結(jié)核病的危害
2014年5月，世界衛(wèi)生大會(huì)審議通過世衛(wèi)組織的“END TB”（終結(jié)結(jié)核病）戰(zhàn)略。該戰(zhàn)略提出了在2015年的基礎(chǔ)上到2035年使死亡人數(shù)減少95%并使結(jié)核病發(fā)病率下降90%的目標(biāo)。
根據(jù)2020年WHO發(fā)布的全球結(jié)核病報(bào)告顯示，結(jié)核病作為致死率最高的十種疾病之一，在2019年全球新發(fā)結(jié)核病患者數(shù)達(dá)到約996萬，我國(guó)新發(fā)患者數(shù)達(dá)到83.3萬，現(xiàn)存活動(dòng)性肺結(jié)核的患者約有600萬人，其中全球結(jié)核潛伏感染人群接近20億，造成全球約140萬患者的死亡［1］。2019年，我國(guó)結(jié)核病發(fā)病率為58/10萬人。值得注意的是，在2019年感染結(jié)核病的人群中，87%是來自全球30個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家，而占三分之二的患者來自8個(gè)國(guó)家，包括中國(guó)（8.4%，第三位）［2］。
結(jié)核病的臨床癥狀[3-4]
結(jié)核病是慢性傳染性疾病，其臨床癥狀多種多樣，輕重不等，結(jié)核病的癥狀和其他疾病一樣大多是非特異性的。
全身癥狀
部分結(jié)核病患者或在結(jié)核病早期沒有明顯癥狀或僅有輕微癥狀，一般全身癥狀比局部癥狀出現(xiàn)得早一些，早期比較輕微，不容易發(fā)現(xiàn)。全身癥狀包括：
A. 乏力、倦怠、全身不適較常見，容易煩躁，可出現(xiàn)心悸、食欲減退、體重下降、女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)不正常等；
B. 發(fā)熱：是肺結(jié)核常見的早期癥狀之一，多見于下午或者傍晚，第二天早晨降至正常，多數(shù)表現(xiàn)為低熱，溫度在38℃以下，也有少部分患者出現(xiàn)高熱，是由于病灶擴(kuò)散速度快或者病情進(jìn)展快，發(fā)熱明顯，可達(dá)39-40℃；
C. 盜汗：也多發(fā)生在重癥患者，入睡后出汗，醒來后出汗停止，嚴(yán)重者衣服均濕透；
D. 其他全身癥狀如食欲不振，消瘦和體重減輕，女性可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)或者閉經(jīng)等。
局部癥狀
結(jié)核病隨著發(fā)生的部位不同，局部癥狀也不一樣。
Q:上述提到的全身癥狀和及局部癥狀是不是都是結(jié)核？
A: 當(dāng)然不是，**、*痰和發(fā)熱等其他臨床癥狀也可能是其他系統(tǒng)疾病所致，臨床上也會(huì)常常發(fā)現(xiàn)“同癥異病”或“同病異癥”的現(xiàn)象。所以，當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時(shí)應(yīng)該及時(shí)就醫(yī)，排查是否結(jié)核導(dǎo)致。
結(jié)核病的篩查手段[3-4]
肺結(jié)核的診斷是以病原學(xué)（包括細(xì)菌學(xué)、分子生物學(xué)）檢測(cè)為主，結(jié)合流行病史、臨床表現(xiàn)、胸部影像、相關(guān)輔助檢測(cè)（γ-干擾素釋放試驗(yàn)）及鑒別診斷等，進(jìn)行綜合分析做出判斷。
影像學(xué)檢查
醫(yī)學(xué)影像學(xué)已成為結(jié)核病尤其是肺結(jié)核診斷不可缺少的重要方法。病灶形態(tài)分析是結(jié)核病影像學(xué)診斷與鑒別診斷的重要方法，CT增強(qiáng)掃描是病灶形態(tài)學(xué)診斷的重要補(bǔ)充方法，MRI既是形態(tài)學(xué)診斷也是分子影像診斷的重要技術(shù)，正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)－計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)(PET－CT)是重要的分子影像學(xué)診斷技術(shù),在結(jié)核病的鑒別診斷和結(jié)核病灶活動(dòng)性的評(píng)價(jià)方面具有重要意義。
細(xì)菌學(xué)檢查
- 涂片顯微鏡檢查：臨床標(biāo)本涂片染色后顯微鏡下直接尋找、觀察病原菌，是結(jié)核診斷和發(fā)現(xiàn)傳染源的主要手段。
· 分枝桿菌培養(yǎng)和菌種鑒定：在人工培養(yǎng)基分離菌落，或檢測(cè)分枝桿菌生長(zhǎng)的代謝產(chǎn)物來檢測(cè)目標(biāo)病原菌，是結(jié)核診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。
分子生物學(xué)檢查
結(jié)核分枝桿菌核酸檢測(cè)：通過分子擴(kuò)增手段檢測(cè)臨床標(biāo)本中特異性的靶標(biāo)，從而檢測(cè)是否存在分枝桿菌。該方法靈敏度高、特異性強(qiáng)，快速，一天內(nèi)即可獲得檢測(cè)結(jié)果。（如迪澳生物DeFast.TB?）
病理學(xué)檢查
- 常規(guī)病理學(xué)診斷方法：大體觀察、組織學(xué)觀察（HE染色）、細(xì)胞學(xué)檢查
- 免疫組織化學(xué)法：利用抗原-抗體的特異性結(jié)合反應(yīng)原理，以抗原或抗體來檢測(cè)和定位組織中的目標(biāo)蛋白的一種技術(shù)。
免疫學(xué)檢查
· 結(jié)核菌素皮膚實(shí)驗(yàn)（TST）：感染過結(jié)核桿菌的機(jī)體，會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的致敏T淋巴細(xì)胞，當(dāng)注入微量結(jié)核菌素皮試液時(shí)，72小時(shí)觀察反應(yīng)結(jié)果，以硬結(jié)縱橫記錄反應(yīng)范圍，以平均直徑判斷反應(yīng)強(qiáng)度。從而判斷是否感染結(jié)核桿菌。
· γ-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）：使用ELISA/ELISPOT（酶聯(lián)免疫吸附/酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)）方法定量檢測(cè)全血/外周血單核細(xì)胞在結(jié)核菌特異性抗原刺激下 γ-干擾素釋放的水平，用于判斷結(jié)核分枝桿菌感染，用于結(jié)核病的輔助診斷（如迪澳生物SPOTest?/DeFine.TB?）。
· 結(jié)核分枝桿菌抗體檢測(cè)：定性測(cè)定人體血清中的特異性結(jié)核抗體，適用于結(jié)核病的輔助診斷。
DeFine.TB?結(jié)核病輔助診斷和鑒別診斷的優(yōu)選方案
結(jié)核分枝桿菌特異性細(xì)胞因子（IFN-γ和IL-2）檢測(cè)試劑是“十三五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)傳染病防治專項(xiàng)成果轉(zhuǎn)化產(chǎn)品，目前國(guó)內(nèi)已獲批上市。該試劑盒選取了存在于結(jié)核分枝桿菌，但在卡介苗和大多數(shù)非結(jié)核分枝桿菌中普遍缺失的RD1區(qū)和RD2區(qū)編碼的ESAT-6、CFP-10、Rv1985c蛋白，應(yīng)用基因工程技術(shù)將其表達(dá)成為融合蛋白（ESAT-6-CFP-10-Rv1985c）。在檢測(cè)時(shí)，將人外周血單個(gè)核細(xì)胞從全血樣本中分離出來 ，消除血液本底干擾因素，通過計(jì)數(shù)單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量，排除人群中免疫細(xì)胞數(shù)量的個(gè)體差異影響。將定量的單個(gè)核細(xì)胞與融合蛋白ESAT-6-CFP-10-Rv1985c在細(xì)胞培養(yǎng)板上共培養(yǎng)，結(jié)核特異性 T 細(xì)胞由于記憶反應(yīng)而分泌γ-干擾素及白細(xì)胞介素-2因子，再利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法，檢測(cè)培養(yǎng)上清中的γ-干擾素、白細(xì)胞介素-2的濃度，來判斷其是否存在結(jié)核分枝桿菌特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)。用于結(jié)核病的輔助診斷，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性結(jié)核患者，同時(shí)對(duì)于潛伏感染患者能夠進(jìn)行及時(shí)、準(zhǔn)確的排篩。
"雙因子“檢測(cè)臨床應(yīng)用的價(jià)值
· 發(fā)現(xiàn)更多的活動(dòng)性結(jié)核患者
· 病原學(xué)陰性結(jié)核病的輔助診斷
· 用于免疫抑制劑用藥前結(jié)核感染的排查
· 健康及高危人群結(jié)核病的篩查
· 肺外結(jié)核病的輔助診斷
· 非結(jié)核病的鑒別診斷
· 治療過程中結(jié)核病活化狀態(tài)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)
送檢注意事項(xiàng)
結(jié)果解讀：雙陽結(jié)果“警示活動(dòng)性結(jié)核病”
參考文獻(xiàn)：
[1] World Health Organization.Global tuberculosis report 2020[R]. Geneva: WHO,2020.
[2] 張慧，趙雁林等.2015-2019年全國(guó)肺結(jié)核報(bào)告發(fā)病情況分析.中國(guó)防癆雜志2021年2月第43卷第2期.Chin J Antituberc,February 2021,Vol,43,No.2.
[3] 唐神結(jié)，高文 . 臨床結(jié)核病學(xué)（第二版）. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：ISBN 987-7-117-28404-2
[4] 唐神結(jié)，李亮，高文，許紹發(fā) . 中國(guó)結(jié)核年鑒（2018）.北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：ISBN 978-7-117-28470-7