克羅恩病( Crohn's disease,CD) 是一種多種致病因素引起病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥,臨床特點不典型。克羅恩病在歐美國家比較常見,且有增多趨勢,在發展中國家發病率也逐年呈上升趨勢[1]。腸結核( intestinal tuberculosis,ITB) 是結核分枝桿菌引起的腸道慢性特異性感染。近年來,結核病的流行在世界范圍呈上升趨勢[2],腸結核的發病率在我國也在不斷增加。克羅恩病與腸結核在臨床表現、內鏡、實驗室檢查及病理組織學改變等方面均有一定程度的相似,但二者的治療及預后截然不同,因此鑒別診斷尤為重要[3]。
克羅恩病和腸結核的概述
克羅恩病又名局限性腸炎,是一種慢性、反復發作的腸壁全層性炎癥、病變呈節段性分布,可累及全消化道,以末端回腸及其鄰近結腸最常受累,其臨床表現具有多樣化的特點,且病情復雜[4]。臨床表現取決于病變的部位和范圍,有終生復發傾向,影響生活質量。本病在西方國家較多,我國發病較少,但隨著人民生活水平提高和國民經濟發展,其發病率明顯增加[5]。
腸結核是結核分枝桿菌侵犯腸道引起的慢性特異性感染性疾病,主要位于回盲瓣及其相鄰的回腸和結腸[6]。以中、青年人居多,常繼發于腸外結核病灶。腸道結核在病理形態上可表現為增殖型或潰瘍型,臨床上可見腹部包塊,或出現腸梗阻[5]。
克羅恩病和腸結核的診斷標準
克羅恩病的診斷標準[7]: 臨床表現為腹痛、腹瀉、腹部包塊、瘺管形成、肛周病變、消瘦,腸外表現等; 內鏡下見縱行潰瘍、節段性分布、鵝卵石征、病變之間黏膜外觀正常; 組織學特點為裂隙狀潰瘍、非干酪壞死性肉芽腫、腸壁全層炎性細胞浸潤等。
腸結核的診斷標準[8]: 有腸外結核病史,病變主要涉及回盲部,多為橫向潰瘍,不呈節段性分布,組織學檢查發現干酪壞死性肉芽腫,內鏡活檢標本抗酸染色陽性或結核桿菌培養陽性等。
克羅恩病和腸結核臨床表現和實驗室檢查的異同
相似點[3]:
克羅恩病與腸結核患者均有不同程度的腹痛、腹瀉、腹部包塊、消瘦等,均為非特異性表現。
克羅恩病與腸結核內鏡下均可見黏膜充血水腫、糜爛、炎性息肉、腸腔狹窄。
差異點:
克羅恩病患者血便、腹腔膿腫、肛周病變及腸外表現的發生率明顯高于腸結核患者,而腸結核患者的發熱、盜汗、腹脹、合并肺結核、腹水的發生率明顯高于克羅恩病患者[3]。
克羅恩病患者內鏡下呈現鵝卵石征與縱行潰瘍、病變呈節段性分布的占比明顯高于腸結核患者[3]。
腸結核病理活檢特征性表現為干酪樣壞死性肉芽腫,克羅恩病特征性病理特征為非干酪樣肉芽腫,但二者發現率均不高,甚至有報道顯示即使經外科手術取病理仍無法確診[9]。
克羅恩病和腸結核鑒別診斷的難點
克羅恩病與腸結核是消化科的常見病,二者在臨床表現、內鏡表現、組織病理學、實驗室檢查等方面均存在很大的相似性,因此對二者的鑒別一直是個難題[10],導致近年來誤診率高達 50% ~ 70%[11]。有研究報道,在82例ITB患者中,僅 20 例(24.39%)最初診斷為ITB,62例(75.61%)患者出現延誤診斷或誤診[12]。一直以來,病理學檢查被認為是二者鑒別診斷的金標準,由于內鏡下活檢組織取材部位及深度不如手術病理取材全面,故內鏡活檢標本病理特點對二者鑒別的意義不大,但是通過采取多部位、多數量對病變黏膜進行活檢,可提高檢查的敏感性。但通過采取多部位、多數量的活檢手段,對患者的創傷性較大[3]。因此,尋找一種更適合的鑒別診斷方法,是目前亟需解決的難題。
克羅恩病和腸結核鑒別診斷的新方法
近年來出現一些新方法在二者的鑒別上有一定的臨床價值,如 γ-干擾素釋放試驗( IGRA) 、IS6110 聚合酶鏈反應技術、腸道微生物分析等,IGRA作為診斷結核分枝桿菌感染的新方法已經成為研究的熱點, 是在外周血的釋放試驗對結核進行診斷的方法,對診斷腸結核有較高的特異性,其陽性率在腸結核患者中明顯高于克羅恩病患者[3]。吳穎等納入IBD患者IGRA的陽性率可達82.93%[12]。因此,IGRA在克羅恩病和腸結核鑒別診斷上相較傳統的方法學有一定的突破。
“雙因子”IGRA的創新技術,克羅恩病和腸結核鑒別診斷的優選方案
檢測原理
結核分枝桿菌特異性細胞因子(IFN-γ和IL-2)檢測試劑是“十三五”國家科技重大專項傳染病防治專項成果轉化產品,目前國內已獲批上市。本試劑盒將人外周血單個核細胞與融合蛋白(ESAT-6-CFP-10-Rv1985c) 在細胞培養板上共培養,結核特異性T細胞由于記憶反應而分泌IFN-γ及IL-2因子,再利用雙抗體夾心酶聯免疫法,檢測培養上清中的IFN-γ和IL-2的濃度,來判斷其是否存在結核分枝桿菌特異性的細胞免疫反應。

DeFine.TB?的鑒別診斷的價值
雙因子檢測性能:鑒別診斷特異性強,靈敏度高
- 雙陽性檢測結果:陽性預測值為98.37%,特異度為97%
- 各類非結核疾病鑒別診斷:特異性達97%
- 健康人群和高危人群結核篩查:雙陽特異性達100%
取材便利、無異質性,患者無創傷
· 僅需一管外周血,對比傳統的檢測方法(內鏡、活檢和手術等)更加便利,標本無異質性,同時對患者不具有創傷性,極大程度上增加患者和臨床醫生檢測的意愿。
檢測便利,結果及時
· 僅需48小時即可獲得檢測結果,節省內鏡室預約時間,報告周期相對較短。
參考文獻:
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