高靈敏中和抗體評(píng)價(jià)+體內(nèi)藥效驗(yàn)證，賦能臨床轉(zhuǎn)化
當(dāng)前，全球公共衛(wèi)生體系正承受著新冠、流感及呼吸道合胞病毒（RSV）多重夾擊的沉重壓力。隨著病毒變異速度超越疫苗迭代周期，加之高頻次的加強(qiáng)針接種導(dǎo)致人群出現(xiàn)“免疫疲勞”，傳統(tǒng)的單苗防控模式已顯疲態(tài)。在此背景下，研發(fā)能夠“一針?lè)廊?rdquo;的廣譜聯(lián)合疫苗，憑借其簡(jiǎn)化接種流程、提升衛(wèi)生資源利用效率的顯著優(yōu)勢(shì)，已被世衛(wèi)組織（WHO）及全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）提升至戰(zhàn)略優(yōu)先地位。盡管該路徑前景廣闊，但如何克服多抗原共存時(shí)的相互抑制、平衡免疫應(yīng)答并兼顧廣譜保護(hù)力，仍是橫亙?cè)诳蒲忻媲暗暮诵碾y題。攻克這一技術(shù)壁壘，對(duì)于構(gòu)建下一代高效的呼吸道傳染病防御網(wǎng)至關(guān)重要。
針對(duì)呼吸道多病原體共流行的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，廈門(mén)大學(xué)的研究人員近期在納米科學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《ACS Nano》公布了一項(xiàng)重磅成果《Combination mRNA Vaccine Adjuvanted with CpG Oligodeoxynucleotides Enhances Protection against Respiratory Virus Infection》。
該研究基于成熟的mRNA平臺(tái)，創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)了一種八價(jià)三聯(lián)疫苗（SIRC），不僅能同步覆蓋新冠、流感及呼吸道合胞病毒（RSV）三大威脅（圖1），還巧妙融合了已獲FDA認(rèn)證的CpG-ODN 1018佐劑，成功突破了傳統(tǒng)疫苗的免疫原性限制，顯著增強(qiáng)了機(jī)體的綜合防御能力，為開(kāi)發(fā)“單針廣譜防護(hù)”的新型疫苗提供了強(qiáng)有力的概念驗(yàn)證。
圖1.SIRC mRNA疫苗誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生強(qiáng)效體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，抵抗呼吸道病毒感染
該疫苗的核心優(yōu)勢(shì)在于其高度整合的八價(jià)抗原體系。研發(fā)團(tuán)隊(duì)并未簡(jiǎn)單堆砌抗原，而是基于扎實(shí)的前期數(shù)據(jù)進(jìn)行了優(yōu)化：新冠部分選用了交叉保護(hù)性優(yōu)異的RBD區(qū)域；流感部分則兼具WHO推薦的代表性亞型（H1N1, H3N2, B/Vic, B/Yam）與團(tuán)隊(duì)獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的HA頭部廣譜中和靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)打擊；RSV部分沿用了成熟的pre-F（DS-Cav1）免疫原（圖2）。整個(gè)制劑輔以安全性已獲人體臨床驗(yàn)證的CpG-ODN 1018佐劑，確保了從抗原設(shè)計(jì)到佐劑選擇的每一個(gè)環(huán)節(jié)都具備可靠的科學(xué)支撐。
圖2.SIRC mRNA疫苗的設(shè)計(jì)
研究結(jié)果表明，這款三聯(lián)疫苗成功打破了“多聯(lián)必弱”的魔咒。它不僅同時(shí)激發(fā)了針對(duì)三種病毒的高水平中和抗體，其免疫應(yīng)答的質(zhì)量也令人矚目：IgG2a/IgG1比值的顯著升高（大于1）標(biāo)志著疫苗成功誘導(dǎo)了以Th1型為主的細(xì)胞免疫反應(yīng)。這種強(qiáng)Th1偏向性被認(rèn)為是提供更廣泛、更有效保護(hù)的關(guān)鍵因素（圖3）。
圖3. SIRC mRNA疫苗誘導(dǎo)針對(duì)三種呼吸道病毒的體液免疫應(yīng)答
研究證實(shí)，SIRC疫苗成功打破了多聯(lián)疫苗往往顧此失彼的局限，在細(xì)胞免疫應(yīng)答上實(shí)現(xiàn)了質(zhì)的飛躍。它強(qiáng)力塑造了以IFN-γ? T細(xì)胞為主導(dǎo)的Th1型免疫環(huán)境，其細(xì)胞因子的產(chǎn)生量較單價(jià)疫苗實(shí)現(xiàn)了數(shù)倍至十倍的跨越（新冠6倍、流感5倍、RSV 10倍）。更為重要的是，這種強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答轉(zhuǎn)化為了長(zhǎng)期的免疫記憶，通過(guò)誘導(dǎo)高水平的CD4?和CD8?效應(yīng)記憶T細(xì)胞（TEM），為機(jī)體提供了持續(xù)抵御病毒侵襲的能力（圖4）。
圖4. SIRC mRNA疫苗誘導(dǎo)Th1偏向的強(qiáng)效細(xì)胞免疫應(yīng)答
活體攻毒實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了SIRC疫苗的強(qiáng)大實(shí)戰(zhàn)潛力。在模擬真實(shí)且致命的流感病毒（涵蓋H1N1、H3N2及B/Victoria、B/Yamagata等亞型）侵襲下，免疫組小鼠無(wú)一死亡，生存率完勝單價(jià)疫苗。同時(shí)，在面對(duì)RSV感染時(shí)，該疫苗展現(xiàn)出極佳的肺部清除能力和病理保護(hù)效果，病毒載量與組織損傷評(píng)分均顯著低于單價(jià)疫苗對(duì)照組，有力證明了其作為升級(jí)版疫苗的優(yōu)越性。
圖5. SIRC mRNA疫苗在小鼠模型中展現(xiàn)出針對(duì)四種流感亞型及RSV的廣譜防御效力
本研究展示了一種極具潛力的廣譜防護(hù)策略。科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)八種關(guān)鍵抗原進(jìn)行創(chuàng)新性設(shè)計(jì)，并結(jié)合佐劑的精細(xì)化調(diào)控，成功研制出SIRC三聯(lián)疫苗。該疫苗打破了單一病原體的防御局限，實(shí)現(xiàn)了不同抗原組分間的免疫協(xié)同與應(yīng)答平衡，為未來(lái)開(kāi)發(fā)能夠同時(shí)抵御多種呼吸道病毒的高效疫苗開(kāi)辟了新路徑。面對(duì)RSV疫苗及藥物研發(fā)周期長(zhǎng)、模型構(gòu)建難的臨床前痛點(diǎn)，選擇一家兼具病毒學(xué)積淀與合規(guī)質(zhì)控能力的CRO伙伴至關(guān)重要。
「DIFF CRO」：為RSV疫苗研發(fā)賦能?
「DIFF CRO」憑借其深厚的病毒學(xué)研究積淀，為RSV疫苗研發(fā)提供從早期篩選到體內(nèi)驗(yàn)證的全流程CRO服務(wù)。
表1.「DIFF CRO」疫苗體內(nèi)外藥效評(píng)價(jià)服務(wù)
疫苗免疫原性評(píng)價(jià)：高靈敏中和抗體檢測(cè)
「DIFF CRO」可針對(duì)RSV疫苗效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，提供基于熒光斑點(diǎn)計(jì)數(shù)法的RSV中和抗體檢測(cè)服務(wù)，該檢測(cè)方法能夠與傳統(tǒng)的PRNT檢測(cè)方法建立線性相關(guān)性，靈敏度高、檢測(cè)迅速，并且該實(shí)驗(yàn)方法的特異性、重復(fù)性均能滿足中和實(shí)驗(yàn)的要求，適用于高通量樣本的檢測(cè)。
圖6.RSV中和抗體檢測(cè)流程圖
服務(wù)案例：
圖7.Nirsevimab對(duì)rRSV/A2-GFP1株的抑制率曲線
體內(nèi)攻毒保護(hù)驗(yàn)證：標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物模型
「DIFF CRO」依托深厚的科研實(shí)力，已成功精準(zhǔn)構(gòu)建RSV-A2毒株BALB/c小鼠感染模型，并完成從模型驗(yàn)證到藥效客觀評(píng)價(jià)的全流程、一站式CRO服務(wù)體系建設(shè)。公司采用SPF級(jí)動(dòng)物與標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)流程，確保數(shù)據(jù)精準(zhǔn)可靠，為您提供從體內(nèi)藥效學(xué)到作用機(jī)制研究的有力支撐。
圖8.「DIFF CRO」一站式RSV動(dòng)物感染模型體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)服務(wù)
服務(wù)案例：
圖9.基于BALB/c小鼠感染模型的抗RSV藥效評(píng)價(jià)
圖10.Nirsevimab肺組織病理染色（整體）
圖11.Nirsevimab肺組織病理染色（局部）
資源完備：全覆蓋病毒資源庫(kù)，賦能廣譜藥效評(píng)價(jià)
表2.「DIFF CRO」RSV毒株資源庫(kù)
「DIFF CRO」依托嚴(yán)格遵循國(guó)標(biāo)行標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)控體系，確保數(shù)據(jù)真實(shí)可溯、支持IND申報(bào)。我們的創(chuàng)新型RSV藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)突破傳統(tǒng)動(dòng)物模型局限，提供從模型構(gòu)建到定量分析的一站式服務(wù)，以低成本、高效率為新藥研發(fā)架起從實(shí)驗(yàn)室到臨床的堅(jiān)實(shí)橋梁。