和Desert Hedgehog (Dhh)。
Shh-分泌型發生素參與胚胎發育的多個過程，具感應性、增殖性、親神經性和神經保護等特征。在調控胚胎發育中常與Wnt信號通路共同作用，Wnt信號通路通過?-catenin將信號傳導至細胞核，而Shh通路利用155個氨基酸蛋白-果蠅的Cubitus interruptus (Ci155)或哺乳動物的Gli進行傳導。Shh信號缺乏時，Ci經蛋白水解產生截短型75個氨基酸殘基形式（Ci75），阻遏轉錄發生。脊椎動物中發現三個Gli蛋白（Gli1, Gli2, and Gli3)，雖然存在幾個同源性區域如與5個連續性C2-H2鋅指的DNA結合域和C端轉錄激活結構域，但三個蛋白具不同的活性且功能不同。
Shh信號的發生需要兩個膜蛋白相關的受體復合物，Patched（Ptc）和Smoothened（Smo）。前者是一種12跨膜蛋白，有兩個細胞外結合物和1個胞內結合域，具有結合Hh配體和抑制Smo的2種功能。Smo是一種7跨膜蛋白，屬于G蛋白偶聯受體超家族成員，負責細胞內信號傳導和靶基因的激活。
胚胎發育必須有Shh信號通路的參與，在早期脊椎動物發育中決定了細胞命運和胚胎分化，并影響各種組織和器官的適當形成。另外還與其他信號分子如成纖維細胞生長因子、骨形態發生蛋白共同調控發育過程。Shh信號通路中任何成分的突變都會導致先天性缺陷和疾病，包括癌癥。因此，對Shh信號通路抑制劑的研究（藥物的開發）非常具有意義。
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產品名稱 |
首要靶點 |
規格 |
目錄價 | |
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C-8700 |
Cyclopamine, Free Base?>99% |
Hh signaling in Shh-light 2 assay????? ?????25 mg??? ?????1856元???? Description：細胞滲透性甾體生物堿和擬膽固醇，同時具致畸和抗腫瘤活性，破壞膽固醇生物合成，尤其是通過直接與smo結合的方式阻礙shh信號通路。各種腫瘤發育過程中研究shh信號通路作用的重要工具。 | ||
Cyclopamine-KAAD |
?Hh signaling in Shh-light2 assay???????? ?????????????100 μg??????? 2290元 Description：也稱為Shh Signaling Antagonist II 3-Keto-N-(aminoethyl-aminocaproyl- dihydrocinnamoyl)cyclopamine。高效、細胞滲透性，Cyclopamine的類似物，特別以相似或更低的毒性 （(IC50 = 20 nM in Shh-LIGHT2 assay; 50 nM in p2Ptch-/-cells; 500 nM in SmoA1-LIGHT cells).）抑制shh信號通路。與SmoA1結合，促進其從內質網的釋放。同時抑制ShhNp誘導通路活性和SmoA1誘導的信號傳遞。 | |||
566660 |
Smoothened Agonist, SAG |
Hh signaling in Shh-light2 assay????? ??????1 mg?????????? 2984元 Description：細胞滲透型苯并噻吩化合物，通過與smo的七跨膜螺旋結構域相互作用來調節smo與下游效應子的結合。 可激活IH通路，消除cyclopamine-KAAD抑制smo的活性。? | ||
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373385 |
JK 184，Hh Signaling Antagonist VIII |
Hh signaling in Shh-light2 assay ???????????5 mg? ?????????1281元 Description：細胞滲透型imidazopyridine化合物，通過直接攻擊Adh7（乙醇脫氫酶IV家族）的酶活性阻斷下游Hh信號通路。抑制Hg-Ag-induced的Gli轉錄活性，并以劑量依賴性的方式影響Gli1和Ptc1的mRNA表達。同時也是微管解聚試劑。 | ||
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373400 |
Hh/Gli Antagonist, GANT58 |
Hh signaling in Shh-light2 assay ???????????5 mg? ??????????2336元 Description：細胞滲透型tetrapyridinylthiophene化合物，阻斷下游Hh信號通路并攻擊Gli介導的基因反式激活。表現出Hh信號通路-下游smo和sufu的選擇性阻斷劑，但不能干擾Gli DNA結合活性。降低Hh目標基因-Gli1,?Hip1，Ptc的mRNA水平，同時抑制體內體外Gli依賴型的腫瘤生長。 | ||
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373401 |
Hh/Gli Antagonist, GANT61 |
Hh signaling in Shh-light2 assay ???????????5 mg???? ???????2725元 Description：細胞滲透型hexahydropyrimidine化合物，與GANT58表現出類似的藥理學特性但結構不同。GANT61可能由于更好的藥代動力學，體內具更強的抗腫瘤活力。在HEK293細胞中可抑制Gli DNA結合活性，但GANT58不行。 | ||
表2 Shh信號通路研究小分子組合（set）
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產品貨號 |
產品名稱 |
規格 |
目錄價 |
產品特點 |
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00-0058 |
Stemolecule? SHH Signaling Pathway Modulator Set |
1 set |
12625 |
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產品組分 簡要說明 |
Stemolecule? Purmorphamine(Cat#:04-0009)：效應器smo蛋白的興奮劑； Stemolecule? Cyclopamine(Cat#:04-0022)：SHH信號通路抑制劑，直接結合七跨膜螺旋結構域； Stemolecule? KAAD-Cyclopamine(Cat#:04-0028)和?Smo Antagonist（Cat#:04-0031）：smo蛋白活性抑制劑； Stemolecule? SHH Antagonist（Cat#:04-0032）:SHH信號通路拮抗劑，作用機制仍待闡述。 | |||
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保存 |
凍干粉： | |||