克羅恩病( Crohn's disease，CD) 是一種多種致病因素引起病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥，臨床特點不典型。克羅恩病在歐美國家比較常見，且有增多趨勢，在發(fā)展中國家發(fā)病率也逐年呈上升趨勢[1]。腸結(jié)核( intestinal tuberculosis，ITB) 是結(jié)核分枝桿菌引起的腸道慢性特異性感染。近年來，結(jié)核病的流行在世界范圍呈上升趨勢[2]，腸結(jié)核的發(fā)病率在我國也在不斷增加。克羅恩病與腸結(jié)核在臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡、實驗室檢查及病理組織學(xué)改變等方面均有一定程度的相似，但二者的治療及預(yù)后截然不同，因此鑒別診斷尤為重要[3]。
克羅恩病和腸結(jié)核的概述
克羅恩病又名局限性腸炎，是一種慢性、反復(fù)發(fā)作的腸壁全層性炎癥、病變呈節(jié)段性分布，可累及全消化道，以末端回腸及其鄰近結(jié)腸最常受累，其臨床表現(xiàn)具有多樣化的特點，且病情復(fù)雜[4]。臨床表現(xiàn)取決于病變的部位和范圍，有終生復(fù)發(fā)傾向，影響生活質(zhì)量。本病在西方國家較多，我國發(fā)病較少，但隨著人民生活水平提高和國民經(jīng)濟發(fā)展，其發(fā)病率明顯增加[5]。
腸結(jié)核是結(jié)核分枝桿菌侵犯腸道引起的慢性特異性感染性疾病，主要位于回盲瓣及其相鄰的回腸和結(jié)腸[6]。以中、青年人居多，常繼發(fā)于腸外結(jié)核病灶。腸道結(jié)核在病理形態(tài)上可表現(xiàn)為增殖型或潰瘍型，臨床上可見腹部包塊，或出現(xiàn)腸梗阻[5]。
克羅恩病和腸結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)
克羅恩病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]: 臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹部包塊、瘺管形成、肛周病變、消瘦，腸外表現(xiàn)等; 內(nèi)鏡下見縱行潰瘍、節(jié)段性分布、鵝卵石征、病變之間黏膜外觀正常; 組織學(xué)特點為裂隙狀潰瘍、非干酪壞死性肉芽腫、腸壁全層炎性細胞浸潤等。
腸結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]: 有腸外結(jié)核病史，病變主要涉及回盲部，多為橫向潰瘍，不呈節(jié)段性分布，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)干酪壞死性肉芽腫，內(nèi)鏡活檢標(biāo)本抗酸染色陽性或結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽性等。
克羅恩病和腸結(jié)核臨床表現(xiàn)和實驗室檢查的異同
相似點[3]：
克羅恩病與腸結(jié)核患者均有不同程度的腹痛、腹瀉、腹部包塊、消瘦等，均為非特異性表現(xiàn)。
克羅恩病與腸結(jié)核內(nèi)鏡下均可見黏膜充血水腫、糜爛、炎性息肉、腸腔狹窄。
差異點：
克羅恩病患者血便、腹腔膿腫、肛周病變及腸外表現(xiàn)的發(fā)生率明顯高于腸結(jié)核患者，而腸結(jié)核患者的發(fā)熱、盜汗、腹脹、合并肺結(jié)核、腹水的發(fā)生率明顯高于克羅恩病患者[3]。
克羅恩病患者內(nèi)鏡下呈現(xiàn)鵝卵石征與縱行潰瘍、病變呈節(jié)段性分布的占比明顯高于腸結(jié)核患者[3]。
腸結(jié)核病理活檢特征性表現(xiàn)為干酪樣壞死性肉芽腫，克羅恩病特征性病理特征為非干酪樣肉芽腫，但二者發(fā)現(xiàn)率均不高，甚至有報道顯示即使經(jīng)外科手術(shù)取病理仍無法確診[9]。
克羅恩病和腸結(jié)核鑒別診斷的難點
克羅恩病與腸結(jié)核是消化科的常見病，二者在臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡表現(xiàn)、組織病理學(xué)、實驗室檢查等方面均存在很大的相似性，因此對二者的鑒別一直是個難題[10]，導(dǎo)致近年來誤診率高達 50% ～ 70%[11]。有研究報道，在82例ITB患者中，僅 20 例（24.39%）最初診斷為ITB，62例（75.61%）患者出現(xiàn)延誤診斷或誤診[12]。一直以來，病理學(xué)檢查被認為是二者鑒別診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，由于內(nèi)鏡下活檢組織取材部位及深度不如手術(shù)病理取材全面，故內(nèi)鏡活檢標(biāo)本病理特點對二者鑒別的意義不大，但是通過采取多部位、多數(shù)量對病變黏膜進行活檢，可提高檢查的敏感性。但通過采取多部位、多數(shù)量的活檢手段，對患者的創(chuàng)傷性較大[3]。因此，尋找一種更適合的鑒別診斷方法，是目前亟需解決的難題。
克羅恩病和腸結(jié)核鑒別診斷的新方法
近年來出現(xiàn)一些新方法在二者的鑒別上有一定的臨床價值，如 γ-干擾素釋放試驗( IGRA) 、IS6110 聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)、腸道微生物分析等，IGRA作為診斷結(jié)核分枝桿菌感染的新方法已經(jīng)成為研究的熱點， 是在外周血的釋放試驗對結(jié)核進行診斷的方法，對診斷腸結(jié)核有較高的特異性，其陽性率在腸結(jié)核患者中明顯高于克羅恩病患者[3]。吳穎等納入IBD患者IGRA的陽性率可達82.93%[12]。因此，IGRA在克羅恩病和腸結(jié)核鑒別診斷上相較傳統(tǒng)的方法學(xué)有一定的突破。
“雙因子”IGRA的創(chuàng)新技術(shù)，克羅恩病和腸結(jié)核鑒別診斷的優(yōu)選方案
檢測原理
結(jié)核分枝桿菌特異性細胞因子（IFN-γ和IL-2）檢測試劑是“十三五”國家科技重大專項傳染病防治專項成果轉(zhuǎn)化產(chǎn)品，目前國內(nèi)已獲批上市。本試劑盒將人外周血單個核細胞與融合蛋白(ESAT-6-CFP-10-Rv1985c) 在細胞培養(yǎng)板上共培養(yǎng)，結(jié)核特異性T細胞由于記憶反應(yīng)而分泌IFN-γ及IL-2因子，再利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法，檢測培養(yǎng)上清中的IFN-γ和IL-2的濃度，來判斷其是否存在結(jié)核分枝桿菌特異性的細胞免疫反應(yīng)。
DeFine.TB?的鑒別診斷的價值
雙因子檢測性能：鑒別診斷特異性強，靈敏度高
- 雙陽性檢測結(jié)果：陽性預(yù)測值為98.37%，特異度為97%
- 各類非結(jié)核疾病鑒別診斷：特異性達97%
- 健康人群和高危人群結(jié)核篩查：雙陽特異性達100%
取材便利、無異質(zhì)性，患者無創(chuàng)傷
· 僅需一管外周血，對比傳統(tǒng)的檢測方法（內(nèi)鏡、活檢和手術(shù)等）更加便利，標(biāo)本無異質(zhì)性，同時對患者不具有創(chuàng)傷性，極大程度上增加患者和臨床醫(yī)生檢測的意愿。
檢測便利，結(jié)果及時
· 僅需48小時即可獲得檢測結(jié)果，節(jié)省內(nèi)鏡室預(yù)約時間，報告周期相對較短。
參考文獻：
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