結核病的危害

2014年5月，世界衛生大會審議通過世衛組織的“END TB”（終結結核?。鹇?。該戰略提出了在2015年的基礎上到2035年使死亡人數減少95%并使結核病發病率下降90%的目標。

根據2020年WHO發布的全球結核病報告顯示，結核病作為致死率最高的十種疾病之一，在2019年全球新發結核病患者數達到約996萬，我國新發患者數達到83.3萬，現存活動性肺結核的患者約有600萬人，其中全球結核潛伏感染人群接近20億，造成全球約140萬患者的死亡^［1］。2019年，我國結核病發病率為58/10萬人。值得注意的是，在2019年感染結核病的人群中，87%是來自全球30個結核病高負擔國家，而占三分之二的患者來自8個國家，包括中國（8.4%，第三位）^［2］。

結核病的臨床癥狀^[3-4]

結核病是慢性傳染性疾病，其臨床癥狀多種多樣，輕重不等，結核病的癥狀和其他疾病一樣大多是非特異性的。

全身癥狀

部分結核病患者或在結核病早期沒有明顯癥狀或僅有輕微癥狀，一般全身癥狀比局部癥狀出現得早一些，早期比較輕微，不容易發現。全身癥狀包括：

A. 乏力、倦怠、全身不適較常見，容易煩躁，可出現心悸、食欲減退、體重下降、女性患者可出現月經不正常等；

B. 發熱：是肺結核常見的早期癥狀之一，多見于下午或者傍晚，第二天早晨降至正常，多數表現為低熱，溫度在38℃以下，也有少部分患者出現高熱，是由于病灶擴散速度快或者病情進展快，發熱明顯，可達39-40℃；

C. 盜汗：也多發生在重癥患者，入睡后出汗，醒來后出汗停止，嚴重者衣服均濕透；

D. 其他全身癥狀如食欲不振，消瘦和體重減輕，女性可出現月經不調或者閉經等。

局部癥狀

結核病隨著發生的部位不同，局部癥狀也不一樣。

Q:上述提到的全身癥狀和及局部癥狀是不是都是結核？

A: 當然不是，**、*痰和發熱等其他臨床癥狀也可能是其他系統疾病所致，臨床上也會常常發現“同癥異病”或“同病異癥”的現象。所以，當出現上述癥狀時應該及時就醫，排查是否結核導致。

結核病的篩查手段^[3-4]

肺結核的診斷是以病原學（包括細菌學、分子生物學）檢測為主，結合流行病史、臨床表現、胸部影像、相關輔助檢測（γ-干擾素釋放試驗）及鑒別診斷等，進行綜合分析做出判斷。

影像學檢查

醫學影像學已成為結核病尤其是肺結核診斷不可缺少的重要方法。病灶形態分析是結核病影像學診斷與鑒別診斷的重要方法，CT增強掃描是病灶形態學診斷的重要補充方法，MRI既是形態學診斷也是分子影像診斷的重要技術，正電子發射計算機體層攝影術－計算機體層攝影術(PET－CT)是重要的分子影像學診斷技術,在結核病的鑒別診斷和結核病灶活動性的評價方面具有重要意義。

細菌學檢查

• 涂片顯微鏡檢查：臨床標本涂片染色后顯微鏡下直接尋找、觀察病原菌，是結核診斷和發現傳染源的主要手段。

· 分枝桿菌培養和菌種鑒定：在人工培養基分離菌落，或檢測分枝桿菌生長的代謝產物來檢測目標病原菌，是結核診斷的金標準。

分子生物學檢查

結核分枝桿菌核酸檢測：通過分子擴增手段檢測臨床標本中特異性的靶標，從而檢測是否存在分枝桿菌。該方法靈敏度高、特異性強，快速，一天內即可獲得檢測結果。（如迪澳生物DeFast.TB?）

病理學檢查

• 常規病理學診斷方法：大體觀察、組織學觀察（HE染色）、細胞學檢查
• 免疫組織化學法：利用抗原-抗體的特異性結合反應原理，以抗原或抗體來檢測和定位組織中的目標蛋白的一種技術。

免疫學檢查

· 結核菌素皮膚實驗（TST）：感染過結核桿菌的機體，會產生相應的致敏T淋巴細胞，當注入微量結核菌素皮試液時，72小時觀察反應結果，以硬結縱橫記錄反應范圍，以平均直徑判斷反應強度。從而判斷是否感染結核桿菌。

· γ-干擾素釋放試驗（IGRA）：使用ELISA/ELISPOT（酶聯免疫吸附/酶聯免疫斑點）方法定量檢測全血/外周血單核細胞在結核菌特異性抗原刺激下 γ-干擾素釋放的水平，用于判斷結核分枝桿菌感染，用于結核病的輔助診斷（如迪澳生物SPOTest?/DeFine.TB?）。

· 結核分枝桿菌抗體檢測：定性測定人體血清中的特異性結核抗體，適用于結核病的輔助診斷。

DeFine.TB?結核病輔助診斷和鑒別診斷的優選方案

結核分枝桿菌特異性細胞因子（IFN-γ和IL-2）檢測試劑是“十三五”國家科技重大專項傳染病防治專項成果轉化產品，目前國內已獲批上市。該試劑盒選取了存在于結核分枝桿菌，但在卡介苗和大多數非結核分枝桿菌中普遍缺失的RD1區和RD2區編碼的ESAT-6、CFP-10、Rv1985c蛋白，應用基因工程技術將其表達成為融合蛋白（ESAT-6-CFP-10-Rv1985c）。在檢測時，將人外周血單個核細胞從全血樣本中分離出來 ，消除血液本底干擾因素，通過計數單個核細胞數量，排除人群中免疫細胞數量的個體差異影響。將定量的單個核細胞與融合蛋白ESAT-6-CFP-10-Rv1985c在細胞培養板上共培養，結核特異性 T 細胞由于記憶反應而分泌γ-干擾素及白細胞介素-2因子，再利用雙抗體夾心酶聯免疫法，檢測培養上清中的γ-干擾素、白細胞介素-2的濃度，來判斷其是否存在結核分枝桿菌特異性的細胞免疫反應。用于結核病的輔助診斷，能夠及時發現活動性結核患者，同時對于潛伏感染患者能夠進行及時、準確的排篩。

"雙因子“檢測臨床應用的價值

· 發現更多的活動性結核患者

· 病原學陰性結核病的輔助診斷

· 用于免疫抑制劑用藥前結核感染的排查

· 健康及高危人群結核病的篩查

· 肺外結核病的輔助診斷

· 非結核病的鑒別診斷

· 治療過程中結核病活化狀態風險預測

送檢注意事項

結果解讀：雙陽結果“警示活動性結核病”

參考文獻：

[1] World Health Organization.Global tuberculosis report 2020[R]. Geneva: WHO,2020.

[2] 張慧，趙雁林等.2015-2019年全國肺結核報告發病情況分析.中國防癆雜志2021年2月第43卷第2期.Chin J Antituberc,February 2021,Vol,43,No.2.

[3] 唐神結，高文 . 臨床結核病學（第二版）. 北京：人民衛生出版社，2019：ISBN 987-7-117-28404-2

[4] 唐神結，李亮，高文，許紹發 . 中國結核年鑒（2018）.北京：人民衛生出版社，2019：ISBN 978-7-117-28470-7