近年來，隨著免疫學及免疫療法的高速發展，全球各地免疫細胞治療及腫瘤科學研究開展得如火如荼，腫瘤免疫治療時代已經到來。然而，在腫瘤免疫治療過程中，存在著人源化體系的復雜性、免疫系統的部分或無效重組建等種種缺陷性，使免疫腫瘤模型面臨著巨大的挑戰。

類器官免疫共培養，為腫瘤免疫治療提供了新的發展機遇。通過將腫瘤患者自體的免疫細胞與腫瘤類器官進行共培養，還原腫瘤免疫微環境，構建的模型不僅可用于預測免疫療法的療效或腫瘤-免疫相互作用等研究，也可用于腫瘤異質性研究，還可以用于評估多種細胞療法的殺傷作用，如TIL、CAR-T、CAR-NK、TCR-T等，環特類器官免疫療法，助力免疫藥物研發及腫瘤科研！

一、類器官免疫共培養，未來可期！

類器官，作為一種全新的腫瘤疾病研究模型，具有“遺傳信息保真性、組織結構相似性、可模擬人體藥物治療反應”等多種先天優勢，在預測抗癌藥物有效性上具有88%的陽性預測值以及100%的陰性預測值，可幫助預測病人對治療的反應。

通過免疫共培養實現類器官與免疫細胞及微環境中其他細胞的共培養，跨越多個患者模型，避免由于體內研究產生的移植物抗宿主病(GvHD)，使腫瘤免疫微環境的相互作用影響腫瘤生長和進展及癌癥對免疫治療的反應，為自身免疫疾病、腫瘤及相關免疫療法等科學研究提供了理想的實驗平臺，并成為了CAR-T免疫治療的一種理想模型。

近年來，“腫瘤類器官與免疫共培養”研究論文頻頻見諸各類權威學術期刊，在基礎癌癥科學研究中顯示出巨大的潛力。以《Nature protocol》(影響因子:14.80)為例，2019年至今，該期刊先后發表10余篇研究論文，研究人員不僅通過腫瘤類器官與自體外周血共培養體系，對腫瘤反應T細胞進行了功能性評估；而且，通過建立腦膠質瘤的類器官模型并進行共培養，實現了體外測試CAR-T殺傷腦膠質瘤的目的，為CAR-T的研發提供了很好的臨床前數據，加速了此款CAR-T細胞的IND申報進度。

在過去的數年間，腫瘤類器官與免疫共培養向我們展示了它的無限可能?？梢灶A見，這只是它的冰山一角，在腫瘤免疫治療時代，還有更多潛力等待我們去挖掘。

腫瘤類器官及免疫細胞群

二、類器官免疫共培養科研服務

目前，環特生物已成功搭建多種腫瘤類器官的培養平臺，推出類器官免疫共培養科研服務，提供構建類器官模型、配對外周血單核細胞（PBMC）提取和培養、不同患者基因表達的異質性分析、候選標志物的確定等服務，并與數十家科研院所聯合開展CAR-T免疫治療合作研究。

通過將腫瘤患者自體的免疫細胞與腫瘤類器官進行共培養，還原腫瘤免疫微環境，觀察流式檢測細胞毒T細胞（CD8+）中CD107a、CD137、IFNγ的表達，染色T細胞和腫瘤細胞、流式測活細胞比例、加入casepase3指示凋亡等指標，評估免疫療法的有效性及異源T細胞和CAR-T細胞對腫瘤類器官的殺傷效率、CAR-T的腫瘤應答效率等，更高效地助力腫瘤科學研究！

1、類器官免疫共培養科研服務內容

· 構建類器官模型（包含：樣本處理、類器官擴增、傳代、凍存和包埋、切片、染色）；

· 配對外周血單核細胞（PBMC）提取和培養;

· 構建成功的類器官模型及其配對的PBMC共培養;

· 不同患者對PD-1抗體敏感性差異分析;

· 不同患者基因表達的異質性分析;

· 候選標志物的確定（qPCR）;

· 候選標志物的確定（免疫熒光）

……

2、免疫共培養指標示意圖

（1）T細胞活化及免疫功能發揮；

相關指標：q-PCR測 IFN-γ、TNF-α、 CD107a、 Granzyme B

藍色熒光標記T細胞+明場圖

來源：Dijkstra KK. Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of Peripheral Blood Lymphocytes and Tumor Organoids. Cell. 2018 Sep 6;174(6):1586-1598.e12.

（2）腫瘤細胞殺傷

相關指標：明場圖、紅色熒光標記腫瘤細胞、caspase3測凋亡（綠色熒光）、Promega 3D 測腫瘤細胞活率等

來源：Zhou G. Modelling immune cytotoxicity for cholangiocarcinoma with tumour-derived organoids and effector T cells. Br J Cancer. 2022 Sep;127(4):649-660.

未來已來，腫瘤免疫治療時代，環特類器官免疫療法，助力免疫藥物研發及腫瘤科研！

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